UC モデリングの概要

1985年にデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を使用して最初のハムスター潰瘍性大腸炎モデルが作成されて以来、DSS大腸炎モデルの病因、臨床症状、病理学的変化、治療反応がヒトの潰瘍性大腸炎(UC)のものと類似していることを証明する大量のデータが使用されてきました。

現在の研究で最も一般的に使用されているUCモデリングの種類は、自然発生モデル、誘導モデル(化学薬剤誘導:TNBSトリニトロベンゼンスルホン酸、DSSデキストラン硫酸など、免疫学的方法誘導、細胞移植誘導)、および遺伝子改変モデルに大別できます。

DSS成形の利点

デキストラン硫酸ナトリウム塩(DSS)はポリアニオン誘導体であり、モデルにおける大腸炎誘発のメカニズムはまだ十分に解明されていないものの、マクロファージ機能不全、腸内細菌叢の異常、結腸上皮に対するDSSの毒性効果、およびDSS大腸炎モデルの発症におけるサイトカインの重要な役割に関連していると一般的に考えられています。

さまざまなタイプの UC モデリングと比較して、DSS には金型の作成において大きな利点があります。

  1. 症状はヒトのUCの症状と非常に類似しており、大腸炎のメカニズムや薬力学的研究に利用できます。
  2. 高い成形率:DSS水溶液は飲みやすく、シンプルで簡単、再現性が強い。
  3. さまざまな大腸炎モデルを構築できます。急性大腸炎、慢性大腸炎、大腸炎関連癌 (CAC) モデルも AOM と組み合わせて構築できます。
  4. マウス、ラット、ゼブラフィッシュ、ブタ、ショウジョウバエなど、さまざまな動物のモデリングに適しています。
  5. 高い安全性: DSS は自然の生態系によって分解されるため、環境に対して安全です。

DSSモデリングプロトコル

図1. マウス大腸炎モデリングプロトコル

DSS 濃度: 急性期モデルでは通常 3 ~ 5%、慢性期モデルでは 1 ~ 3% です。濃度は実験のニーズと動物の種類に応じて決定されます。この濃度は質量と体積の比であり、飲料水構成を使用した後、0.22 μM フィルター膜でろ過および滅菌されます。

データ記録: マウスの体重、糞便粘度、糞便潜血などの指標を24時間ごとに記録しました。

  1. 急性DSS大腸炎モデル

1 日目: 各グループの C57BL/6 マウスの体重を測定し、ラベルを付けました。モデル化されるマウスには 3 ~ 5% DSS 水溶液を与え、未処理のマウスには通常の水を与えました。

3日目: モデルとなるマウスに新鮮な3〜5% DSS飲料水を与えました。

5日目: モデルとなるマウスに新鮮な3〜5% DSS飲料水を与えました。

8日目: モデルとなるマウスにDSSを含まない新鮮な飲料水を与えました。

  1. 慢性DSS大腸炎モデル

1 日目: 各グループの C57BL/6 マウスの体重を測定し、ラベルを付けました。モデル化されるマウスには 1 ~ 3% DSS 水溶液を与え、未処理グループのマウスには通常の水を与えました。

3日目: モデルとなるマウスに新鮮な1〜3% DSS飲料水を与えました。

5日目: モデルとなるマウスに新鮮な1〜3% DSS飲料水を与えました。

8日目: モデルとなるマウスにDSSを含まない新鮮な飲料水を与えました。

22日目~26日目: 1日目から5日目までの操作を繰り返します。

29日目: モデルとなるマウスにDSSを含まない新鮮な飲料水を与えました。

43日目~47日目:1日目から5日目までの操作を繰り返します。

50日目: モデルとなるマウスにDSSを含まない新鮮な飲料水を与えました。

クライアントのデータ

ケース1:

顧客: 浙江大学

マウスの種類: 6週齢の雄C57BL / 6匹のマウス

成形方法: 2% DSS 1 週間と飲料水 2 週間からなる 3 サイクル。

図2:Yeasen DSS(Cat#60316ES)マウスモデリング実験の結果(Zhong D、Jin K、Wang R、et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Advanced Materials. 2024. IF=29.4)

ケース2:

