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IF 27.401!翌圣CCK-8助力肾细胞癌机制和潜在治疗靶点的研究 2021-11-23

GUIDE

  导 读


同济大学附属上海市第十人民医院彭波/李伟,东南大学附属中大医院陈明/许斌作为共同通讯作者,11月5日在国际权威期刊Molecular CancerIF=27.401在线发表了题为《ciRS-7 is a prognostic biomarker and potential genetherapy target for renal cell carcinoma》的研究论文。该研究揭示了肾细胞癌(RCC)进程和转移的生物机制,阐明了靶向ciRS-7PBAE/si-ciRS-7纳米复合物的药物开发是治疗RCC的一种新思路。


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研 究 背 景


肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,且发病率呈现逐年上升的趋势。由于RCC对放疗、化疗不敏感,因此基因靶向治疗为RCC治疗提供了新的方向。环状RNA(circRNA)是一类新的非编码RNA,已被研究证实其在RCC的发展中起着关键性作用。但是,对于ciRS-7RCC中的功能机制和治疗作用,报道甚少。


研 究 内 容


该研究发现ciRS-7在RCC肿瘤组织和细胞系中呈现高表达,并且高表达的ciRS-7与更大的肿瘤、更高的Fuhrman分级以及更差的存活率呈现高度相关性。
研究表明,在体外细胞实验中,抑制ciRS-7的表达,能显著抑制RCC细胞增殖、侵袭、肿瘤生长和转移,而ciRS-7的过度表达则会导致相反的效果。从机制上分析,ciRS-7相当于miR-139-3p的“ceRNA”,其通过PI3K/AKT信号通路抑制TAGLN的降解并促进RCC进程和转移。此外,作者使用纳米材料聚(β-氨基酯)(PBAE)结合si-ciRS-7合成纳米复合物,作为靶向基因递送介质,在体内实验中发现,ciRS-7能促进RCC肿瘤生长和转移,而PBAE/si-ciRS-7纳米复合物能显著抑制RCC进程和转移。

并经CCK-8试验验证,相对于单独使用PBAEsi-ciRS-7,PBAE/si-ciRS-7纳米复合物对RCC细胞增殖具有更显著的抑制效果,该靶向纳米复合物的研究为肾细胞癌的治疗提供了新的极有前景的思路和方向。


图源自论文(Molecular Cancer).jpg

▲ 图源论文《Molecular Cancer》(点击查看原文) 


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