Arka plan
Virüs benzeri parçacıklar (VLP'ler), gerçek virüslere benzer yapılara sahip ancak viral genleri olmayan, dolayısıyla yüksek biyolojik güvenliğe sahip virüslere benzer bir tür nanoölçekli parçacıklardır. VLP'ler, boyut ve şekil olarak doğal virüslere benzer olan viral yapısal proteinlerin bir araya getirilmesiyle oluşturulan parçacıklardır. VLP'ler, doğal virüslerin immünogenitesine sahiptir ancak enfeksiyözlük veya replikasyon yetenekleri yoktur. VLP teknoloji platformunu kullanarak, doğal konformasyonlara sahip zar proteinleri bu virüs benzeri parçacıkların yüzeyinde gösterilebilir. Bu yetenek, bağışıklık ve antikor taramasındaki uygulamalarını değerli kılar.
Yeasen, VLP gösterimi için bir dizi tam uzunlukta çoklu transmembran protein ürününü başarıyla geliştirdi. Hedefler arasında Claudin 18.2, GPRC5D, CCR8, CD20 ve çeşitli diğer transmembran proteinler yer alır. Yeasen, bu tür proteinleri hazırlamada zorluk ve düşük çözünürlük gibi teknik engelleri aşmıştır.
VLP teknoloji platformunun üretim yöntemleri
VLP teknoloji platformu böcek hücreleri, memeli hücreleri ve bitki hücreleri gibi çeşitli konak hücre sistemleri aracılığıyla üretilebilir. Böcek ve bitki hücre sistemleriyle karşılaştırıldığında, memeli hücre ifade sistemleri insan hücrelerinin fizyolojik ortamına daha yakındır ve bu nedenle protein translasyonu, modifikasyonu ve katlanmasında daha yüksek bir doğruluğa sahiptir. Bu, memeli hücrelerinde ifade edilen VLP'yi doğal virüslerin immünogenitesine ve biyolojik aktivitesine daha benzer hale getirir.
Yeasen memeli hücre ekspresyon sisteminin VLP teknoloji platformuna dayalı üretim sürecini iyileştirerek, ekspresyon seviyelerini önemli ölçüde artırıp hücre toksisitesini azaltabiliyor.
Rekombinant proteinleri ifade etmede VLP'lerin avantajları
Doğal virüslerin yapısını büyük ölçüde taklit ediyor: Viral yüzey proteinlerinin boyutu, şekli ve mekansal konformasyonu doğal virüslerinkine çok benzerdir. Bu, VLP'lerin canlı organizmalardaki doğal virüslerin davranışını büyük ölçüde simüle etmesini ve bağışıklık tepkilerini etkili bir şekilde uyarmasını sağlar.
Güvenlik:VLP'ler viral genler içermediğinden enfeksiyon oluşturma veya replikasyon yetenekleri yoktur ve bu nedenle biyolojik güvenlikleri yüksektir.
Yüksek immünojenite:VLP'lerin çok değerlikli yapısı ve doğal viral yüzey proteinlerini yüksek oranda taklit etmeleri onlara yüksek immünojenite kazandırır. Aşı araştırmalarında, VLP'ler B ve T hücrelerinin bağışıklık tepkilerini etkili bir şekilde aktive edebilir ve böylece güçlü bir bağışıklık koruyucu etki üretebilir.
Güçlü esneklik: Genetik mühendisliği yoluyla, ekzojen antijenler, kimerik VLP'ler üretmek için VLP'lerin yapısal proteinlerine kaynaştırılabilir. Bu tasarım, ekzojen antijenlerin vücutta VLP formunda sunulmasını sağlayarak immünogeniteyi artırır.
VLP'lerin rekombinant proteinleri ifade etmede pek çok avantajı vardır ve bu da onları aşı araştırmaları, ilaç dağıtımı ve bağışıklık düzenlemesi gibi alanlarda yaygın olarak uygulanabilir hale getirir.
