ประวัติการพัฒนาของ DSS Modeling
การพัฒนายาต้องใช้แบบจำลองสัตว์เพื่อทดสอบประสิทธิผล ด้วยการพัฒนาและปรับปรุงประสิทธิภาพมากกว่า 50 ปี แบบจำลองโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง (UC) ที่ใช้เดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียมซอลต์ (DSS) ในบรรดาแบบจำลองสัตว์ต่างๆ ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อศึกษาสาเหตุและพยาธิสภาพของโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD)

รูปที่ 1 การพัฒนาแบบจำลองโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังด้วย DSS
ซีลักษณะเฉพาะของโมเดล UC สร้างขึ้นโดย ดีเอสเอส
อาการเฉียบพลันหรือเรื้อรังหลายอย่างของ UC อาจเกิดขึ้นได้ เช่น ท้องเสีย อุจจาระเป็นเมือก เลือดปนอุจจาระ อุจจาระเป็นเลือด น้ำหนักลด กิจกรรมลดลง และขนสีซีดโดยมีขนาด DSS ที่แตกต่างกัน
ตารางที่ 1 ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาของแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบ DSS
หมวดหมู่แบบจำลองลำไส้ใหญ่ DSS | แบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลัน | แบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบระยะเรื้อรัง |
การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา | ภาวะเลือดคั่งในลำไส้ใหญ่ อาการบวมน้ำ ลำไส้ใหญ่สั้นลง ลำไส้ใหญ่เปราะบาง อัตราส่วนน้ำหนักต่อความยาวเพิ่มขึ้น | ลำไส้ใหญ่สั้นลงอย่างเห็นได้ชัด |
| แผลในลำไส้ใหญ่ในระดับที่แตกต่างกัน | เยื่อบุหนาขึ้น ต่อมน้ำเหลืองโต |
อาการบวมของเยื่อบุ การสูญเสียเซลล์ถ้วย อาการบวมและการทำลายของหลุม | การสูญเสียเซลล์ถ้วย, การสูญเสียคริปต์ | |
| ระดับที่แตกต่างกันของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในเยื่อเมือกและใต้เยื่อเมือก ความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิว | เนื้องอกและการเปลี่ยนแปลงคล้ายเนื้องอกในสัตว์จำนวนน้อย |
ข้อดีของโมเดล DSS UC
- โปรโตคอลเหล่านี้สามารถนำไปใช้ได้ง่าย
- แบบจำลอง UC ของ DSS มีลักษณะคล้ายกับอาการ UC ของมนุษย์ โดยมีความสามารถในการทำซ้ำได้สูง
- อาการลักษณะเฉพาะต่างๆ สามารถถูกกระตุ้นได้โดยการควบคุมปริมาณ DSS ที่ให้ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะสำหรับโมเดล DSS UC
- สามารถสร้างแบบจำลอง DSS UC ได้ด้วยสัตว์จำลองชนิดต่างๆ ที่ใช้งานกันอย่างแพร่หลาย เช่น หนู หนูบ้าน ปลาซิบราฟิช หมู แมลงวันผลไม้ และอื่นๆ
- สามารถสร้างแบบจำลองมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ใหญ่ที่เกิดจาก IBD (CAC) ได้โดยการใช้อะซอกซีมีเทน (AOM) ร่วมกัน
ตัวอย่างการสร้างแบบจำลอง DSS UC
- หนู แบบอย่าง-คลิกเพื่อดูรายละเอียด-
1) หนู BALB/c ตัวเมีย อายุ 6-8 สัปดาห์ 25 กรัม
2) น้ำดื่มปลอดเชื้อที่มี DSS 3% และกรองด้วยเมมเบรน 0.22 μm
3) DSS ได้ดำเนินการเป็นเวลา 7 วัน
4) การอักเสบ เช่น ลำไส้ใหญ่ อาการบวมน้ำและการคั่งของน้ำ สังเกตได้หลังการย้อม HE
รูปที่ 2 ผลการย้อม HE ของการตัดชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลันด้วย DSS [1]
- โมเดลปลาซิบราฟิช-คลิกเพื่อดูรายละเอียด-
