Pengembangan obat memerlukan model hewan untuk menguji kemanjurannya. Dengan lebih dari 50 tahun pengembangan dan pengoptimalan, model kolitis ulseratif (UC) Dextran Sulfate Sodium Salt (DSS), di antara berbagai model hewan, digunakan secara luas untuk mempelajari etiologi dan patogenesis penyakit radang usus (IBD).
Gambar 1. Pengembangan model DSS kolitis ulseratif
1. Karakteristik model UC dibangun oleh Sistem Penyiaran Digital (DSS)
2. Keunggulan Model DSS UC
3. Contoh konstruksi model DSS UC
4. Kriteria evaluasi keberhasilan pemodelan
5. Tautan ke sumber daya ini
6. Kasus sukses untuk pemodelan dengan
Nomor telepon 7. Tanya Jawab Umum
8. Pesanan produk
9. Artikel yang diterbitkan dengan reagen kami
10. Salam Membaca
1. Karakteristik model UC dibangun oleh Sistem Penyiaran Digital (DSS)
Beberapa gejala akut atau kronis UC dapat disebabkan, seperti: diare, tinja seperti lendir, darah tinja samar, tinja berdarah kotor, penurunan berat badan, penurunan aktivitas, dan warna bulu buruk, dengan dosis DSS yang berbeda.
Tabel 1 Karakteristik histologis model kolitis DSS
| Kategori model kolitis DSS | model kolitis akut | Model kolitis fase kronis |
|---|---|---|
| Perubahan histologis | Hiperemia usus besar, edema, pemendekan, kerapuhan, peningkatan rasio berat terhadap panjang | Usus besar diperpendek secara signifikan |
| Ulkus usus besar dengan derajat yang bervariasi | Penebalan mukosa, limfadenopati | |
| Edema mukosa, hilangnya sel goblet, pembengkakan dan kerusakan kripta | Hilangnya sel goblet, hilangnya kripta | |
| Berbagai tingkat infiltrasi sel inflamasi pada mukosa dan submukosa, kerusakan sel epitel | Polip adenomatosa dan perubahan mirip tumor pada sejumlah kecil hewan |
2. Keunggulan Model DSS UC
👍 1. Protokol mudah diimplementasikan.
👍 2. Model DSS UC sangat menyerupai gejala UC manusia dengan pengulangan yang tinggi.
👍 3. Berbagai gejala khas dapat ditimbulkan dengan mengendalikan dosis DSS yang diberikan, yang unik untuk model DSS UC.
👍 4. Model DSS UC dapat dihasilkan dengan berbagai model hewan yang banyak digunakan, seperti tikus, mencit, ikan zebra, babi, lalat buah, dll.
👍 5. Model kanker terkait kolitis yang diinduksi IBD (CAC) dapat dibuat dengan penggunaan gabungan azoxymethane (AOM).
3. Contoh konstruksi model DSS UC
3.1 Model tikus(Klik untuk detailnya)
1) Tikus BALB/c, betina, 6-8 minggu, 25 g;
2) Air minum steril dengan DSS 3%, dan saring dengan 0.membran 22 μm;
3) DSS diberikan selama 7 hari;
4) Peradangan, seperti usus besar edema dan kongesti, diamati setelah pewarnaan HE.
Gambar 2 Hasil pewarnaan HE pada potongan kolitis akut DSS [1]
3.2 Model ikan zebra(Klik untuk detailnya)
1) Embrio ikan zebra diperoleh dari pemijahan alami dan dibesarkan hingga 1 hari pasca pembuahan (dpf) dalam inkubator pada suhu 28,5℃ dalam air yang bersirkulasi (60 μg/mL garam laut instan) dan ditambah dengan metilen biru hingga 1 dpf;
2) Setelah 1 dpf, gunakan media kultur embrio E3 tanpa metilen biru untuk mengkultur hingga 3 dpf;
3) Siapkan larutan penyimpanan DSS 10% dengan media E3;
4) Encerkan DSS dengan media kultur hingga dosis non-mematikan maksimum (referensi konsentrasi DSS: 0,5%);
5) Ikan zebra diperlakukan dengan 0,5% DSS dari 3 dpf sampai 6 dpf, dan indeksnya diamati.
