Historique du développement de la modélisation DSS

Le développement de médicaments nécessite des modèles animaux pour tester l'efficacité. Avec plus de 50 ans de développement et d'optimisation, le modèle de colite ulcéreuse (RCH) au sulfate de dextrane sodique (DSS), parmi divers modèles animaux, est largement utilisé pour étudier l'étiologie et la pathogénèse des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI).

Fig1. Développement du modèle DSS de colite ulcéreuse

Ccaractéristiques du modèle UC construit par DSS

Plusieurs symptômes aigus ou chroniques de la CU peuvent être induits, tels que diarrhée, selles mucosales, sang occulte dans les selles, selles sanguinolentes, perte de poids, diminution de l'activité et mauvaise couleur du pelage, par différentes doses de DSS.

Tableau 1 Caractéristiques histologiques du modèle de colite DSS

Catégorie de modèle de colite DSS

modèle de colite aiguë

Modèle de colite en phase chronique

modifications histologiques

Hyperémie, œdème, raccourcissement, fragilité du côlon, augmentation du rapport poids/longueur

côlon considérablement raccourci

Ulcères du côlon de divers degrés

Épaississement des muqueuses, lymphadénopathie

Œdème de la muqueuse, perte de cellules caliciformes, gonflement et destruction des cryptes

perte de cellules caliciformes, perte de cryptes

Différents degrés d'infiltration de cellules inflammatoires dans la muqueuse et la sous-muqueuse, lésions des cellules épithéliales

Polypes adénomateux et modifications tumorales chez un petit nombre d'animaux

Avantages du modèle DSS UC

  1. Les protocoles sont faciles à mettre en œuvre.
  2. Le modèle DSS UC ressemble étroitement aux symptômes de l'UC humaine avec une répétabilité élevée.
  3. Divers symptômes caractéristiques peuvent être induits en contrôlant la dose de DSS administrée, ce qui était unique pour le modèle DSS UC.
  4. Le modèle DSS UC peut être généré avec une variété d'animaux modèles largement utilisés, tels que les souris, les rats, les poissons zèbres, les porcs, les mouches des fruits, etc.
  5. Un modèle de cancer associé à la colite (CAC) induit par les MII peut être créé grâce à l'utilisation combinée d'azoxyméthane (AOM).

Exemple de construction d'un modèle DSS UC

  1. Souris modèleCliquez pour plus de détails

1) Souris BALB/c, femelle, 6-8 semaines, 25 g ;

2) Eau potable stérile avec 3 % de DSS et filtre avec une membrane de 0,22 μm ;

3) Le DSS a été administré pendant 7 jours ;

4) Inflammation, comme celle du côlon œdème et congestion ont été observés après coloration HE.

Fig.2 Résultats de la coloration HE des coupes de colite aiguë DSS [1]

  1. Modèle de poisson zèbreCliquez pour plus de détails
1) Les embryons de poisson zèbre ont été obtenus à partir d'un frai naturel et élevés jusqu'à 1 jour après la fécondation (dpf) dans un incubateur à 28 °C.5℃ dans l'eau de recirculation (60 μg/mL de sels marins instantanés) et complété avec du bleu de méthylène jusqu'à 1 dpf ;
2) Après 1 dpf, utiliser le milieu de culture embryonnaire E3 sans bleu de méthylène pour cultiver jusqu'à 3 dpf ;
3) Préparez une solution de stockage DSS à 10 % avec du milieu E3 ;
4) Diluer le DSS avec le milieu de culture jusqu'à la dose maximale non létale (référence de concentration du DSS : 0,5 %) ;
5) Les poissons zèbres ont été traités avec 0,5 % de DSS de 3 à 6 jours de plongée sous-marine, et les indices étaient.

Fig.3 Le DSS induit une réponse inflammatoire dans le foie du poisson zèbre [2]

3. Modèle de cochonCliquez pour plus de détails

1) Porcelets Yorkshire à l'âge de 4-5 jours;

2) Dose de DSS : 1,25 g/kg, prise orale pendant 5 jours ;

3) Une augmentation du taux d’absorption du D-mannitol a été observée.