2)หลังจาก 1 DPF ให้ใช้สื่อเพาะเลี้ยงตัวอ่อน E3 โดยไม่มีเมทิลีนบลูเพื่อเพาะเลี้ยงให้ได้ 3 DPF
3)เตรียมสารละลาย DSS 10% พร้อมด้วยตัวกลาง E3
4)เจือจาง DSS ด้วยอาหารเลี้ยงเชื้อจนถึงปริมาณสูงสุดที่ไม่ก่อให้เกิดอันตรายถึงชีวิต (ความเข้มข้นอ้างอิงของ DSS: 0.5%)
5)ปลาซิบราฟิชได้รับการบำบัดด้วย DSS 0.5% ตั้งแต่ 3 dpf ถึง 6 dpf และดัชนีคือ

รูปที่ 3 DSS กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในตับปลาซิบราฟิช [2]
3.โมเดลหมู-คลิกเพื่อดูรายละเอียด-
1) ลูกหมูยอร์คเชียร์เมื่ออายุ 4-5 วัน;
2) ขนาดยา DSS: 1.25 กรัม/กก. รับประทานทางปากเป็นเวลา 5 วัน
3) สังเกตเห็นอัตราการดูดซึม D-mannitol เพิ่มขึ้น
รูปที่ 4 ความเข้มข้นของ D-mannitol ที่เกิดจาก DSS ในลูกสุกรสูงกว่าในกลุ่มควบคุม [3]
4.แบบจำลองแมลงวันผลไม้-คลิกเพื่อดูรายละเอียด-
1) Drosophila เพศเมีย 5-10 วัน;
2) การให้อาหาร ปานกลาง เตรียมด้วยสารละลายซูโครส 5% ที่มี DSS 3% และ 25 μg/mL เบลโอไมซิน;
3) เพาะเลี้ยงแมลงวันผลไม้ที่อุณหภูมิ 29°C เป็นเวลา 3 วัน โดยเปลี่ยนขวดเพาะเลี้ยงทุกวัน
4) DSS กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ตั้งต้นของ ISC และมีผลร้ายแรงต่อแมลงวันผลไม้
รูปที่ 5 DSS กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ตั้งต้นของ ISC ใน Drosophila [4] -
5.ซีมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของเยื่อบุตาคลิกเพื่อดูรายละเอียด-
2)ในวันที่ 1 ชั่งน้ำหนักและทำเครื่องหมายหนู ฉีดสารละลาย AOM 10 มก./กก. เข้าช่องท้องหนู
3) เติมน้ำให้เต็มกรงหนู โดยคำนวณปริมาณน้ำ 7-10 มิลลิลิตรต่อหนู 1 ตัวต่อวัน ให้อาหารเป็นเวลา 1 สัปดาห์
4) ทดแทนน้ำดื่มด้วย DSS 2.5% เป็นเวลา 1 สัปดาห์
5) ให้อาหารด้วยน้ำดื่มปกติเป็นเวลาสองสัปดาห์
6) ทำซ้ำขั้นตอน 3-4 จำนวน 3 ครั้ง
รูปที่ 6 แผนผังของ CAC เหนี่ยวนำโดย AOM/DSS -5- -
เกณฑ์การประเมินแบบจำลอง
- ดัชนีกิจกรรมโรค ( คะแนน DAI )
มีการประเมินแบบจำลองด้วยพารามิเตอร์ต่างๆ มากมาย เช่น น้ำหนักตัว ความหนืดของอุจจาระ และเลือดแฝง ซึ่งเป็นปัจจัยที่นำไปสู่การสร้าง DAI โดยรวม
ตารางที่ 2 กฎการให้คะแนน DAI
คะแนน | เปอร์เซ็นต์การสูญเสียน้ำหนัก | ความสม่ำเสมอของอุจจาระ | เลือดแฝงในอุจจาระ |
0 | 0 | ปกติ | เชิงลบ |
1 | 1-5% | อุจจาระนิ่ม | สีฟ้าอ่อน |
2 | 5-10% | อุจจาระเป็นเมือก | สีฟ้า |
3 | 10-20% | อุจจาระเหลว | สีน้ำเงินเข้ม |
4 | มากกว่า 20% | - | อุจจาระมีเลือดปน |
- คะแนนการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา
คะแนนที่ได้รับสำหรับตัวบ่งชี้ข้างต้นนั้นขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาโดยไม่รวมการก่อตัวของต่อมน้ำเหลืองสำหรับแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลัน รีเอเจนต์การย้อม HE ที่ใช้คือ Cat#60524ES60
ตารางที่ 3 คะแนนการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา
คะแนน | แผลในกระเพาะ | การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว | การแทรกซึมของการอักเสบ | ต่อมน้ำเหลือง |
0 | 0 | ปกติ | ไม่มี | ไม่มี |
1 | 1 | การสูญเสียเซลล์ถ้วย | การแทรกซึมของ Pericrypt | 1 |