Gambar 3. DSS menginduksi respon inflamasi pada hati ikan zebra [2]
3.3 Model babi(Klik untuk detailnya)
1) Anak babi Yorkshire pada usia 4-5 hari;
2) Dosis DSS: 1,25 g/kg, asupan oral selama 5 hari;
3) Peningkatan laju penyerapan D-manitol diamati.
Gambar 4. Konsentrasi D-manitol yang diinduksi DSS pada anak babi lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol. [3]
3.4 Model lalat buah(Klik untuk detailnya)
1) Lalat buah, betina, 5-10 hari;
2) Pemberian Makanan sedang disiapkan dengan larutan sukrosa 5% yang mengandung 3% DSS dan 25 μg/mL bleomisin;
3) Drosophila dikulturkan pada suhu 29°C selama tiga hari dengan penggantian botol kultur setiap hari;
4) DSS menginduksi proliferasi sel prekursor ISC dan memiliki efek mematikan pada drosophila.
Gambar 5. DSS menginduksi proliferasi sel prekursor ISC di Drosophila [4].
3.5 Kanker terkait kolitis(Klik untuk detailnya)
1) Tikus BALB/c, jantan, umur 7 minggu;
2)Pada hari ke-1, timbang dan tandai tikus. Suntikkan tikus secara intraperitoneal dengan larutan AOM 10 mg/kg.
3) Isi persediaan air minum kandang tikus. Takaran air 7-10 ml per tikus per hari. Pemberian pakan selama satu minggu.
4) Ganti air minum dengan DSS 2,5% selama satu minggu;
5) Beri makan dengan air minum biasa selama dua minggu;
6) Ulangi langkah 3-4 sebanyak 3 kali.
![Fig.6 Schematic diagram of CAC induced by AOM/DSS [5] .](https://seas.ysbuy.com/file/32626/24d9-166605804688444368.jpg?imageView2/2/format/webp/q/100)
Gambar 6 Diagram skematik CAC yang diinduksi oleh AOM/DSS [5] .
4. Pemodelan kriteria evaluasi keberhasilan
4.1 Indeks Aktivitas Penyakit (skor DAI)
Model tersebut dievaluasi dengan beberapa parameter termasuk berat badan, kekentalan feses, dan darah samar, yang menghasilkan DAI keseluruhan.
Tabel 2 Aturan penilaian DAI
| skor | persen penurunan berat badan | konsistensi tinja | darah tinja yang samar |
|---|---|---|---|
| angka 0 | angka 0 | Normal | Negatif |
| 1 | 1-5% | bangku empuk | Biru muda |
| 2 | 5-10% | Tinja berlendir | Biru |
| 3 | 10-20% | bangku longgar | Biru tua |
| 4 | >20% | Bahasa Indonesia: | Kotoran berdarah yang menjijikkan |
4.2 Skor Perubahan Histologis
Skor diberikan untuk indikator di atas berdasarkan perubahan histologis yang tidak termasuk pembentukan kelenjar getah bening untuk model kolitis akut. Reagen pewarnaan HE yang digunakan adalah Cat#60524ES60.
