MRNA teknolojisi atılımı: Yeasen, T7 RNA polimeraz mutantlarının düşük toksisitesini ve yüksek çeviri sırrını ortaya çıkarır

Mühendislik Enzimi Zararlıları Azaltır dsRNA, Daha Güvenli mRNA Terapötiklerinin Yolunu Hazırlıyor

Yeasen Biyoteknoloji araştırmacıları ve iştiraki Molefuture Biotechnology, mRNA teknolojisinde kritik bir atılım gerçekleştirdi. T7 RNA polimeraz (T7 RNAP), ekip çift sarmallı RNA (dsRNA) üretimini önemli ölçüde azalttı in vitro transkripsiyon (IVT), mRNA aşılarının ve terapötiklerinin güvenliğini ve etkinliğini artırmak için yeni bir yaklaşım sunuyor. " başlıklı bu araştırmaMühendislik T7 RNA Polimerazı, Terminal Transferaz ve RNA Bağımlı RNA Polimerazı Aktivitelerini Azaltarak dsRNA Oluşumunu Azaltır," yayınlandı FEBS Dergisi 3 Mart 2024'te. Bu atılım Yeasen'in yeni başlattığı GMP dereceli Cleascrip™ T7 RNA Polimeraz (Kat#10629), birden fazla mRNA endüstri ortağı tarafından doğrulandı.

Sınır Zorlukları ve Atılımlar mRNA Teknolojisi

mRNA teknolojisi, aşılar, kanser immünoterapisi ve gen terapisindeki geniş potansiyeli nedeniyle önemli ilgi görmüştür. Ancak, IVT sırasında T7 RNAP tarafından üretilen dsRNA yan ürünleri, endüstri için uzun süredir devam eden bir zorluk olmuştur. Bağışıklık uyarıcı bir faktör olarak dsRNA, doğuştan gelen bağışıklık tepkilerini tetikler, protein translasyonunu engeller ve mRNA ürünleri için güvenlik risklerini artırır. Geleneksel yöntemler, dsRNA'yı gidermek için karmaşık saflaştırma süreçlerine dayanır, ancak bu yaklaşımlar hem maliyetli hem de verimsizdir.

Yeasen'in araştırma ekibi bu zorluğu yenilikçi yöntemlerle çözdü. yönlendirilmiş evrim Ve yarı rasyonel tasarım, bir dizi yüksek verimli ve düşük toksisiteli T7 RNAP mutantını başarıyla geliştirdiler. Bunlar arasında, kombinatoryal mutant M17 sadece dsRNA seviyelerini sergiledi Vahşi tipin %1,8'imRNA translasyon verimliliğini önemli ölçüde artırırken, immünogeniteyi önemli ölçüde azaltıyor.

Yenilikçi Teknolojiler Araştırma Atılımlarını Teşvik Ediyor

Araştırma ekibi, ultra yüksek verimli tarama elde etmek için moleküler işaret problarıyla birleştirilmiş floresanla aktive edilen damlacık ayırma (FADS) teknolojisini kullandı. Rastgele mutant kütüphaneleri ve tek noktalı doygunluk mutant kütüphaneleriMikroplaka taraması yoluyla anahtar mutantların belirlenmesi.

Şekil 1: FADS ve Moleküler İşaret Aracılığıyla Ultra Yüksek Verimli Tarama

Şekil 2: Taramayla Belirlenen Önemli Mutant Varyantları

Sonuç olarak, DNA karıştırma yoluyla optimize edilen M17 mutantı en iyi performansı gösterdi. Bilgisayar simülasyonları ve işlevsel deneyler ayrıca M17 mutantının dsRNA oluşumunu azaltarak etkili bir şekilde azalttığını ortaya koydu RNA'ya bağımlı RNA polimeraz (RDRP) etkinlik Ve terminal transferaz etkinlik.

Şekile3: M17 Mutant, baskılanmış RDRP ve Terminal Transferaz Aktiviteleri yoluyla dsRNA'yı azaltır

Deneysel doğrulama sonuçları şunları gösterdi:

• RA'daW264.7 hücre, M17 tarafından transkribe edilen mRNA interferon-beta (IFN-β) sadece ifade %9,7 vahşi tip seviyesinin, immünogenitede önemli bir azalmaya işaret ettiği.
• HEK293 hücrelerinde, EGFP ifade eden hücrelerde artış görüldü ve floresan yoğunluğu sabit kaldı, bu da çeviri verimliliğinin belirgin şekilde arttığını gösterdi.