2 | 2 | การสูญเสียเซลล์ถ้วย | การแทรกซึมของกล้ามเนื้อเยื่อเมือก | 2 |
3 | 3 | การลบรหัส | การแทรกซึมทั่วไปของเยื่อบุกล้ามเนื้อ การหนาตัวของเยื่อบุ | 3 |
4 | >3 | การสูญเสียคริปต์อย่างกว้างขวางหรือการสร้างโพลีพอยด์ใหม่ | การบุกรุกใต้เยื่อเมือก | >3 |
- ลำไส้ใหญ่ ความยาว
แนะนำให้ทำการทดลองเบื้องต้นโดยใช้สัตว์จำลอง DSS UC พร้อมการควบคุมที่เหมาะสม โดยแต่ละกลุ่มมีข้อกำหนดขั้นต่ำที่ 8-10 ตัว
ลิงค์ไปยังแหล่งข้อมูลนี้
[1]Xiaona Gao และคณะ วารสารชีวเคมีโภชนาการ 83 (2020) 108438[2]Jing Ma และคณะ การเพาะเลี้ยงสัตว์น้ำและการประมง (2021) 548–557
[3]Connie J. Kim และคณะ วารสารชีวเคมีโภชนาการ 21 (2010) 468–475
[4]ฟางฟาง เหริน และคณะ PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
[5]Jia-Rong Huang และคณะ Frontiers in Pharmacology.2020.11:586885
กรณีศึกษาที่ประสบความสำเร็จในการสร้างแบบจำลองด้วย Yeasen ดีเอสเอส
แบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลันที่ประสบความสำเร็จถูกสร้างขึ้นด้วย
ตารางที่ 4 การสร้างแบบจำลองโรคลำไส้อักเสบชนิดต่างๆ ด้วย DSS
แบบอย่าง | ตัวอย่างการสร้างแบบจำลอง | แผนการสร้างแบบจำลอง | ผลการสร้างแบบจำลอง | การประเมินการใช้งาน |
ลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลัน | หนู BALB/c ตัวเมีย อายุ 6-8 สัปดาห์ 25 กรัม | 3%-5% DSS ดื่มได้ต่อเนื่อง 7 วัน | วันที่ 5 ปรากฏว่าความยาวของลำไส้ใหญ่สั้นลง มีการย้อมสี HE และอาการอักเสบชัดเจน | ความเร็วในการขึ้นรูปเร็วและใช้เวลาสั้น สอดคล้องกับลักษณะของแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลัน |
หนู C57BL/6 เพศผู้ อายุ 8 สัปดาห์ 20 กรัม | 3%-5% DSS โดยการป้อนทางสายยาง การบริหารอย่างต่อเนื่อง | วันที่ 5 เกิดอาการลำไส้ใหญ่สั้นลง น้ำหนักลด มีเลือดในอุจจาระ ท้องเสีย | อัตราการเกิดเชื้อราสูงและระยะเวลาสั้น สอดคล้องกับลักษณะของแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเฉียบพลัน | |
โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง | หนู C57BL/6 เพศผู้ อายุ 8 สัปดาห์ น้ำหนัก 22 กรัม | 1-2% DSS โดยการป้อนทางสายยาง การบริหารอย่างต่อเนื่อง | วันที่ 40 ปรากฏ ลำไส้ใหญ่สั้นลง น้ำหนักลด มีเลือดในอุจจาระ ท้องเสีย | อัตราการขึ้นรูปสูง สอดคล้องกับลักษณะของแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง |
มะเร็งลำไส้ใหญ่ | หนู C57BL/6 เพศผู้ อายุ 8 สัปดาห์ น้ำหนัก 21 กรัม | 1%-2% DSS ตามต้องการเป็นเวลา 5 วัน เป็นเวลา 3 สัปดาห์ | 14 สัปดาห์กับความยาวลำไส้ใหญ่ที่สั้นลง น้ำหนักลด การย้อมสี HE และการอักเสบที่ชัดเจน | อัตราการขึ้นรูปสูง สอดคล้องกับลักษณะเฉพาะของแบบจำลองมะเร็งลำไส้ใหญ่ |
เอฟเอคิว
ไม่ว่าจะเป็นแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบแบบ DSS เฉียบพลันหรือแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบแบบ DSS เรื้อรัง ความรุนแรงและความสำเร็จของลำไส้อักเสบจะเกี่ยวข้องกับชนิดของหนู (พื้นเพทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน) ความเข้มข้นของ DSS และรอบการให้ยา
