Pengantar Makrofag
Penemuan makrofag bermula pada tahun 1882, ketika ahli biologi Ellie Metchnikoff menemukannya saat mempelajari hewan primitif yang tidak memiliki mekanisme imun adaptif dan menyebut sel-sel ini sebagai fagosit. Makrofag adalah kelompok sel imun heterogen dengan tingkat plastisitas tinggi dan berbagai fungsi, termasuk perkembangan jaringan dan homeostasis in vivo, pembuangan serpihan sel, eliminasi patogen, dan modulasi respons inflamasi. Sinyal pemicu yang berbeda dapat mengaktifkan makrofag untuk mengubah morfologi dan karakteristik fisiologisnya sendiri.
Gambar 1 asal usul makrofag
Dengan meminjam konsep sel T pembantu (Th), status aktivasi makrofag biasanya disederhanakan dalam hal modalitas aktivasi menjadi dua kategori: makrofag yang diaktifkan secara klasik, CAM, dan makrofag yang diaktifkan secara alternatif, AAM. Makrofag M1 menghasilkan sitokin pro-inflamasi, yang melawan invasi patogen tetapi juga menyebabkan kerusakan organisme; makrofag M2 mengeluarkan sitokin anti-inflamasi dan berperan dalam perbaikan dan rekonstruksi jaringan serta pembentukan tumor.
Gambar 2 Berbagai fenotipe, penanda permukaan sel dan fungsi makrofag
Perlu dicatat bahwa kedua fenotipe makrofag tersebut tidak sepenuhnya berdiferensiasi secara antagonis, yaitu fenotipe M1 dan M2 tidak saling eksklusif tetapi sering hidup berdampingan, dan dengan demikian tidak dapat dianggap sebagai populasi makrofag yang sepenuhnya berbeda. Penanda polarisasi makrofag biasanya diekspresikan pada tingkat yang berbeda pada makrofag dengan fenotipe yang berbeda, dan makrofag dengan fenotipe yang berbeda dapat mengalami interkonversi dalam kondisi tertentu. Dalam penyembuhan luka in vivo, makrofag menunjukkan profil sekresi M1 pro-inflamasi pada fase awal, dengan kapasitas tinggi untuk menyajikan antigen dan menghasilkan interleukin IL-12 dan IL-23, yang menghambat proliferasi sel dan menyebabkan kerusakan jaringan, sedangkan pada fase penyembuhan lanjut, makrofag beralih ke profil ekspresi gen M2 anti-inflamasi, yang meningkatkan peradangan dan penyembuhan luka melalui produksi mediator angiogenik, seperti TGF-β, VEGF, dan EGF, dan seterusnya. mereda dan penyembuhan luka.
Gambar 3 Mekanisme fenotipe aktivasi makrofag utama dalam perbaikan jaringan, regenerasi, dan fibrosis
Studi in vivo
Makrofag adalah satu-satunya sel yang hadir di setiap organ dalam tubuh dan ditemukan di epidermis, kornea, dan bagian dalam sendi tanpa pembuluh darah, dan salah satu metode terpenting untuk mempelajari biologi in vivo mereka adalah penipisan makrofag. Penipisan makrofag in vivo adalah metode pembuangan makrofag menggunakan teknik fisikokimia atau genetik. Metode ini sekarang banyak digunakan untuk mempelajari peran makrofag dalam model penyakit hewan dan untuk mempelajari mekanisme imunopatologi atau kerusakan inflamasi, seperti penyakit inflamasi: asma alergi, diabetes, obesitas, aterosklerosis, studi terkait penyakit autoimun; dan area penyakit lainnya: tumor, penyakit terkait virus, regenerasi jaringan, dan studi terkait lainnya. Metode liposom klodronat saat ini merupakan metode yang paling umum digunakan untuk penipisan makrofag.
Liposom klodronat
Karena Prof. Nico van Rooijen berhasil mengembangkan agen penghilang sel situasi in vivo Clodronate Liposom dengan memanfaatkan mekanisme endositosis makrofag untuk membawa clodronate ke dalam sel, di mana asam klorofosfat dilepaskan, yang dapat memicu apoptosis makrofag ketika konsentrasi tertentu tercapai, sehingga mencapai tujuan penghilangan makrofag.Reagen ini telah digunakan secara luas sebagai alat penghilang makrofag yang paling matang dan praktis di dunia.
Gambar 4 Diagram skema prinsip pembersihan makrofag
Pendekatan berbagai organisasi (hanya untuk informasi)
| Organ/Makrofag | Dosis (20-25g/tikus) |
| Limpa/makrofag pulpa merah | Dosis tunggal: 200 µl/tikus (IV atau IP). |
| Sel hati/Kuffer | Dosis tunggal: 200 µl/tikus (IV atau IP). |
| Makrofag paru-paru/alveolar | IV (150-200 µl) dikombinasikan dengan intratrakeal atau intranasal (50 µl) memberikan hasil terbaik. |
| kelenjar getah bening | Suntikan (100-200 µl)/tikus, aturan dosis spesifik dapat ditemukan dalam literatur. |
| Otak/mikroglia | Masuknya intraserebroventrikular ke dalam cairan serebrospinal, 10 µl/tikus, 50 µl/tikus besar. |
| Darah/Monosit | 150-200 µl/tikus (IV), Laju penipisan maksimum dicapai dalam waktu 24 jam, tetapi laju penipisan maksimum pada 1-7 hari bergantung pada strain. |
Rekomendasi Produk
| Nama Produk | Nomor barang | Spesifikasi |
| 40337ES08 | 5 ml air | |
| 40337ES10 | 10 ml air | |
| 40338ES08 | 5 ml air | |
| 40338ES10 | 10 ml air |