Akut pankreatit (AP), klinik pratikte yaygın görülen akut abdominal bir durumdur ve karmaşık etiyolojiye ve %5 ila %10'luk bir ölüm oranına sahiptir. Şiddetli AP'nin ölüm oranı %20 ila %30'a ulaşabilir. Patogenezi henüz tam olarak anlaşılmamıştır ve spesifik tedavi yöntemleri yoktur. Canlı AP hayvan modelleri oluşturmak için mevcut yöntemler arasında pankreas kanalı ligasyonu, duodenal halka kapatma, pankreas safra kanalı ponksiyon enjeksiyonu, subkapsüler pankreas enjeksiyonu, intravenöz infüzyonla birlikte pankreatikobiliyer enjeksiyon ve lipopolisakkaritle birlikte caeruleinin intraperitoneal enjeksiyonu yer almaktadır.
Ceerulein kolesistokinin (CCK) ile işlevsel ve bileşimsel olarak benzer bir gastrik düzenleyici moleküldür. Pankreas asiner hücrelerinin aşırı salgılanmasını uyarır ve hücre içi tripsinojen ve lizozomal hidrolazların ayrılma bozukluğuna neden olur. Aktivasyon katepsin B'ye bağlı bir şekilde gerçekleşir ve pankreas enzimlerinin aktivitesi ayrıca proenzim aktivasyonuna yol açabilir ve hücre hasarına yol açan bir dizi proteaz aktivitesine neden olabilir. Pankreas dokusunun kendi kendine sindirimi ile oluşan inflamatuar yanıt, inflamatuar hücreleri işe alır ve inflamatuar faktörleri serbest bırakır, bu da şiddetli lokal veya hatta sistemik inflamatuar yanıtlara neden olabilir.
Şekil 1. Caerulein kimyasal yapısı (CAS NO.17650-98-5)
Bu model sıçan, fare, köpek ve Suriye hamsterları vb. üzerinde başarıyla uygulanmış olup, AP'nin enjeksiyon sayısının ayarlanmasıyla ortaya çıkan, şiddet derecesinde farklılıklara neden olan, serulein miktarındaki değişimle karakterize edilen bozulmuş otofaji, patolojik kalsiyum sinyalizasyonu ve ER stresini incelemek için uygundur.
Caerulein kaynaklı AP modelinin protokolü
Cerulein solüsyonunun hazırlanması
1'i eritmek 1 mg'da kaerulein mL tuzlu su. 0,22 ile sterilize edin μm membran filtreden geçirilerek -20°C'de saklanır. Kullanmadan önce çözdürülür ve tuzlu su ile 5 μg/mL veya 10 μg/mL çalışma solüsyonuna seyreltilir.
Hayvan Hazırlığı
Caerulein çoğu hayvanda AP'yi indükleyebilir, özellikle kemirgenlerde (fare ve sıçan gibi) kullanılır.
İlaç yönetimi
Caerulein tarafından indüklenen AP çoğunlukla ödemli tiptir ve çoğunlukla hafif AP (MAP) ve MAP'nin SAP'ye dönüştürülmesinin incelenmesinde kullanılır. SAP araştırmaları için caerulein genellikle AP'nin şiddetini artırmak için diğer bileşiklerle, örneğin lipopolisakkarit (LPS) ile birleştirilir.
Hayvanlar aç bırakıldı ancak ameliyattan 12 saat önce serbestçe içebildiler. 7 saat boyunca her saat Caerulein (20-100 μg/kg, genellikle 50 μg/kg) ile intraperitoneal enjeksiyon, ardından 10 mg/kg LPS'nin bir enjeksiyonu yapıldı.
Model değerlendirmesi
1) Serum amilaz ve lipaz aktiviteleri arttı.
2）Serumda NO konsantrasyonunun yükselmesi.
3）Pankreas patolojisi: vakuollü pankreas dokusu ödemi, inflamatuar hücre infiltrasyonu, periduktal ve fokal asiner hücre nekrozu.
4) Serum ve pankreas dokusunda inflamatuar faktörlerin ekspresyonunun artması.
Model avantajları
Yöntem basittir, kopyalanması kolaydır, tekrarlanabilirliği iyidir, invaziv değildir.
Auygulama durumu(Kedi#60321ES Caerulein)
Şekil 2. AP modeli Balb / c farelerinde ilgili sonuçlar (PMID: 35339899, EĞER: 5.736)
Balb/c farelerine intraperitoneal olarak 1 saatlik aralıklarla yedi kez 50 μg/kg caerulein (Yeasen, Cat#60321ES) enjekte edildi ve SAP'yi indüklemek için son dozla eş zamanlı olarak LPS (10 mg/kg) uygulandı. Pankreas H&E görüntüleri ve histolojik puanlama (b) ve amilaz (c), IL-6 (d) ve ALT (e) serum seviyeleri değerlendirildi.
Şekil 3. AP modelinin sonuçları Kunming farelerinde korelasyon (PMID: 27579473, EĞER: 4.096)
Dişi Kunming farelerine AP'yi indüklemek için 1 saatlik aralıklarla dört kez intraperitoneal olarak 50 μg/kg caerulein (Yeasen, Cat#60321ES) enjekte edildi. Serumdaki amilaz, lipaz ve TNFα seviyeleri (A) ve pankreas H&E görüntüleri ve histolojik puanlama (C) değerlendirildi.
Sipariş Bilgileri
| Ürün Adı | Kedi# | Şartname |
| 60321ES03 | 1 mg | |
| LPS, Escherichia coli O55:B5'ten | 60747ES08/10 | 5 mg/10 mg |
| LPS, Escherichia coli O111:B4'ten | 60748ES08/10 | 5 mg/10 mg |