ตารางที่ 5 ปัญหาทั่วไปของการสร้างแบบจำลองลำไส้ใหญ่อักเสบ DSS
ปัญหาที่อาจเกิดขึ้น | เหตุผลที่เป็นไปได้ | วิธีแก้ไขที่แนะนำ |
อัตราการเสียชีวิตสูงในหนู | ความเข้มข้นของ DSS สูงเกินไป | ลดความเข้มข้นของ DSS ที่ได้รับ |
หนูที่ไม่มีหรือมีอาการของโรคลำไส้อักเสบเพียงเล็กน้อย | ความเข้มข้นของ DSS ต่ำเกินไป | เพิ่มความเข้มข้นของการให้ยา DSS; ลดช่วงรอบการให้ยา (10-14 วัน) |
ในหนูกลุ่มเดียวกัน อาการของโรคลำไส้อักเสบแตกต่างกันมาก | ฝาขวดอุดตัน | ตรวจสอบขวดน้ำของหนูทุกวัน |
พีการสั่งซื้อสินค้า
สินค้าขายดีราคาเพียง 1/3 ของราคา เอ็ม* ด้วยประสิทธิภาพเท่ากัน และเรามีสต็อกสินค้าจำนวนมาก
พีผลิตภัณฑ์ เอ็นเอเม | เอบทความ เอ็นสีน้ำตาล | ข้อมูลจำเพาะ |
ColitCare™ เดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียมซอลต์ (DSS) เกรดลำไส้ใหญ่อักเสบ MW:36000~50000 | 60316ES25/60/76/80 | 25 ก./100 ก./500 ก./1 กก. |
อะซอกซีมีเทน (โอเอ็ม) | 60751ES03/08/10 | 1 มก./5 มก./10 มก. |
โมลเพียว ชุดตรวจดีเอ็นเออุจจาระ | 18820ES08/50/70 | 5 ตัน/50 ที/200 ที |
โมลเพียว ชุดตรวจ DNA ดิน/อุจจาระ Mag48 FA | 18528ES48 | 48 ต. |
โมลเพียวชุดทดสอบ DNA ของดินและอุจจาระ | 18526ES20/50/70 | 20 ที/50 ที/200 ที |
ชุดย้อมเฮมาทอกซิลินและอีโอซิน | 60524ES60 | 2×100 มล. |
ชุดตรวจปัสสาวะ อุจจาระ เลือดแฝง | 60403ES60 | 100ตัน |
สารละลายย้อมกรดอัลเซียนบลู-ชิฟฟ์ (AB-PAS) | 60534ES50/60 | 6×50มล./6×100มล./ |
พีบทความที่ตีพิมพ์พร้อมสารเคมีของเรา
2024
[1] Zhong D, Jin K, Wang R, ,et al. ไฮโดรเจลที่ใช้สาหร่ายขนาดเล็กสำหรับโรคลำไส้อักเสบและความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้อง Adv Mater. 26 มกราคม 2024:e2312275 doi: 10.1002/adma.202312275 IF=294
[2] Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ. Dubosiella newyorkensis ปรับภูมิคุ้มกันในลำไส้ใหญ่ผ่านทางเส้นทาง AhR-IDO1-Kyn ที่กระตุ้นด้วย L-lysine Nat Commun. 13 กุมภาพันธ์ 2024;15(1):1333 doi: 10.1038/s41467-024-45636-x.IF= 16.6
[3] ซวนจาง- เซี่ยเกา- เซียงโจว หยี่,et al. นาโนอนุภาคที่มีพื้นฐานเป็นอินูลินหลายเป้าหมายพร้อมแคนนาบิดิออลเพื่อป้องกันแผลในลำไส้ใหญ่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ[J] Materials Today Bio.2024, 25100965. IF=8.2
2022
[1] Mengmeng Xu, Ying Kong, Nannan Chen และคณะ การระบุลายเซ็นยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันและการทำนายเครือข่าย CeRNA ในแผลลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง [J] Frontiers in Immunology 2022; 13: 855645ถ้า=7.561
[2] Lujuan Xing, Lijuan Fu, Songmin Cao และคณะ ผลการต้านการอักเสบของเปปไทด์ที่ได้จากกระดูกวัวและเจลาตินในโรคข้ออักเสบที่เกิดจาก LPSW264.7 เซลล์แมคโครฟาจและหนู C57BL/6 ที่เหนี่ยวนำโดยโซเดียมเดกซ์แทรนซัลเฟต[J] สารอาหาร 2022, 14, 1479 ถ้า=5.717
[3] หวัง เอส, ฮวง เจ, Tan KS และคณะ Isosteviol Sodium ช่วยลดอาการลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก Dextran Sodium Sulfate ผ่านการควบคุมโปรไฟล์การเผาผลาญ โพลาไรเซชันของแมคโครฟาจ และเส้นทาง NF-B[J] ยาออกซิเดชันและอายุยืนของเซลล์ 2022,4636618ถ้า=5.076
