तीव्र अग्नाशयशोथ (एपी) नैदानिक अभ्यास में एक आम तीव्र उदर स्थिति है, जिसमें जटिल एटियलजि और 5% से 10% की मृत्यु दर है। गंभीर एपी के लिए मृत्यु दर 20% से 30% तक पहुँच सकती है। रोगजनन अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, और कोई विशिष्ट उपचार विधियाँ नहीं हैं। जीवित एपी पशु मॉडल बनाने के लिए वर्तमान तरीकों में अग्नाशयी वाहिनी बंधन, ग्रहणी लूप बंद करना, अग्नाशयी पित्त नली पंचर इंजेक्शन, उपकैप्सुलर अग्नाशय इंजेक्शन, अंतःशिरा जलसेक के साथ संयुक्त अग्नाशयी इंजेक्शन, और लिपोपॉलीसेकेराइड के साथ संयुक्त कैरुलिन का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन शामिल हैं।
कैरुलीन एक गैस्ट्रिक विनियामक अणु है जो कार्यात्मक रूप से और संरचनागत रूप से कोलेसिस्टोकाइनिन (CCK) के समान है। यह अग्नाशयी एसिनर कोशिकाओं के अत्यधिक स्राव को उत्तेजित करता है, जिससे इंट्रासेल्युलर ट्रिप्सिनोजेन और लाइसोसोमल हाइड्रॉलिस का पृथक्करण विकार होता है। सक्रियण कैथेप्सिन बी-निर्भर तरीके से होता है, और अग्नाशयी एंजाइमों की गतिविधि आगे चलकर प्रोएंजाइम सक्रियण को जन्म दे सकती है, जिससे प्रोटीज गतिविधियों की एक श्रृंखला उत्पन्न होती है जो सेलुलर क्षति का कारण बनती है। अग्नाशयी ऊतक के स्व-पाचन के कारण होने वाली भड़काऊ प्रतिक्रिया भड़काऊ कोशिकाओं को भर्ती करती है और भड़काऊ कारकों को छोड़ती है, जो आगे चलकर गंभीर स्थानीय या यहां तक कि प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती है।
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चित्र 1. कैरुलीन रासायनिक संरचना (CAS NO.17650-98-5)
इस मॉडल को चूहों, कुत्तों और सीरियाई हैम्स्टर्स आदि में सफलतापूर्वक लागू किया गया है, और यह बिगड़ा हुआ ऑटोफैगी, रोगात्मक कैल्शियम संकेतन और ईआर तनाव का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है, जिसमें एपी को कैरुलीन की मात्रा में भिन्नता द्वारा चिह्नित किया जाता है, इंजेक्शन की संख्या को समायोजित करके, जिसके परिणामस्वरूप गंभीरता की डिग्री में अंतर होता है।
कैरुलीन प्रेरित एपी मॉडल का प्रोटोकॉल
सेरुलीन घोल की तैयारी
भंग 1 1 में कैरुलीन की मिलीग्राम एमएल सलाइन। 0.22 से जीवाणुरहित करें μm झिल्ली फिल्टर और -20 डिग्री सेल्सियस पर स्टोर करें। उपयोग से पहले पिघलाएं और 5 μg/mL या 10 μg/mL कार्यशील घोल में खारा घोल के साथ पतला करें।
पशु तैयारी
कैरुलीन अधिकांश पशुओं में एपी प्रेरित कर सकता है, मुख्य रूप से इसका उपयोग कृन्तकों (जैसे कि चूहे और चूहिया) में किया जाता है।
औषधि प्रशासन
कैरुलीन द्वारा प्रेरित एपी अधिकतर ओडेमेटस प्रकार का होता है, जिसका उपयोग अधिकतर हल्के एपी (एमएपी) और एमएपी को एसएपी में बदलने के अध्ययन में किया जाता है। एसएपी शोध के लिए, कैरुलीन को अक्सर एपी की गंभीरता को बढ़ाने के लिए अन्य यौगिकों के साथ मिलाया जाता है, उदाहरण के लिए, लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस)।
सर्जरी से 12 घंटे पहले जानवरों को भूखा रखा गया लेकिन उन्हें खुलकर पीने की अनुमति दी गई। कैरुलीन (20-100 μg/kg, आमतौर पर 50 μg/kg) के साथ इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन 7 घंटे के लिए हर घंटे दिया गया, उसके बाद 10 mg/kg LPS का एक इंजेक्शन दिया गया।
मॉडल मूल्यांकन
1) सीरम एमाइलेज और लाइपेस गतिविधियों में वृद्धि हुई।
2) सीरम में NO की उच्च सांद्रता।
3) अग्नाशय विकृति: रिक्तिकाओं के साथ अग्नाशय ऊतक शोफ, सूजन कोशिका घुसपैठ, पेरिडक्टल और फोकल एसिनर सेल नेक्रोसिस।
4) सीरम और अग्नाशयी ऊतकों में सूजन संबंधी कारकों की अभिव्यक्ति में वृद्धि।
मॉडल के लाभ
यह विधि सरल है, नकल करने में आसान है, दोहराने में आसान है, गैर-आक्रामक है।
एआवेदन मामला(कैट#60321ES कैरुलीन)
चित्र 2. एपी मॉडल बाल्ब/सी चूहों में संबंधित परिणाम (पीएमआईडी: 35339899, यदि: 5.736)
बाल्ब/सी चूहों को 50 μg/kg कैरुलीन (येसेन, कैट#60321ES) के साथ 1 घंटे के अंतराल पर सात बार अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया, और SAP को प्रेरित करने के लिए अंतिम खुराक के साथ LPS (10 mg/kg) को एक साथ प्रशासित किया गया। अग्नाशयी H&E छवियों और हिस्टोलॉजिकल स्कोरिंग (b), साथ ही एमाइलेज (c), IL-6 (d), और ALT (e) के सीरम स्तरों का मूल्यांकन किया गया।
चित्र 3. एपी मॉडल के परिणाम कुनमिंग चूहों में सहसंबंध (पीएमआईडी: 27579473, आईएफ: 4.096)
मादा कुनमिंग चूहों को एपी प्रेरित करने के लिए 1 घंटे के अंतराल पर चार बार 50 μg/kg कैरुलीन (येसेन, कैट#60321ES) का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दिया गया। सीरम (A) में एमाइलेज, लाइपेस और TNFα के स्तर, और अग्नाशयी H&E छवियों और हिस्टोलॉजिकल स्कोरिंग (C) का मूल्यांकन किया गया।
आदेश की जानकारी
प्रोडक्ट का नाम | बिल्ली# | विनिर्देश |
60321ES03 | 1 मिलीग्राम | |
एलपीएस, एस्चेरिचिया कोली O55:B5 से | 60747ईएस08/10 | 5 मिलीग्राम/10 मिलीग्राम |
एलपीएस, एस्चेरिचिया कोली O111:B4 से | 60748ईएस08/10 | 5 मिलीग्राम/10 मिलीग्राम |