Şekil 4: M17 RA'da İmmünojeniteyi AzaltırW264.7 Hücreleri ve HEK293 Hücrelerinde Çeviriyi Geliştirir

mRNA Endüstrisi için Derin Sonuçlar

Bu atılım, mRNA teknolojisinin geliştirilmesinde bir dönüm noktasıdır. 2030 yılına kadar mRNA endüstrisinin pazar büyüklüğünün aşılar, kanser terapileri ve nadir görülen hastalıklar için tedavileri kapsayacak şekilde 100 milyar doları aşması bekleniyor.

Yeasen tarafından geliştirilen T7 RNAP mutantları, kaynağında dsRNA oluşumunu azaltarak üretim maliyetlerini ve saflaştırma taleplerini düşürürken, mRNA ürünlerinin güvenliğini ve etkinliğini artırıyor.

Şirketin baş bilim insanı şunları söyledi: "Araştırmamız, transkripsiyon aşamasında dsRNA oluşumunu engellemenin geleneksel saflaştırma yöntemlerinden daha etkili olduğunu gösteriyor. M17 mutantı, daha güvenli ve daha etkili mRNA ürünleri üretmek için yeni bir ölçüt belirliyor ve mRNA terapilerinin klinik uygulamalara dönüştürülmesini hızlandırıyor.”

Yeasen'in Yenilikçi Liderliği

Bir olarak moleküler biyoloji reaktiflerinin önde gelen tedarikçisi,Yeasen ve Molefuture uzun zamandır enzim mühendisliği ve IVT teknolojisi geliştirmeye odaklanmıştır. Bu işbirlikli başarı, mRNA teknolojisindeki lider konumlarını daha da güçlendirmektedir. Yeasen, dsRNA içeriğini önemli ölçüde azaltan ve mRNA aşısı ve ilaç geliştirme için ideal olan GMP sınıfı Cleascrip T7 RNA Polimerazı (Kat#10629) piyasaya sürmüştür.

Yeasen, bu mutantları IVT reaktif kitlerine entegre etmeyi ve küresel mRNA geliştiricileriyle aktif olarak iş birliği yapmayı planlıyor. Şirketin kurucu ortaklarından biri şunları söyledi: "Bu sadece bir başlangıç. Çeşitli terapötik ihtiyaçlar için özel çözümler sunmak amacıyla T7 RNAP'ı optimize etmeye devam edeceğiz."

Gelecek Beklentileri: mRNA Teknolojisinin Sınırsız Potansiyeli

mRNA teknolojisi kronik hastalık tedavisine ve kişiselleştirilmiş tıbba doğru genişlerken, Yeasen'in yenilikleri sektöre yeni bir ivme kazandırıyor. dsRNA ile ilişkili bağışıklık risklerini en aza indirerek, mRNA terapileri daha geniş klinik uygulamalara ulaşmaya hazırlanıyor. Yeasen, bu araştırmaya dayanarak mRNA atılımlarının bir sonraki aşamasını yönlendirmek için akademi ve sektör arasında iş birliği çağrısında bulunuyor.

Yeasen Biyoteknoloji Hakkında

Yeasen Biotechnology (Shanghai), yaşam bilimleri araştırmalarını ve terapötik geliştirmeyi ilerletmeye adanmış, moleküler biyoloji reaktifleri, enzimleri ve özel hizmetlerin önde gelen bir sağlayıcısıdır. Kalite, inovasyon ve müşteri iş birliğine odaklanan Yeasen, biyoteknolojinin potansiyelini ortaya çıkarmak için dünya çapındaki bilim insanlarını ve şirketleri destekler.

Sipariş Bilgileri

Aşağıda Yeasen tarafından sunulan temsili ürünler yer almaktadır. Ek boyutlar mevcuttur.Ürünlerimiz, üstün performans ve yeniden üretilebilirliği garanti altına almak için uyumlu bir şekilde çalışmak üzere son derece optimize edilmiştir. Ayrıca özelleştirilmiş hizmetler de sağlayabiliriz. Gösterilmeyen bir ürünle ilgileniyorsanız, bizimle iletişime geçin ve ihtiyaçlarınızı karşılamak için sizinle birlikte çalışalım.