کلاهک AG (3'Acm) یک آنالوگ کلاهک با ساختار m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pG است که فرمول مولکولی آن است. سی₃₅اچ₄₈ن₁₆O₂₄پ₄ و وزن مولکولی است 1200.75. این محصول برای رونویسی با توالی اولیه 5'AG3' استفاده می شود و ساختار کلاهک 1 طبیعی با درپوش رونویسی Cap1 تولید می شود. در مقایسه با Cap0 تولید شده با روش پوشش سنتی، ساختار cap1 تولید شده توسط CapAG (3'Acm) mRNA را قادر می‌سازد تا فعالیت و کارایی ترجمه بالاتری در داخل بدن داشته باشد.

ویژگی

در مقایسه با محصولات موجود مانند CleanCap، این محصول یک 3'Acm آنالوگ کلاهک mRNA اصلاح شده ساختار پیوند دوگانه آن باعث افزایش پایداری مولکولی می شود و در برابر شناسایی و هیدرولیز توسط نوکلئازها مقاوم می شود. با 3'Acm، به طور موثری ساختار کلاهک انتهایی 5' را تثبیت می کند و توانایی اتصال mRNA را با فاکتور شروع یوکاریوتی (eIF4E) افزایش می دهد و در نتیجه کارایی ترجمه mRNA را بهبود می بخشد. علاوه بر این، این نوع آنالوگ کلاهک داده‌های امیدوارکننده‌ای را از نظر بازده رونویسی در شرایط آزمایشگاهی و کارایی درپوش نشان می‌دهد.

اجزاء

جزئیات محصول

شکل

شکل 1. آنالوگ LZCap تمایل قوی تری به فاکتورهای شروع ترجمه eIF4E نشان داد که امکان شروع کارآمدتر ترجمه mRNA را فراهم می کند. هر چه مقدار Kd کمتر باشد، میل آنالوگ کلاهک به پروتئین اتصال کلاهک eIF4E قوی تر است.

شکل 2. بیان in vivo mRNA سرپوش دار LZCap AG بسیار بالاتر از آنالوگ کلاهک 3'OMe است.

شکل 3. mRNA های سرپوش دار LZCap نسبت به آنزیم decapping مقاوم تر هستند. هرچه مقدار IC50 بالاتر باشد، توانایی آنالوگ کلاهک برای مقاومت در برابر برش توسط آنزیم جداکننده قوی تر است.

شکل 4. mRNA با پوشش LZCap تک RNA تحریک شده را کاهش می دهد سطح رونویسی فاکتور ایمنی در سلول THP-1

نمایه ایمنی عمومی

ذخیره سازی

این محصول را می توان در دمای -25~-15 ℃ به مدت دو سال نگهداری کرد.

موارد احتیاط

1. برای ایمنی و سلامتی خود، لطفاً هنگام کار با این محصول از تجهیزات حفاظت فردی (PPE) مانند روپوش آزمایشگاهی و دستکش یکبار مصرف استفاده کنید.
2. فقط برای استفاده تحقیقاتی

F&Q

1. چگونه LZCap را طراحی می کنید؟

آنزیم ها شناخت نسبتاً «ویژه ای» از سوبستراها دارند. بنابراین، هنگام طراحی یک ساختار کلاهک جدید، از یک سو، به اصلاحات ساختاری جدید برای اهداف ثبت اختراع نیاز داریم، اما از سوی دیگر، ما تلاش می کنیم تا حد امکان شباهت را با ساختارهای طبیعی / شناخته شده حفظ کنیم. ساختار طبیعی دارای یک ریبوز 3' OH است که می تواند اصلاح شود (مثلاً متیلاسیون). بر اساس این ملاحظات، ما انتخاب کردیم که یک کربن در موقعیت 3 برای تازگی ثبت اختراع اضافه کنیم، به دنبال آن یک NH برای تقلید از پیوند هیدروژنی OH، و سپس یک گروه استیل برای کاهش باز بودن NH و افزایش قابلیت پیوند هیدروژنی آن. فعالیت از LzCap بهتر از متیلات استکلاه طبیعی، احتمالاً به دلیل افزایش پیوند هیدروژنی است. در مقایسه با گروه‌های متیل و متوکسی، گروه استیل آمینو ممکن است برهمکنش‌های واندروالسی را بین سوبسترا (کلاهک) و عامل آغازگر (آنزیم) افزایش دهد.

2. آیا گروه استیل آمینو پایدار است؟

گروه آمینو استیل در حال حاضر به اندازه کافی پایدار است. این بسیار پایدارتر از موقعیت 7 متیله و پیوند فسفودی استر است که ناپایدارترین بخش های کلاهک هستند.

بیشتر بدانید

انتشار

1. واکسن‌های چند ظرفیتی mpox mRNA پاسخ‌های ایمنی قوی را برمی‌انگیزند و محافظت قوی در برابر ویروس واکسینیا ایجاد می‌کنند، 2024، Cell Reports 43,114269
2. مطالعه مقدماتی اثربخشی و مدت زمان آگونیست GLP-1R مبتنی بر mRNA در میمون‌های دیابتی.2024، دیابت، 73

محدود استفاده کنید بیانیه مجوزent

لطفاً برای جزئیات بیشتر در مورد مجوز LZCap با ما تماس بگیرید.