在HEK293细胞中表达的人Wnt3a表现出高活性，促进了类器官培养

类器官是体外创建的与天然组织或器官非常相似的三维模型，在疾病建模、器官再生和个性化医疗领域具有重要意义。这些类器官的培养需要精心管理各种细胞因子，其中 Wnt3a 是一种常用因子，在培育来自各种组织的类器官中起着关键作用。

Wnt-3a 是什么？

Wnt-3a 属于 Wnt 家族，该家族是一类分泌蛋白，包含 19 种人类变体，包括 Wnt1、Wnt2、Wnt2b (Wnt13)、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a（也称为 Wnt14）、Wnt9b (Wnt14b)、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。该家族的特点是保守且富含半胱氨酸。Wnt 蛋白通过与细胞膜受体或邻近的细胞膜受体结合来促进 Wnt 信号通路。该通路可分为由β-catenin介导的经典通路（包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a）和不依赖于β-catenin的非经典通路（包括Wnt4、Wnt5a、Wnt6和Wnt11）。Wnt3a是Wnt家族的典型成员，广泛分布于细胞中，在调控细胞自我更新、增殖、分化和运动等功能方面发挥着重要作用。

Wnt-3a信号通路转导机制

Wnt 信号通路是一个多方面的蛋白质相互作用网络，主要与胚胎发育和癌症有关。然而，它也在成年生物体的正常生理过程中发挥作用。Wnt3a 与其受体 Frizzled (Fz) 蛋白以及共受体脂蛋白受体相关蛋白 (LRP5/6) 结合，随后激活支架蛋白 Disheveled (Dvl)。这种激活导致“破坏复合物”的分解，该复合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和支架蛋白腺瘤性息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 组成。溶解该复合物可稳定细胞质中的游离 β-Catenin 蛋白。细胞质中积累的 β-Catenin 随后转移到细胞核中，在那里与 TCF/LEF 家族的转录因子结合，最终激活下游靶基因，如 c-myc 和 Cyclin D1。该级联反应诱导后续细胞反应。总之，Wnt 信号通路可以简化如下：Wnt3a→FZD→DVL→复合物溶解→β-Catenin 进入细胞核→TCF/LEF→下游基因转录。如果没有 Wnt3a，β-Catenin 通常会在细胞质中被“破坏复合物”降解，该复合物会将其泛素化，随后在蛋白酶体中降解。因此，它无法进入细胞核来启动下游基因的转录。Wnt/β-Catenin 信号通路在整个进化过程中高度保守，在胚胎发育、细胞生长、分化、极性形成、神经发育和致癌作用中起着根本性作用。

Wnt3a 和类器官

Wnt3a 是类器官生成中最常用的培养因子之一，具有核心地位。其高活性、批次间一致性、无污染和无血清制备是类器官实验成功的关键因素。Wnt3a 已广泛应用于各种组织的类器官培养，包括肠、胃、胰腺、肝脏、甲状腺、食道和神经系统。为了协助科研人员和制药公司研究 Wnt3a 在类器官形成和肿瘤研究中的临床应用， Yeasen 推出了一种旨在促进类器官培养的高活性 Wnt3a 蛋白产品（目录：92276ES）。

图 3. 通过其在HEK293T人胚胎肾细胞中诱导Topflash报告活性的能力来测量。 该效应的 ED50 为 25 ng/mL。

类器官培养验证

Yeasen 细胞因子已在肺癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、肠癌等人类肿瘤类器官，以及人类和小鼠小肠类器官等正常类器官上得到验证。

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