Fig.4 La concentration de D-mannitol induite par le DSS chez les porcelets était plus élevée que celle du groupe témoin [3]

4. Modèle de drosophileCliquez pour plus de détails

1) Drosophile, femelle, 5-10 jours;

2) Alimentation moyen a été préparé avec une solution de saccharose à 5 % contenant 3 % de DSS et 25 μg/mL bléomycine;

3) La drosophile a été cultivée à 29°C pendant trois jours avec changement quotidien du flacon de culture ;

4) Le DSS a induit la prolifération des cellules précurseurs de l'ISC et a eu un effet mortel sur la drosophile.

Fig.5 Le DSS induit la prolifération des cellules précurseurs de l'ISC chez la drosophile [4] .

5.Ccancer associé à la polyarthrite rhumatoïde(Cliquez pour plus de détails

1) Souris BALB/c, mâle, 7 semaines ;
2) Le jour 1, pesez et marquez les souris. Injectez aux souris par voie intrapéritonéale une solution d'AOM à 10 mg/kg.
3) Remplissez d'eau l'abreuvoir des cages à souris. Comptez 7 à 10 ml d'eau par souris et par jour. Nourrissez pendant une semaine.
4) Remplacez l’eau potable par du DSS à 2,5 % pendant une semaine ;
5) Nourrir avec de l’eau potable ordinaire pendant deux semaines ;
6) Répétez les étapes 3 à 4 3 fois.

    Fig.6 Schéma de principe du CAC induit par AOM/DSS [5] .

    Critères d'évaluation du modèle

    1. Indice d'activité de la maladie ( Score DAI )

    Le modèle a été évalué avec plusieurs paramètres, notamment le poids corporel, la viscosité fécale et le sang occulte, à travers lesquels l'IAD global est généré.

    Tableau 2 Règles de notation DAI

    score

    pourcentage de perte de poids

    consistance des selles

    sang occulte dans les selles

    0

    0

    normale

    Négatif

    1

    1 à 5 %

    selles molles

    bleu clair

    2

    5-10%

    selles mucoïdes

    bleu

    3

    10-20%

    selles molles

    bleu foncé

    4

    >20%

    \

    selles sanguinolentes et grossières

    1. Score de changement histologique

    Les scores ont été attribués pour les indicateurs ci-dessus en fonction des changements histologiques excluant la formation de ganglions lymphatiques pour le modèle de colite aiguë. Les réactifs de coloration HE utilisés sont le Cat#60524ES60.

    Tableau 3 Score de changement histologique

    score

    Ulcère(s)

    Modifications épithéliales

    infiltrat inflammatoire

    ganglion(s) lymphatique(s)

    0

    0

    normale

    aucun

    aucun

    1

    1

    perte de cellules caliciformes

    Infiltration péricryptée

    1

    2

    2

    perte de cellules caliciformes

    Infiltration de la musculeuse muqueuse

    2

    3

    3

    suppression de crypte

    Infiltration générale de la muqueuse musculaire, épaississement de la muqueuse

    3

    4

    >3

    Perte étendue de cryptes ou régénération polypoïde

    invasion de la sous-muqueuse

    >3

    1. Côlon longueur
    Le raccourcissement de la longueur du côlon était un phénotype évident pour le modèle de colite chronique, tandis que des changements similaires peuvent être détectés au jour 8 pour le modèle de colite aiguë.
      4.Résumé

      Des expériences préliminaires sont recommandées pour utiliser le modèle animal DSS UC avec un contrôle approprié. 8 à 10 animaux par groupe sont les exigences minimales.

      Liens vers cette ressource

      1) Xiaona Gao et al. Journal de biochimie nutritionnelle 83 (2020) 108438.
      2)Jing Ma, et al. Aquaculture et pêche (2021) 548–557.
      3)Connie J. Kim, et al. Journal of Nutritional Biochemistry 21 (2010) 468–475.
      4)Fangfang Ren et al.PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
      5)Jia-Rong Huang, et al.Frontiers in Pharmacology.2020.11:586885.

        Cas de réussite de la modélisation avec Yeasen DSS

        Des modèles réussis de colite aiguë sont générés avec Yeasen DSS (Cat#60316ES, MW : 36 000~50 000) en 7 jours avec un phénotype important comme indiqué dans le tableau suivant.