Tabel 3 Skor perubahan histologis
| Sakit Maag |
Ulkus (s)
| Epiperubahan inflamasi | Infiltrat inflamasi |
Kelenjar getah bening
|
|---|---|---|---|---|
| angka 0 | angka 0 | Normal | Tidak ada | tidak ada |
| 1 | 1 | Kehilangan sel goblet | Infiltrasi Pericrypt | 1 |
| 2 | 2 | Kehilangan sel goblet | Infiltrasi mukosa otot | 2 |
| 3 | 3 | Penghapusan kripta | Infiltrasi umum pada muskularis mukosa, penebalan mukosa | 3 |
| 4 | >3 | Kehilangan kripta yang luas atau regenerasi polipoid | Invasi submukosa | > |
4.3 Usus besar panjang
Panjang usus besar yang memendek merupakan fenotipe yang jelas untuk model kolitis kronis, sementara perubahan serupa dapat dideteksi pada hari ke-8 untuk model kolitis akut.
4.4 Ringkasan
Percobaan pendahuluan direkomendasikan untuk menggunakan model hewan DSS UC dengan kontrol yang sesuai. 8-10 hewan per kelompok merupakan persyaratan minimal. DAI merupakan kriteria untuk mengevaluasi hasil dari studi pendahuluan.
5. Tautan ke sumber daya ini
[1]Xiaona Gao, dkk. Jurnal Biokimia Nutrisi 83 (2020) 108438.
[2]Jing Ma, dkk. Akuakultur dan Perikanan (2021) 548–557.
[3]Connie J. Kim, dkk. Jurnal Biokimia Nutrisi 21 (2010) 468–475.
[4]Fangfang Ren, dkk.PNAS.2010.107 (49) Nomor telepon 21064-21069.
[5]Jia-Rong Huang, dkk.Perbatasan dalam Farmakologi.2020.11:586885.
6. Kasus sukses untuk pemodelan dengan Yeasen Sistem Penyiaran Digital (DSS)
Model kolitis akut yang berhasil dihasilkan dengan
Tabel 4 Konstruksi berbagai jenis model enteritis dengan DSS
| Model | Sampel pemodelan | Rencana pemodelan | Hasil pemodelan | Gunakan evaluasi |
|---|---|---|---|---|
| Kolitis akut | Tikus BALB/c, betina, 6-8 minggu, 25 g | 3% -5% DSS minum bebas selama 7 hari berturut-turut | Hari ke 5 muncul, panjang usus besar memendek, pewarnaan HE, dan peradangan terlihat jelas | Kecepatan cetak cepat dan waktu singkat. Sesuai dengan karakteristik model kolitis akut |
| Tikus C57BL/6, jantan, 8 minggu, 20 g | 3%-5% DSS melalui gavage, pemberian terus menerus | Hari ke 5 terjadi, usus besar memendek, berat badan turun, darah dalam tinja, diare | Tingkat jamur tinggi, dan durasi pendek. Sesuai dengan karakteristik model kolitis akut | |
| Kolitis kronis | Tikus C57BL/6, jantan, 8 minggu, 22 g | 1-2% DSS melalui gavage, pemberian terus menerus | Munculnya Day40, pemendekan usus besar, penurunan berat badan, darah dalam tinja, diare | Tingkat pembentukan yang tinggi. Sesuai dengan karakteristik model kolitis kronis |
| Kanker usus besar | Tikus C57BL/6, jantan, 8 minggu, 21 g | 1% -2% DSS ad libitum selama 5 hari selama 3 minggu | 14 minggu dengan panjang usus besar yang lebih pendek, penurunan berat badan, pewarnaan HE, dan peradangan yang jelas | Tingkat pembentukan yang tinggi. Sesuai dengan karakteristik model kanker usus besar |
7. Tanya Jawab Umum
Terlepas dari model kolitis DSS akut atau model kolitis DSS kronis, tingkat keparahan dan keberhasilan enteritis terkait dengan spesies tikus (latar belakang genetik yang berbeda), konsentrasi DSS, dan siklus dosis.
