مقدمة عن الخلايا البلعمية

يعود تاريخ اكتشاف الخلايا البلعمية إلى عام 1882، عندما اكتشفها عالم الأحياء إيلي ميتشنيكوف أثناء دراسته للحيوانات البدائية التي تفتقر إلى آليات المناعة التكيفية، وأطلق على هذه الخلايا اسم الخلايا البلعمية. الخلايا البلعمية هي مجموعة غير متجانسة من الخلايا المناعية ذات درجة عالية من المرونة ومجموعة متنوعة من الوظائف، بما في ذلك نمو الأنسجة والتوازن الداخلي في الجسم الحي، وإزالة الحطام الخلوي، والقضاء على مسببات الأمراض، وتعديل الاستجابات الالتهابية. يمكن لإشارات التحريض المختلفة تنشيط الخلايا البلعمية لتغيير شكلها وخصائصها الفسيولوجية.

الشكل 1 أصل الخلايا البلعمية

باستعارة مفهوم الخلايا التائية المساعدة (Th)، عادة ما يتم تبسيط حالة تنشيط الخلايا البلعمية من حيث طريقة التنشيط إلى فئتين: الخلايا البلعمية المنشطة بشكل كلاسيكي، CAMs، والخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل، AAMs. تنتج الخلايا البلعمية M1 السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، والتي تقاوم غزو مسببات الأمراض ولكنها تسبب أيضًا تلفًا للكائنات الحية؛ تفرز الخلايا البلعمية M2 السيتوكينات المضادة للالتهابات وتلعب دورًا في إصلاح الأنسجة وإعادة بنائها وتكوين الأورام.

الشكل 2 الأنماط الظاهرية المختلفة وعلامات سطح الخلية ووظائف الخلايا البلعمية

من الجدير بالذكر أن النمطين الظاهريين للخلايا البلعمية ليسا متمايزين بشكل عدائي تمامًا، أي أن النمطين الظاهريين M1 وM2 ليسا متنافيين ولكن غالبًا ما يتعايشان، وبالتالي لا يمكن اعتبارهما ببساطة مجموعات بلعمية متميزة تمامًا. عادةً ما يتم التعبير عن علامات استقطاب الخلايا البلعمية على مستويات مختلفة على الخلايا البلعمية ذات النمط الظاهري المختلف، ويمكن للخلايا البلعمية ذات النمط الظاهري المختلف أن تخضع للتحويل المتبادل في ظل ظروف معينة. في التئام الجروح في الجسم الحي، تُظهر الخلايا البلعمية ملف تعريف إفراز M1 مؤيد للالتهابات في المرحلة المبكرة، مع قدرة عالية على تقديم المستضدات وإنتاج الإنترلوكينات IL-12 وIL-23، والتي تمنع تكاثر الخلايا وتسبب تلف الأنسجة، بينما في مرحلة الشفاء المتأخرة، تتحول الخلايا البلعمية إلى ملف تعريف التعبير الجيني المضاد للالتهابات M2، والذي يعزز الالتهاب والتئام الجروح من خلال إنتاج وسطاء الأوعية الدموية، مثل TGF-β وVEGF وEGF، وما إلى ذلك. تهدأ الجروح وتلتئم.

الشكل 3 آليات النمط الظاهري لتنشيط الخلايا البلعمية الرئيسية في إصلاح الأنسجة وتجديدها وتليفها

دراسة في الجسم الحي

الخلايا البلعمية هي الخلايا الوحيدة الموجودة في كل عضو في الجسم وتوجد في البشرة والقرنية وداخل المفاصل بدون أوعية دموية، وأحد أهم طرق دراسة بيولوجيتها في الجسم الحي هو استنزاف الخلايا البلعمية. استنزاف الخلايا البلعمية في الجسم الحي هو طريقة لإزالة الخلايا البلعمية باستخدام تقنيات فيزيائية أو وراثية. تُستخدم هذه الطريقة الآن على نطاق واسع لدراسة دور الخلايا البلعمية في نماذج أمراض الحيوانات ودراسة آليات المناعة المرضية أو الضرر الالتهابي، مثل الأمراض الالتهابية: الربو التحسسي، والسكري، والسمنة، وتصلب الشرايين، والدراسات المتعلقة بأمراض المناعة الذاتية؛ ومجالات أخرى من المرض: الأورام، والأمراض المرتبطة بالفيروسات، وتجديد الأنسجة، وغيرها من الدراسات ذات الصلة. تعد طريقة الليبوزوم الكلودروناتي حاليًا الطريقة الأكثر استخدامًا لاستنزاف الخلايا البلعمية.

الليبوزومات الكلودروناتية

منذ أن نجح البروفيسور نيكو فان روجين في تطوير عامل إزالة الخلايا الليبوزومية الكلودرونات في الجسم الحي من خلال الاستفادة من آلية البلعمة الذاتية للخلايا البلعمية لإحضار الكلودرونات إلى الخلية، حيث يتم إطلاق حمض الكلوروفوسفوريك، والذي يمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا البلعمية عند الوصول إلى تركيز معين، وبالتالي تحقيق الغرض من إزالة الخلايا البلعمية.لقد تم استخدام هذا الكاشف على نطاق واسع باعتباره أداة إزالة الخلايا البلعمية الأكثر نضجًا وملاءمة في العالم.

الشكل 4 مخطط تخطيطي لمبدأ تطهير الخلايا البلعمية

مناهج المنظمات المختلفة (للعلم فقط)

عضو/بلعم	الجرعة (20-25 جرام/فأر)
البلاعم الطحالية/اللب الأحمر	جرعة واحدة: 200 ميكرولتر/فأر (IV أو IP). الاستنزاف طويل الأمد: الجرعة الأولى 200 ميكرولتر/فأر، ثم 200 ميكرولتر/فأر على فترات تتراوح بين 2 إلى 3 أيام
خلايا الكبد/الكوفر	جرعة واحدة: 200 ميكرولتر/فأر (IV أو IP). الاستنزاف طويل الأمد: الجرعة الأولى 200 ميكرولتر/فأر، ثم 200 ميكرولتر/فأر على فترات تتراوح بين 2 إلى 3 أيام
الخلايا البلعمية الرئوية/الحويصلية	يعطي الحقن الوريدي (150-200 ميكرولتر) مع الحقن داخل القصبة الهوائية أو الأنف (50 ميكرولتر) أفضل النتائج.
العقدة الليمفاوية	حقنة (100-200 ميكرولتر)/فأر، يمكن العثور على أنظمة الجرعات المحددة في الأدبيات.
الدماغ/الخلايا الدبقية الصغيرة	الدخول داخل البطين الدماغي إلى السائل النخاعي، 10 ميكرولتر/فأر، 50 ميكرولتر/جرذ.
الدم/الخلايا الوحيدة	150-200 ميكرولتر/فأر (IV)، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمعدل الاستنفاد في غضون 24 ساعة، ولكن الحد الأقصى لمعدل الاستنفاد في غضون 1-7 أيام يعتمد على السلالة.

توصية المنتج

اسم المنتج	رقم العنصر	مواصفة
الجسيمات الشحمية كلودرونيت (من جامعة فريجي أمستردام)	40337ES08	5 مل
	40337ES10	10 مل
التحكم في الليبوزومات (PBS)	40338ES08	5 مل
	40338ES10	10 مل