顧客: 中国医学科学院放射線医学研究所、北京協和医学院 (天津)。

マウスの種類: 6~8週齢の雄C57BL/6Jマウス。

成形方法: 1.5% (w/v) DSS を 15 日間。

図3:Yeasen DSS(Cat#60316ES)マウスモデリング実験の結果(Yuan Li, et al. Gut Microbes (2019) 789-806. IF=10.245)

ケース3:

顧客:南京農業大学。

マウスの種類:8週齢の雄C57BL/6マウス、体重20~22g。

成形方法: 3% (w/v) DSS を 7 日間。

図4:Yeasen DSS(Cat#60316ES)マウスモデリング実験の結果(Xiaona Gao、et al. Journal of Nutritional Biochemistry 83(2020)108438。IF=6.048)

ケース4:

顧客: 中国海洋大学。

マウスの種類: 4〜5週齢のSPFオスC57BL/6Jマウス。

成形方法: 3.5% (w/v) DSS を 1 週間。

図5:Yeasen DSS(Cat#60316ES)マウスモデリング実験の結果(Hao H, et al. Frontiers in Immunology.2021.777147. IF=7.561)

弊社試薬を使用した論文(統計不完全):

[1] Zhong D、Jin K、Wang R、Chen B、Zhang J、Ren C、Chen X、Lu J、Zhou M。炎症性腸疾患とそれに伴う不安やうつ病に対する微細藻類ベースのハイドロゲル。Adv Mater。2024年1月26日:e2312275。doi:10.1002/adma.202312275。印刷前の電子出版。PMID:38277492。( IF:29.4)

[2] Li Zhao、Fei Wang、Zhengwei Cai、et al.潰瘍性大腸炎の治療のための注射可能な粘膜付着性ハイドロゲルによる薬物利用プラットフォームの改善[J].化学工学ジャーナル.424(2021)130464. ( IF: 16.74)

[3] Tong, L, et al. ミルク由来の細胞外小胞は腸管免疫を調節し、腸内細菌叢を再形成することで潰瘍性大腸炎を緩和する。Theranostics 2021, 11 (17), 8570-8586. DOI: 10.7150/thno.62046. (IF: 11.56)

[4] Feng X、et al。抗炎症およびマクロファージ分極の調節を介して潰瘍性大腸炎を治療するための酵母マイクロカプセルを介した天然物送達。ACS Appl Mater Interfaces。2022年7月13日;14(27):31085-31098。doi:10.1021/acsami.2c05642。Epub 2022年6月30日。PMID:35770618 。(IF:10.38)

[5] Li X, et al. ディスコイジンドメイン受容体1(DDR1)は、タイトジャンクションタンパク質の分解と上皮アポトーシスを介して潰瘍性大腸炎の腸管バリアの破壊を促進する。Pharmacol Res. 2022年9月;183:106368. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106368. Epub 2022年7月26日. PMID: 35905891. (IF: 10.33)

[6] ジンジン・ガン他「炎症性腸疾患治療のためのマイクロ流体からの経口投与ヌクレオチド送達粒子」Applied Materials Today、第25巻、2021年、101231。 (IF: 10.04)

[7] Gan J, et al. 急性大腸炎治療のための間葉系幹細胞エクソソームをカプセル化した経口マイクロカプセル。Adv Healthc Mater. 2022年9月;11(17):e2201105. doi: 10.1002/adhm.202201105. Epub 2022年6月30日。PMID: 35737997. (IF: 9.93)

[8] Dong J, et al. 口腔内微生物叢はマウスモデルにおける大腸癌の放射線治療の有効性と予後に影響を及ぼす。Cell Rep. 2021年10月26日;37(4):109886. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109886. PMID: 34706245. (IF: 9.42)

[9] Li Y, et al. 腸管常在菌由来の吉草酸は放射線障害から保護する。腸内微生物。2020年7月3日;11(4):789-806. doi: 10.1080/19490976.2019.1709387. Epub 2020年1月13日。PMID: 31931652。 (IF: 7.74)

[10] Xu M, et al. 活動性潰瘍性大腸炎における免疫関連遺伝子シグネチャーの同定とCeRNAネットワークの予測。Front Immunol. 2022;13:855645. 2022年3月22日発行。doi:10.3389/fimmu.2022.855645. (IF:7.56)

[11] Wang S, et al. イソステビオールナトリウムは、代謝リプログラミングと免疫応答調節を介して、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎を伴うBALB/cマウスに抗大腸炎効果を発揮する。J Inflamm Res. 2021; 14:7107-7130。2021年12月20日発行。doi:10.2147/JIR.S344990. (IF:6.92)

[12] Liu C, et al. アンジェリカオイルは潰瘍性大腸炎マウスのS100A8/A9シグナル伝達を抑制することで腸管バリア機能を回復させる。Phytomedicine. 2023; 108:154490. doi:10.1016/j.phymed.2022.154490. (IF:6.66)

[13] Wang S, et al. イソステビオールナトリウムは代謝プロファイリング、マクロファージ分極、NF-κB経路の調節を介してデキストラン硫酸ナトリウム誘発性慢性大腸炎を改善する。Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:4636618. 2022年1月27日発行。doi:10.1155/2022/4636618. (IF:6.54)

[14] Li Z, et al. トウモロコシ由来のテトラペプチドとプロバイオティクスの組み合わせは、DSS誘発性大腸炎マウスにおいて強力な抗炎症作用を発揮し、腸内細菌叢を調節した[印刷に先駆けてオンライン出版、2022年11月14日]。Food Funct. 2022;10.1039/d2fo02678c. doi:10.1039/d2fo02678c. (IF:6.32)

[15] Jia X、et al. ネットワーク薬理学と実験検証に基づく潰瘍性大腸炎の治療における華托朮煎じ薬の潜在的メカニズム。Front Pharmacol. 2022;13:1033874。2022年10月14日発行。doi:10.3389/fphar.2022.1033874。 (IF:5.99)

[16] Luo P, et al. ヒトオピオルフィンの中枢投与は、内因性オピオイド系の活性化を介して、マウスのデキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎を軽減する。Front Pharmacol. 2022;13:904926. 2022年9月13日発行。doi:10.3389/fphar.2022.904926. (IF:5.99)

[17] Zhang K、et al。UPLC-MS / MSを使用した潰瘍性大腸炎および対照ラットにおけるLiandan Xiaoyan Formulaの4つの主要な生理活性成分の薬物動態研究。Front Pharmacol。2022;13:936846。2022年7月4日発行。doi:10.3389 / fphar.2022.936846。 (IF:5.99)

[18] Yan G, et al. <sup>89</sup>Zr-DFO-インフリキシマブを用いた大腸炎におけるTNF-αの免疫PETイメージング。Mol Pharm. 2022;19(10):3632-3639. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.2c00411. (IF:5.36)

[19] Xiong X, et al. HuanglianGanjiang TangはビタミンD受容体を介してネクロプトーシスを阻害することにより、マウスのDSS誘発性大腸炎を軽減する。J Ethnopharmacol. 2022;298:115655. doi:10.1016/j.jep.2022.115655. (IF:5.19)

[20] Zhu Y, et al. 子宮内膜再生細胞由来エクソソームは腸管フェロプトーシスのダウンレギュレーションを介して実験的大腸炎を軽減する。Stem Cells Int. 2022;2022:3014123。2022年8月22日発行。doi:10.1155/2022/3014123。 (IF:5.13)

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仕様

デキストラン硫酸ナトリウム塩(DSS)、大腸炎グレードMW:36000〜50000

60316ES25/60/76/80

25g/100g/500g/1kg

アゾキシメタン (AOM)

60751ES03/08/10

1mg/5mg/10mg

MolPure ®便DNAキット

18820ES08/50/70

5T/50T/200T

MolPure ® Mag48 土壌/便 DNA キット FA

18528ES48

48 トン

MolPure ® Mag 土壌/便 DNA キット

18526ES20/50/70

20T/50T/200T

ヘマトキシリン・エオシン染色キット

60524ES60

2×100mL

尿便潜血検査キット

60403ES60

100T

アルシアンブルー過ヨウ素酸シッフ(AB-PAS)染色液

60534ES50/60

6×50mL/6×100mL/

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