        Tableau 4 Construction de différents types de modèles d'entérite avec DSS

        Modèle

        Exemples de modélisation

        Plan de modélisation

        Résultats de la modélisation

        Évaluation de l'utilisation

        colite aiguë

        Souris BALB/c, femelle, 6-8 semaines, 25 g

        3 à 5 % de DSS à boire librement pendant 7 jours consécutifs

        Le jour 5 est apparu, la longueur du côlon était raccourcie, la coloration HE et l'inflammation était évidente

        la vitesse de moulage est rapide et le temps est court. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite aiguë

        Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 20 g

        3%-5% DSS par gavage, administration continue

        Le jour 5, on observe un raccourcissement du côlon, une perte de poids, du sang dans les selles et une diarrhée

        Taux de moisissure élevé et courte durée. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite aiguë

        colite chronique

        Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 22 g

        1-2% de DSS par gavage, administration continue

        Le jour 40 apparaît, raccourcissement du côlon, perte de poids, sang dans les selles, diarrhée

        Taux de moulage élevé. Conforme aux caractéristiques du modèle de colite chronique

        cancer du côlon

        Souris C57BL/6, mâle, 8 semaines, 21 g

        1%-2% DSS ad libitum pendant 5 jours pendant 3 semaines

        14 semaines avec raccourcissement de la longueur du côlon, perte de poids, coloration HE et inflammation évidente

        Taux de moulage élevé. Conforme aux caractéristiques du modèle de cancer du côlon

        FAQ

        Quel que soit le modèle de colite DSS aiguë ou chronique, la gravité et le succès de l'entérite sont liés à l'espèce de souris (différents antécédents génétiques), à la concentration de DSS et au cycle de dosage.

        Tableau 5 Problèmes courants de la modélisation de la colite DSS

        problèmes possibles

        raison possible

        Solution suggérée

        mortalité élevée chez les souris

        Concentration de DSS trop élevée

        Diminuer la concentration de DSS administrée

        Souris sans symptômes ou avec peu de symptômes d'entérite

        Concentration de DSS trop faible

        Augmenter la concentration de dosage du DSS ; diminuer l'intervalle du cycle (10-14 jours)

        Dans le même groupe de souris, les symptômes de l’entérite varient considérablement

        bouchon de bouteille bouché

        Vérifiez quotidiennement la bouteille d'eau de la souris

        Pcommande de produit

        Le produit le plus vendu ne nécessite que 1/3 du prix de M* avec la même efficacité, et nous gardons un stock important.

        Pproduit Nmoi

        UNarticle Nombre

        Spécification

        Sulfate de dextran, sel de sodium (DSS), qualité colite, MW : 36 000 à 50 000

        60316ES25/60/76/80

        25 g/100 g/500 g/1 kg

        Azoxyméthane (AOM)

        60751ES03/08/10

        1 mg/5 mg/10 mg

        MolPure® Kit ADN pour selles

        18820ES08/50/70

        5 T/50 T/200 T

        MolPure® Kit ADN sol/selles Mag48 FA

        18528ES48

        48 T

        MolPure®Kit ADN Mag pour sol/selles

        18526ES20/50/70

        20 T/50 T/200 T

        Kit de coloration à l'hématoxyline et à l'éosine

        60524ES60

        2×100 mL

        Kit de test de sang occulte urinaire et fécal

        60403ES60

        100T

        Solution de coloration à l'acide périodique de Schiff (AB-PAS) au bleu alcian

        60534ES50/60

        6×50 mL/6×100 mL/

        Particles publiés avec nos réactifs

        2024

        • [1]Zhong D, Jin K, Wang R, et al. Hydrogel à base de microalgues pour les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et l'anxiété et la dépression qui y sont associées. Adv Mater. 26 janvier 2024 : e2312275. doi : 10.1002/adma.202312275. IF=29.4
        • [2]Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ.Dubosiella newyorkensis module la tolérance immunitaire dans la colite via la voie AhR-IDO1-Kyn activée par la L-lysine. Nat Commun. 13 février 2024 ; 15(1) : 1333. doi : 10.1038/s41467-024-45636-x.IF= 16.6
        • [3] Xuan Zhang, Xia Gao, Xiangzhou Yi, et al. Nanoparticules multi-ciblées à base d'inuline avec cannabidiol pour une prévention efficace de la colite ulcéreuse [J]. Materials Today Bio.2024, 25100965. IF=8.2