Transmembran proteinleri ifade etmede VLP'lerin avantajları
Mekansal konformasyon bakımı: Transmembran proteinler karmaşık üç boyutlu yapılara sahiptir ve işlevleri genellikle hücre zarındaki doğru mekansal konformasyona dayanır. Diğer ifade sistemleriyle karşılaştırıldığında, VLP'ler doğal virüslerin zar ortamını daha iyi simüle edebilir ve transmembran proteinlerin doğru mekansal konformasyonu ve biyolojik aktivitesini korumaya yardımcı olabilir.
Protein translasyonu ve modifikasyonu:VLP'ler, protein translasyonu, katlanması ve modifikasyonunda yüksek doğruluk sağlayan memeli hücre ekspresyon sistemleri aracılığıyla üretilebilir ve bu da transmembran proteinlerin doğru ekspresyonunu ve işlevini kolaylaştırır.
Arttırılmış immünogenite: VLP'ler, bağışıklık sistemine doğal virüsler biçiminde transmembran proteinleri sunarak immünojen iletim araçları olarak hizmet edebilir. Bu yöntem, transmembran proteinlerin immünogenitesini iyileştirebilir ve daha güçlü bağışıklık tepkilerini uyarabilir.
Fonksiyonel tarama: Transmembran proteinleri ifade etmek için VLP'leri kullanmak, transmembran protein afinitesinin belirlenmesi veya antikor afinitesinin optimizasyonu gibi fonksiyonel taramaları kolaylaştırabilir. Bu, transmembran proteinlerin biyolojik işlevlerini incelemeye ve ilgili ilaçları geliştirmeye yardımcı olur.
VLP'lerin transmembran proteinleri ifade etmedeki avantajları, protein ifadesi, fonksiyonel tarama ve immünogenite gibi transmembran protein araştırmalarındaki temel sorunların çözülmesine yardımcı olabilir.
Yeasen,s VLPs teknoloji platformu
Yeasen HEK293 ifade sistemine dayalı zarflı bir VLP teknoloji platformu özel olarak inşa etti. Hazırlanan zarflı VLP, doğal vezikül membranında doğru şekilde katlanmış çoklu-transmembran proteinleri sergileyerek tam biyolojik aktivite gösterir.
VLP platformunun avantajları:
(1) Tam biyolojik aktiviteye sahip çoklu transmembran proteinlerin doğal konformasyonunu gösterin
(2) Bağışıklık sistemini güçlendirebilir ve vücudun kendi bağışıklık toleransını kırabilir
(3) Zarf VLP'deki hedef antijenlerin bolluğu, aşırı ifade eden hücrelerdekinden daha yüksektir
(4) Bağışıklık/ELISA/SPR/BLI/CAR-T pozitifliğinin tespiti için kullanılabilir ve öncü moleküllerin keşfine yardımcı olur
Ürün Özeti
(1) Doğal konformasyon: HEK293 ökaryotik ekspresyonu, Tam uzunlukta dizi, doğal yapı ve konformasyon
(2) Yüksek immünojenite
(3) Kapsamlı kalite denetimi: DLS, SEC, ELISA, LAL ve SPR aracılığıyla kapsamlı doğrulama
(4) Yüksek antijen bolluğu: VLP proteini saftır ve yüksek saflık sağlar
Auygulama VLP Proteininin
(1) Hayvan Bağışıklaması
(2) Antikor taraması
(3) CMC yöntemi geliştirme
(4) Vivo farmakodinamik ve farmakokinetik çalışmalar
(5) ELISA、SPR、BLI、Hücre Tahlili
Ürün Listesi
| Kedi | Ürün adı | Özellikler |
| Rekombinant İnsan CLDN18.1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CLDN18.2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CXCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CXCR4 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan FZD10/Frizzled-10 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan FZD7/Frizzled-7 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GCGR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GHSR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GIPR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GLP1R Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GPR75 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan GPRC5D Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan LGR6 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan SLC7A11 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan SSR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan TSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan XCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan LSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan A2AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan C5AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CB1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CB2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CCR8 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CD20 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg | |
| Rekombinant İnsan CLDN1/Klaudin-1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |