โรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (AP) เป็นโรคทางช่องท้องเฉียบพลันที่พบบ่อยในทางคลินิก โดยมีสาเหตุที่ซับซ้อนและอัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 5% ถึง 10% อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคตับอ่อนอักเสบรุนแรงอาจสูงถึง 20% ถึง 30% พยาธิสภาพของโรคยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ และไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจง วิธีการปัจจุบันในการสร้างแบบจำลองสัตว์ทดลองโรคตับอ่อนอักเสบ ได้แก่ การผูกท่อน้ำดีของตับอ่อน การปิดห่วงลำไส้เล็กส่วนต้น การฉีดเจาะท่อน้ำดีของตับอ่อน การฉีดเข้าใต้แคปซูลของตับอ่อน การฉีดเข้าท่อน้ำดีของตับอ่อนร่วมกับการให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด และการฉีดแครูลีนร่วมกับลิโปโพลีแซ็กคาไรด์เข้าช่องท้อง

คาเอรูลีน เป็นโมเลกุลควบคุมกระเพาะอาหารที่มีหน้าที่และองค์ประกอบคล้ายคลึงกับโคลซีสโตไคนิน (CCK) โดยกระตุ้นให้เซลล์อะซินาร์ของตับอ่อนหลั่งมากเกินไป ทำให้เกิดความผิดปกติของการแยกตัวของทริปซิโนเจนภายในเซลล์และไฮโดรเลสไลโซโซม การกระตุ้นเกิดขึ้นในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับแคธีปซินบี และการทำงานของเอนไซม์ของตับอ่อนสามารถนำไปสู่การทำงานของโปรเอนไซม์เพิ่มเติม ทำให้เกิดกิจกรรมของโปรตีเอสชุดหนึ่งที่นำไปสู่ความเสียหายของเซลล์ การตอบสนองของการอักเสบที่เกิดจากการย่อยเนื้อเยื่อของตับอ่อนด้วยตนเองจะดึงดูดเซลล์ที่อักเสบและปลดปล่อยปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ ซึ่งอาจทำให้เกิดการตอบสนองของการอักเสบในบริเวณนั้นหรือแม้กระทั่งระบบ

รูปที่ 1 โครงสร้างทางเคมีของ Caerulein (CAS NO.17650-98-5)

แบบจำลองนี้ได้รับการนำไปประยุกต์ใช้กับหนู หนูบ้าน สุนัข และหนูแฮมสเตอร์ซีเรีย เป็นต้น และเหมาะสำหรับการศึกษาภาวะออโตฟาจีที่บกพร่อง การส่งสัญญาณแคลเซียมทางพยาธิวิทยา และความเครียดของ ER โดยที่ AP มีลักษณะเฉพาะคือการเปลี่ยนแปลงในปริมาณของ caerulein โดยการปรับจำนวนครั้งที่ฉีด ส่งผลให้มีระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน

โปรโตคอลของแบบจำลอง AP ที่เหนี่ยวนำโดย Caerulein

การเตรียมสารละลายเซรูลีน

ละลาย 1 มก. ของคารูลีนใน 1 มล. น้ำเกลือ ฆ่าเชื้อด้วย 0.22 กรองเมมเบรนขนาด μm และเก็บที่อุณหภูมิ -20°C ละลายน้ำแข็งก่อนใช้งานและเจือจางด้วยน้ำเกลือจนได้สารละลายทำงาน 5 μg/mL หรือ 10 μg/mL

การเตรียมสัตว์

Caerulein สามารถกระตุ้น AP ในสัตว์ส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสัตว์ฟันแทะ (เช่น หนูและหนูตะเภา)

การบริหารยา

AP ที่เกิดจาก caerulein ส่วนใหญ่เป็นชนิดบวมน้ำ ซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในการศึกษา AP ระดับอ่อน (MAP) และการแปลง MAP เป็น SAP สำหรับการวิจัย SAP มักจะใช้ caerulein ร่วมกับสารประกอบอื่นเพื่อเพิ่มความรุนแรงของ AP เช่น ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS)

สัตว์ถูกอดอาหารแต่สามารถดื่มน้ำได้อย่างอิสระ 12 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด ฉีด Caerulein (20-100 μg/kg โดยปกติ 50 μg/kg) เข้าช่องท้องทุกชั่วโมงเป็นเวลา 7 ชั่วโมง ตามด้วยการฉีด LPS 10 มก./กก. หนึ่งครั้ง

การประเมินแบบจำลอง

1)กิจกรรมของเอนไซม์อะไมเลสและไลเปสในซีรั่มเพิ่มขึ้น

2)ความเข้มข้นของ NO ในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้น

3) พยาธิวิทยาของตับอ่อน: เนื้อเยื่อตับอ่อนบวมและมีช่องว่าง การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ การตายของเซลล์อะซินาร์รอบท่อนำและเฉพาะที่

4) การแสดงออกของปัจจัยอักเสบที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มและเนื้อเยื่อตับอ่อน

ข้อดีของแบบจำลอง

วิธีการนี้ง่าย คัดลอกได้ง่าย ทำซ้ำได้ดี ไม่รุกราน

เอกรณีสมัคร-แมว#60321ES คาเอรูลีน-

รูปที่ 2. โมเดล AP ผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องในหนู Balb / c (รหัสผู้ใช้: 35339899- ถ้า: 5.736)

หนู Balb/c ถูกฉีด caerulein 50 μg/kg เข้าช่องท้อง (Yeasen, Cat#60321ES) เจ็ดครั้งโดยเว้นระยะห่าง 1 ชั่วโมง และให้ LPS (10 มก./กก.) พร้อมกันกับขนาดยาสุดท้ายเพื่อเหนี่ยวนำ SAP มีการประเมินภาพ H&E ของตับอ่อนและการให้คะแนนทางเนื้อเยื่อวิทยา (b) เช่นเดียวกับระดับอะไมเลสในซีรั่ม (c), IL-6 (d) และ ALT (e)

รูปที่ 3 ผลลัพธ์ของแบบจำลอง AP ความสัมพันธ์ในหนู Kunming (รหัสผู้ส่ง: 27579473, ถ้า: 4.096)

หนูตัวเมีย Kunming ได้รับการฉีด caerulein 50 μg/kg เข้าช่องท้อง (Yeasen(Cat#60321ES) สี่ครั้งในระยะห่าง 1 ชั่วโมงเพื่อเหนี่ยวนำ AP ระดับของอะไมเลส ไลเปส และ TNFα ในซีรั่ม (A) และภาพ H&E ของตับอ่อนและการให้คะแนนทางเนื้อเยื่อวิทยา (C) ได้รับการประเมิน

ข้อมูลการสั่งซื้อ

ชื่อสินค้า

แมว#

ข้อมูลจำเพาะ

คาเอรูลีน

60321ES03

1 มก.

LPS จาก Escherichia coli O55:B5

60747ES08/10

5 มก./10 มก.

LPS จาก Escherichia coli O111:B4

60748ES08/10

5 มก./10 มก.

การสอบถาม