        2022

        • Mengmeng Xu, Ying Kong, Nannan Chen, et al.Identification de la signature génétique liée au système immunitaire et prédiction du réseau CeRNA dans la colite ulcéreuse active[J].Frontiers in Immunology.2022 ; 13 : 855645.SI=7,561
        • Lujuan Xing, Lijuan Fu, Songmin Cao et al. Effet anti-inflammatoire des peptides dérivés de la gélatine osseuse bovine dans la PR induite par le LPSW264.7 Cellules macrophages et souris C57BL/6 induites par le sulfate de dextrane sodique [J]. Nutrients 2022, 14, 1479. SI=5,717
        • Wang S,  Huang J,  Tanné KS, et al. L'isostéviol sodique améliore la colite chronique induite par le sulfate de sodium de dextrane grâce à la régulation du profilage métabolique, de la polarisation des macrophages et de la voie NF-B [J]. Médecine oxydative et longévité cellulaire. 2022,4636618.SI=5,076
        • YuangengLi, PingYu, WenwenFu, et al. Les polysaccharides du ginseng Panax CA Meyer ont atténué la MII induite par le DSS en inhibant la voie de signalisation de l'inflammasome JAK2/STAT1/NLPR3 chez la souris [J].Journal of Functional Foods.2022, 105013.SI=4.451
        • Lei-NingChen, TaoJing, Zi-BinLin, et al. Réponses métabolomiques et transcriptomiques des testicules de souris à la colite induite par le sulfate de dextrane sodique [J]. Toxicologie de la reproduction. 2022, pages 35-42.SI=3,143

        2021

        • Li Zhao, Fei Wang, Zhengwei Cai, et al. Amélioration de la plate-forme d'utilisation des médicaments avec un hydrogel mucoadhésif injectable pour le traitement de la colite ulcéreuse [J].chemical engineering journal.424(2021)130464.SI=16.744
        • Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang, et al.Les vésicules extracellulaires dérivées du lait soulagent la colite ulcéreuse en régulant l'immunité intestinale et en remodelant le microbiote intestinal[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586 SI=11.556
        • Jingjing Gan, Yuxiao Liu, Lingyu Sun, et al. Particules d'administration de nucléotides administrées par voie orale à partir de la microfluidique pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin [J].Applied Materials Today.2021 déc.;25:101231 SI=10,041
        • JialiDong, YuanLi, HuiwenXiao, et al. Le microbiote oral affecte l'efficacité et le pronostic de la radiothérapie pour le cancer colorectal dans les modèles murins [J].Cell reports.2021, 109886.SI=9,423
        • Hao H,  Zhang X,  Tong L,  Liu Q, et al.Lactobacillus plantarumEffet des vésicules extracellulaires dérivées de Q7 sur le microbiote intestinal et la colite ulcéreuse chez la souris[J].Frontiers in Immunology.2021.777147 .SI=7,561
        • Yaohua Fan, Yanqun Fan, Kunfeng Liu, et al.Le nid d'oiseau comestible améliore la colite ulcéreuse induite par le sulfate de dextrane sodique chez les souris C57BL/6J en rétablissant l'équilibre des cellules Th17/Treg[J].Frontiers in Pharmacology.2021.632602.SI=7,561

        2020

        • Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M. et Fan, S.L'acide valérique dérivé du commensal intestinal protège contre les lésions dues aux radiations. Gut Microbes,.2020 .1–18.SI=10,245
        • Jia-Rong Huang, Sheng-Te Wang, Meng-Ning Wei, et al. La piperlongumine soulage la colite chez la souris et le cancer colorectal associé à la colite [J].Frontiers in Pharmacology.2020.586885.SI=7,561
        • Gao X, Fan W, Tan L, et al. Les isoflavones de soja améliorent la colite expérimentale en ciblant les voies de l'inflammasome ERα/NLRP3[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2020, 83.SI=6,048

        Enquête