Historique du développement de la modélisation DSS
Le développement de médicaments nécessite des modèles animaux pour tester leur efficacité. Fort de plus de 50 ans de développement et d'optimisation, le modèle de colite ulcéreuse (RCH) à base de sel de sodium de sulfate de dextrane (DSS), parmi d'autres modèles animaux, est largement utilisé pour étudier l'étiologie et la pathogénèse des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI).

Fig1. Le développement du modèle DSS de colite ulcéreuse
Ccaractéristiques du modèle UC construit par DSS
Plusieurs symptômes aigus ou chroniques de la CU peuvent être induits, tels que diarrhée, selles mucosales, sang occulte dans les selles, selles sanglantes, perte de poids, diminution de l'activité et mauvaise couleur du pelage, par différentes doses de DSS.
Tableau 1 Caractéristiques histologiques du modèle de colite DSS
Catégorie de modèle de colite DSS | modèle de colite aiguë | Modèle de colite en phase chronique |
modifications histologiques | Hyperémie du côlon, œdème, raccourcissement, fragilité, augmentation du rapport poids/longueur | côlon considérablement raccourci |
| Ulcères du côlon de degrés divers | Épaississement de la muqueuse, lymphadénopathie |
Œdème muqueux, perte de cellules caliciformes, gonflement et destruction des cryptes | perte de cellules caliciformes, perte de cryptes | |
| Différents degrés d'infiltration de cellules inflammatoires dans la muqueuse et la sous-muqueuse, lésions des cellules épithéliales | Polypes adénomateux et modifications tumorales chez un petit nombre d'animaux |
Avantages du modèle DSS UC
- Les protocoles sont faciles à mettre en œuvre.
- Le modèle DSS UC ressemble étroitement aux symptômes humains de la CU avec une répétabilité élevée.
- Divers symptômes caractéristiques peuvent être induits en contrôlant la dose de DSS administrée, ce qui était unique pour le modèle DSS UC.
- Le modèle DSS UC peut être généré avec une variété d'animaux modèles largement utilisés, tels que les souris, les rats, les poissons zèbres, les porcs, les mouches des fruits, etc.
- Un modèle de cancer associé à la colite (CAC) induit par une MII peut être créé grâce à l'utilisation combinée d'azoxyméthane (AOM).
Exemple de construction d'un modèle DSS UC
- Souris modèle(Cliquez pour plus de détails)
1) Souris BALB/c, femelle, 6-8 semaines, 25 g ;
2) Eau potable stérile avec 3 % de DSS et filtre avec une membrane de 0,22 μm ;
3) Le DSS a été administré pendant 7 jours ;
4) Inflammation, comme celle du côlon un œdème et une congestion ont été observés après coloration HE.
Fig.2 Résultats de la coloration HE des coupes de colite aiguë DSS [1]
- Modèle de poisson zèbre(Cliquez pour plus de détails)
2) Après 1 dpf, utiliser le milieu de culture embryonnaire E3 sans bleu de méthylène pour cultiver jusqu'à 3 dpf ;
3) Préparer une solution de stockage DSS à 10 % avec du milieu E3 ;
4) Diluer le DSS avec le milieu de culture jusqu'à la dose maximale non létale (concentration de référence du DSS : 0,5 %) ;
5) Les poissons zèbres ont été traités avec 0,5 % de DSS de 3 à 6 jours après la première utilisation, et les indices étaient.

Fig.3 Le DSS induit une réponse inflammatoire dans le foie du poisson zèbre [2]
3. Modèle de cochon(Cliquez pour plus de détails)
1) Porcelets Yorkshire à l'âge de 4-5 jours;
2) Dose de DSS : 1,25 g/kg, prise orale pendant 5 jours ;
3) Une augmentation du taux d’absorption du D-mannitol a été observée.
Fig.4 La concentration de D-mannitol induite par le DSS chez les porcelets était plus élevée que celle du groupe témoin [3]
4. Modèle de drosophile(Cliquez pour plus de détails)
1) Drosophile, femelle, 5-10 jours;
2) Alimentation moyen a été préparé avec une solution de saccharose à 5 % contenant 3 % de DSS et 25 μg/mL bléomycine;
3) La drosophile a été cultivée à 29°C pendant trois jours avec changement quotidien du flacon de culture ;
4) Le DSS a induit la prolifération des cellules précurseurs de l'ISC et a eu un effet mortel sur la drosophile.
Fig.5 Le DSS induit la prolifération des cellules précurseurs ISC chez la drosophile [4] .
5.Ccancer associé à la polyarthrite rhumatoïde(Cliquez pour plus de détails)
2) Le premier jour, peser et marquer les souris. Injecter par voie intrapéritonéale une solution d'AOM à 10 mg/kg.
3) Remplissez d'eau le réservoir d'eau des cages à souris. Comptez 7 à 10 ml d'eau par souris et par jour. Nourrissez pendant une semaine.
4) Remplacer l’eau potable par 2,5 % de DSS pendant une semaine ;
5) Nourrir avec de l’eau potable ordinaire pendant deux semaines ;
6) Répétez les étapes 3 et 4 3 fois.
Fig.6 Schéma du CAC induit par AOM/DSS [5] .
Critères d'évaluation du modèle
- Indice d'activité de la maladie ( Score DAI )
Le modèle a été évalué avec plusieurs paramètres, notamment le poids corporel, la viscosité fécale et le sang occulte, à travers lesquels est généré le DAI global.