Tabel 5 Masalah umum pemodelan kolitis DSS
| Kemungkinan Masalah | Kemungkinan alasan | Solusi yang disarankan |
|---|---|---|
| Angka kematian tinggi pada tikus | Konsentrasi DSS terlalu tinggi | Kurangi konsentrasi DSS yang diberikan |
| Tikus dengan gejala enteritis yang rendah atau tidak ada gejala sama sekali | Konsentrasi DSS terlalu rendah | Meningkatkan konsentrasi dosis DSS; mengurangi interval siklus (10-14 hari) |
| Pada kelompok tikus yang sama, gejala enteritis sangat bervariasi | Tutup botol tersumbat | Periksa botol minum tikus setiap hari |
8. Pemesanan produk:
Produk terlaris hanya butuh 1/3 dari harga M* dengan efisiensi yang sama, dan kami menyimpan stok dalam jumlah besar.
Tabel 6 Pesanan Produk
| Nama Produk | Kucing NO. | Ukuran |
| Perawatan KolitisWaktu Standar Garam Natrium Dekstran Sulfat (DSS), Tingkat Kolitis MW:36000~50000 | 60316ES25 | 25 gram |
| 60316ES60 | 100 gram | |
| 60316ES76 | 500 gram | |
| 60316ES80 | 1 kg |
9. Artikel yang diterbitkan dengan reagen kami:
Tahun 2024
[1]Zhong D, Jin K, Wang R, ,et al. Hidrogel Berbasis Mikroalga untuk Penyakit Radang Usus dan Kecemasan serta Depresi yang Terkait dengannya. Adv Mater. 26 Januari 2024:e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. JIKA=29,4
[2] Zhang kamu, Sel S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Bahasa Indonesia: Z, Bunga C, Zhang Bahasa Indonesia: Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ. Dubosiella newyorkensis memodulasi imun toleransi di dalam radang usus besar melalui itu L-lisin yang diaktifkan AhR-IDO1-Kyn jalan. Nat Komuni. Tahun 2024 Februari 13;15(1):1333. tempat: Nomor telepon: 10.1038/s41467-024-45636-x. JIKA= 16.6
Tahun 2022
[1]Mengmeng Xu, Ying Kong, Nannan Chen, dkk. Identifikasi Tanda Gen Terkait Imun dan Prediksi Jaringan CeRNA pada Kolitis Ulseratif Aktif [J]. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 855645. JIKA=7.561
[2]Lujuan Xing, Lijuan Fu, Songmin Cao,et al.Efek Anti-Inflamasi Peptida Berasal dari Gelatin Tulang Sapi pada RA yang Diinduksi LPSW264.7 Sel Makrofag dan Tikus C57BL/6 yang Diinduksi Dekstran Sulfat Natrium[J]. Nutrisi 2022, 14, 1479. JIKA=5.717
[3]Wang S, kuning J, Coklat kecokelatan KS, et al.Isosteviol Sodium Memperbaiki Kolitis Kronis yang Diinduksi Dekstran Natrium Sulfat melalui Pengaturan Profil Metabolik, Polarisasi Makrofag, dan Jalur NF-B[J].Kedokteran Oksidatif dan Umur Panjang Seluler. 2022,4636618. JIKA=5.076
[4]YuangengLi, PingYu, WenwenFu, dkk.Polisakarida dari Panax ginseng CA Meyer meringankan IBD yang diinduksi DSS dengan menghambat jalur pensinyalan inflammasome JAK2/STAT1/NLPR3 pada tikus[J].Jurnal Makanan Fungsional.2022, 105013. JIKA=4.451
[5]Lei-NingChen, TaoJing, Zi-BinLin, dkk. Respons metabolomik dan transkriptomik testis tikus terhadap kolitis yang diinduksi natrium dekstran sulfat [J]. Toksikologi Reproduksi. 2022, Halaman 35-42. JIKA=3,143
Tahun 2021