[4] YuangengLi,PingYu,WenwenFu และคณะ โพลีแซ็กคาไรด์จากโสม Panax CA Meyer บรรเทา IBD ที่เกิดจาก DSS โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณอินฟลัมโมโซม JAK2/STAT1/NLPR3 ในหนู [J] Journal of Functional Foods.2022, 105013ถ้า=4.451
[5] Lei-NingChen, TaoJing, Zi-BinLin และคณะ การตอบสนองทางเมตาโบโลมิกและทรานสคริปโตมิกของอัณฑะของหนูต่ออาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจากโซเดียมเดกซ์แทรนซัลเฟต[J] Reproductive Toxicology 2022, หน้า 35-42ถ้า=3.143
2021
[1] Li Zhao, Fei Wang, Zhengwei Cai และคณะ การปรับปรุงแพลตฟอร์มการใช้ยาด้วยไฮโดรเจลที่ยึดติดเมือกฉีดเพื่อรักษาแผลในลำไส้ใหญ่ [J] วารสารวิศวกรรมเคมี 424(2021) 130464ถ้า=16.744
[2] Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang และคณะ ถุงน้ำนอกเซลล์ที่ได้จากนมช่วยบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลโดยควบคุมภูมิคุ้มกันของลำไส้และปรับเปลี่ยนจุลินทรีย์ในลำไส้[J]Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586 ถ้า=11.556
[3] Jingjing Gan, Yuxiao Liu, Lingyu Sun และคณะ อนุภาคการส่งนิวคลีโอไทด์ที่ได้รับการบริหารทางปากจากไมโครฟลูอิดิกส์สำหรับการรักษาโรคลำไส้อักเสบ[J].Applied Materials Today.2021 ธ.ค.;25:101231 ถ้า=10.041
[4] JialiDong, YuanLi, HuiwenXiao และคณะ จุลินทรีย์ในช่องปากส่งผลต่อประสิทธิภาพและการพยากรณ์โรคของการฉายรังสีรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ในหนูทดลอง [J] Cell reports.2021, 109886.ถ้า=9.423
[5] ห่าว เอช จางเอ็กซ์, ตองแอล, Liu Q และคณะ Lactobacillus plantarum ผลของถุงนอกเซลล์ที่ได้จาก Q7 เกี่ยวกับจุลินทรีย์ในลำไส้และลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลในหนู[J]Frontiers in Immunology.2021.777147ถ้า=7.561
[6] Yaohua Fan, Yanqun Fan, Kunfeng Liu และคณะ รังนกที่กินได้ช่วยลดอาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจากโซเดียมเดกซ์แทรนซัลเฟตในหนู C57BL/6J โดยฟื้นฟูสมดุลของเซลล์ Th17/Treg[J] Frontiers in Pharmacology. 2021.632602.ถ้า=7.561
2020
[1] หลี่, วาย., ตง, เจ., เสี่ยว, เอช., จาง, เอส., หวาง, บี., Cui, M., & Fan, S. กรดวาเลอริกที่ได้จากคอมเมนซัลในลำไส้ช่วยป้องกันการบาดเจ็บจากรังสี Gut Microbes,.2020 .1–18.ถ้า=10.245
[2] Jia-Rong Huang, Sheng-Te Wang, Meng-Ning Wei และคณะ Piperlongumine บรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมในหนูและมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับอาการลำไส้ใหญ่บวม[J]Frontiers in Pharmacology.2020.586885ถ้า=7.561
[3] Gao X, Fan W, Tan L และคณะ ไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลืองช่วยบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมจากการทดลองโดยกำหนดเป้าหมายไปที่เส้นทางอินฟลัมโมโซม ERα/NLRP3 [J] วารสารชีวเคมีทางโภชนาการ 2020, 83ถ้า=6.048