Tableau 2 Règles de notation DAI
score | pourcentage de perte de poids | consistance des selles | sang occulte dans les selles |
0 | 0 | normale | Négatif |
1 | 1 à 5 % | selles molles | bleu clair |
2 | 5 à 10 % | selles mucoïdes | bleu |
3 | 10-20% | selles molles | bleu foncé |
4 | >20% | \ | selles sanglantes et grossières |
- Score de changement histologique
Les scores ont été attribués pour les indicateurs ci-dessus en fonction des modifications histologiques, excluant la formation de ganglions lymphatiques pour le modèle de colite aiguë. Le réactif de coloration HE utilisé est le n° de référence 60524ES60.
Tableau 3 Score de changement histologique
score | Ulcère(s) | Modifications épithéliales | infiltrat inflammatoire | ganglion(s) lymphatique(s) |
0 | 0 | normale | aucun | aucun |
1 | 1 | perte de cellules caliciformes | Infiltration péricryptée | 1 |
2 | 2 | perte de cellules caliciformes | Infiltration de la musculeuse muqueuse | 2 |
3 | 3 | suppression de crypte | Infiltration générale de la muqueuse musculaire, épaississement de la muqueuse | 3 |
4 | >3 | Perte importante de cryptes ou régénération polypoïde | invasion de la sous-muqueuse | >3 |
- Côlon longueur
Des expériences préliminaires sont recommandées pour l'utilisation du modèle animal DSS UC avec un contrôle approprié. 8 à 10 animaux par groupe sont les exigences minimales.
Liens vers cette ressource
[1]Xiaona Gao, et al. Journal of Nutritional Biochemistry 83 (2020) 108438.[2]Jing Ma, et al.Aquaculture et pêche (2021) 548–557.
[3]Connie J. Kim, et al. Journal of Nutritional Biochemistry 21 (2010) 468–475.
[4]Fangfang Ren, et al.PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
[5]Jia-Rong Huang, et al.Frontiers in Pharmacology.2020.11:586885.
Cas de réussite de la modélisation avec Yeasen DSS
Des modèles réussis de colite aiguë sont générés avec
Tableau 4 Construction de différents types de modèles d'entérite avec DSS
Modèle | Échantillons de modélisation | Plan de modélisation | Résultats de la modélisation | Évaluation de l'utilisation |
colite aiguë | Souris BALB/c, femelle, 6-8 semaines, 25 g | 3 à 5 % de DSS à boire librement pendant 7 jours consécutifs | Le jour 5 est apparu, la longueur du côlon était raccourcie, la coloration HE et l'inflammation était évidente | La vitesse de moulage est rapide et le temps de prise est court. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite aiguë. |
Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 20 g | 3%-5% DSS par gavage, administration continue | Le jour 5, on observe un raccourcissement du côlon, une perte de poids, du sang dans les selles et une diarrhée. | Taux de moisissure élevé et courte durée. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite aiguë. | |
colite chronique | Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 22 g | 1 à 2 % de DSS par gavage, administration continue | Le jour 40 apparaît, raccourcissement du côlon, perte de poids, sang dans les selles, diarrhée | Taux de moulage élevé. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite chronique. |
cancer du côlon | Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 21 g | 1%-2% DSS ad libitum pendant 5 jours pendant 3 semaines | 14 semaines avec raccourcissement de la longueur du côlon, perte de poids, coloration HE et inflammation évidente | Taux de moulage élevé. Conforme aux caractéristiques du modèle de cancer du côlon. |
FAQ
Quel que soit le modèle de colite aiguë DSS ou le modèle de colite chronique DSS, la gravité et le succès de l'entérite sont liés à l'espèce de souris (différents contextes génétiques), à la concentration de DSS et au cycle de dosage.
Tableau 5 Problèmes courants de la modélisation de la colite DSS
problèmes possibles | raison possible | Solution suggérée |
mortalité élevée chez les souris | Concentration de DSS trop élevée | Diminuer la concentration de DSS administrée |
Souris sans symptômes ou présentant peu de symptômes d'entérite | Concentration de DSS trop faible | Augmenter la concentration du dosage DSS ; diminuer l'intervalle du cycle (10 à 14 jours) |
Dans le même groupe de souris, les symptômes de l’entérite varient considérablement | bouchon de bouteille bouché | Vérifiez quotidiennement la bouteille d'eau de la souris |
Pcommande de produit
Le produit le plus vendu ne nécessite que 1/3 du prix de M* avec la même efficacité, et nous gardons un stock important.
Pproduit Nmoi | UNarticle Nombre | Spécification |
60316ES25/60/76/80 | 25 g/100 g/500 g/1 kg | |
Azoxyméthane (AOM) | 60751ES03/08/10 | 1 mg/5 mg/10 mg |
MolPure® Kit ADN de selles | 18820ES08/50/70 | 5 T/50 T/200 T |
MolPure® Kit ADN sol/selles Mag48 FA | 18528ES48 | 48 T |
MolPure®Kit ADN Mag Sol/Selles | 18526ES20/50/70 | 20 T/50 T/200 T |
Kit de coloration à l'hématoxyline et à l'éosine | 60524ES60 | 2 × 100 ml |
Kit de test de sang occulte urinaire et fécal | 60403ES60 | 100T |
Solution de coloration au bleu alcian et à l'acide périodique de Schiff (AB-PAS) | 60534ES50/60 | 6 × 50 mL/6 × 100 mL/ |
Particles publiés avec nos réactifs
2024
[1] Zhong D, Jin K, Wang R, et al. Hydrogel à base de microalgues pour les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et l'anxiété et la dépression qui y sont associées. Adv Mater. 26 janvier 2024 : e2312275. doi : 10.1002/adma.202312275. IF = 29,4
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