[1]Li Zhao, Fei Wang, Zhengwei Cai, dkk.Meningkatkan platform pemanfaatan obat dengan hidrogel mukoadhesif suntik untuk mengobati kolitis ulserativa[J]. jurnal teknik kimia.424(2021)130464.JIKA=16.744
[2]Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang, dkk. Vesikel ekstraseluler yang berasal dari susu meringankan kolitis ulseratif dengan mengatur kekebalan usus dan membentuk kembali mikrobiota usus[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586 JIKA=11.556
[3]Jingjing Gan, Yuxiao Liu, Lingyu Sun, dkk. Partikel penghantar nukleotida yang diberikan secara oral dari mikrofluida untuk pengobatan penyakit radang usus [J]. Applied Materials Today. 2021 Desember; 25:101231. JIKA=10,041
[4]JialiDong, YuanLi,HuiwenXiao, dkk.Mikrobiota oral mempengaruhi kemanjuran dan prognosis radioterapi untuk kanker kolorektal pada model tikus[J].Laporan sel.2021, 109886.IF=9.423
[5]Hao H, Zhang X, Tong L, Liu Q, et al.Lactobacillus plantarumEfek Vesikel Ekstraseluler yang Berasal dari Q7 tentang Mikrobiota Usus dan Kolitis Ulseratif pada Tikus[J].Frontiers in Immunology.2021.777147. JIKA=7.561
[6]Yaohua Fan, Yanqun Fan, Kunfeng Liu, dkk. Sarang Burung Walet Memperbaiki Kolitis Ulseratif yang Diinduksi Dekstran Sulfat Natrium pada Tikus C57BL/6J dengan Mengembalikan Keseimbangan Sel Th17/Treg[J]. Frontiers in Pharmacology.2021.632602. JIKA=7.561
Tahun 2020
[1]Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. Asam valerat yang berasal dari usus melindungi dari cedera radiasi. Mikroba Usus, .2020 .1–18.IF=10.245
[2]Jia-Rong Huang, Sheng-Te Wang, Meng-Ning Wei, dkk.Piperlongumine Meredakan Kolitis Tikus dan Kanker Kolorektal Terkait Kolitis[J].Frontiers in Pharmacology.2020.586885. JIKA=7.561
[3]Gao X, Fan W, Tan L, dkk. Isoflavon kedelai memperbaiki kolitis eksperimental dengan menargetkan jalur inflammasom ERα/NLRP3[J]. Jurnal Biokimia Nutrisi, 2020, 83. JIKA=6.048
Sebelum tahun 2020
[1] Oehlers SH, Flores MV, Hall CJ, Crosier KE, Crosier PS. Asam retinoat menekan produksi lendir usus dan memperburuk enterokolitis eksperimental. Dis Model Mech. 2012 Jul;5(4):457-67. JIKA=4,973
[2] Kim CJ, Kovacs-Nolan JA, Yang C, Archbold T, Fan MZ, Mine Y. l-Tryptophan menunjukkan fungsi terapeutik dalam model babi kolitis yang diinduksi dekstran natrium sulfat (DSS). J Nutr Biochem . 2010 Jun;21(6):468-75. JIKA=6.048
[3] Karpowicz, P., Perez, J. & Perrimon, N.,. Jalur penekan tumor Hippo mengatur regenerasi sel induk usus. Pengembangan (Cambridge, Inggris), 2010,137(24), hlm.4135–4145. JIKA=6,868
[4] Fan H, Chen W, Zhu J, dkk. Toosendanin meredakan kolitis yang disebabkan oleh natrium dekstran sulfat dengan menghambat polarisasi makrofag M1 dan mengatur inflflammasome NLRP3 dan sinyal Nrf2/HO-1[J]. Imunofarmakologi internasional, 2019, 76: 105909. JIKA=3,943
Salam Membaca
Protokol Pemodelan Ikan Zebra Kolitis Ulseratif Menggunakan Dextran Sodium Sulfate (DSS)
Protokol Pemodelan Drosophila Kolitis Ulseratif Menggunakan Dextran Sodium Sulfate (DSS)
Protokol Pemodelan Anak Babi Kolitis Ulseratif Menggunakan Dextran Sodium Sulfate (DSS)