मैक्रोफेज का परिचय
मैक्रोफेज की खोज 1882 में हुई थी, जब जीवविज्ञानी एली मेचनिकॉफ ने आदिम जानवरों का अध्ययन करते समय उन्हें खोजा था, जिनमें अनुकूली प्रतिरक्षा तंत्र की कमी थी और इन कोशिकाओं को फागोसाइट्स कहा जाता था। मैक्रोफेज प्रतिरक्षा कोशिकाओं का एक विषम समूह है जिसमें उच्च स्तर की प्लास्टिसिटी और कई तरह के कार्य होते हैं, जिसमें ऊतक विकास और इन विवो में होमियोस्टेसिस, सेलुलर मलबे को हटाना, रोगजनकों को खत्म करना और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का मॉड्यूलेशन शामिल है। विभिन्न प्रेरक संकेत मैक्रोफेज को अपनी खुद की आकृति विज्ञान और शारीरिक विशेषताओं को बदलने के लिए सक्रिय कर सकते हैं।
चित्र 1 मैक्रोफेज उत्पत्ति
हेल्पर टी कोशिकाओं (Th) की अवधारणा को उधार लेते हुए, मैक्रोफेज सक्रियण अवस्था को आमतौर पर सक्रियण तौर-तरीकों के संदर्भ में दो श्रेणियों में सरलीकृत किया जाता है: शास्त्रीय रूप से सक्रिय मैक्रोफेज, CAMs, और वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज, AAMs। M1 मैक्रोफेज प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं, जो रोगजनक आक्रमण का प्रतिरोध करते हैं लेकिन जीव को नुकसान भी पहुंचाते हैं; M2 मैक्रोफेज एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करते हैं और ऊतक की मरम्मत और पुनर्निर्माण और ट्यूमर गठन में भूमिका निभाते हैं।
चित्र 2 मैक्रोफेज के विभिन्न फेनोटाइप, कोशिका सतह मार्कर और कार्य
यह ध्यान देने योग्य है कि दो मैक्रोफेज फेनोटाइप बिल्कुल विरोधी रूप से विभेदित नहीं हैं, यानी, M1 और M2 फेनोटाइप परस्पर अनन्य नहीं हैं, बल्कि अक्सर सह-अस्तित्व में रहते हैं, और इस प्रकार उन्हें पूरी तरह से अलग मैक्रोफेज आबादी नहीं माना जा सकता है। मैक्रोफेज ध्रुवीकरण मार्कर आमतौर पर विभिन्न फेनोटाइप के मैक्रोफेज पर विभिन्न स्तरों पर व्यक्त किए जाते हैं, और विभिन्न फेनोटाइप के मैक्रोफेज कुछ शर्तों के तहत अंतर-रूपांतरण से गुजर सकते हैं। विवो में घाव भरने में, मैक्रोफेज प्रारंभिक चरण में एक प्रो-इंफ्लेमेटरी M1 स्राव प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करते हैं, जिसमें एंटीजन पेश करने और इंटरल्यूकिन IL-12 और IL-23 का उत्पादन करने की उच्च क्षमता होती है, जो सेल प्रसार को रोकते हैं और ऊतक क्षति का कारण बनते हैं, जबकि देर से उपचार चरण में, मैक्रोफेज एक एंटी-इंफ्लेमेटरी M2 जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल में बदल जाते हैं, जो एंजियोजेनिक मध्यस्थों, जैसे TGF-β, VEGF, और EGF, आदि के उत्पादन के माध्यम से सूजन और घाव भरने को बढ़ावा देता है।
चित्र 3 ऊतक मरम्मत, पुनर्जनन और फाइब्रोसिस में प्रमुख मैक्रोफेज सक्रियण फेनोटाइप के तंत्र
विवो अध्ययन
मैक्रोफेज शरीर के हर अंग में मौजूद एकमात्र कोशिकाएं हैं और ये एपिडर्मिस, कॉर्निया और रक्त वाहिकाओं के बिना जोड़ों के अंदरूनी हिस्से में पाई जाती हैं, और इन विवो बायोलॉजी का अध्ययन करने के सबसे महत्वपूर्ण तरीकों में से एक मैक्रोफेज कमी है। इन विवो मैक्रोफेज कमी भौतिक या आनुवंशिक तकनीकों का उपयोग करके मैक्रोफेज को हटाने की एक विधि है। इस विधि का उपयोग अब पशु रोग मॉडल में मैक्रोफेज की भूमिका का अध्ययन करने और प्रतिरक्षाविकृति विज्ञान या सूजन संबंधी क्षति के तंत्र का अध्ययन करने के लिए व्यापक रूप से किया जाता है, जैसे कि सूजन संबंधी रोग: एलर्जिक अस्थमा, मधुमेह, मोटापा, एथेरोस्क्लेरोसिस, ऑटोइम्यून रोग-संबंधी अध्ययन; और रोग के अन्य क्षेत्र: ट्यूमर, वायरल-संबंधी रोग, ऊतक पुनर्जनन और अन्य संबंधित अध्ययन। क्लोड्रोनेट लिपोसोम विधि वर्तमान में मैक्रोफेज कमी के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली विधि है।
क्लोड्रोनेट लिपोसोम्स
चूंकि प्रो. निको वैन रूइजेन ने मैक्रोफेज एंडोसाइटोसिस तंत्र का उपयोग करके विवो स्थिति सेल हटाने एजेंट में क्लोड्रोनेट लिपोसोम्स को सफलतापूर्वक विकसित किया है, ताकि क्लोड्रोनेट को सेल में लाया जा सके, जहां क्लोरोफॉस्फोरिक एसिड जारी किया जाता है, जो एक निश्चित एकाग्रता तक पहुंचने पर मैक्रोफेज एपोप्टोसिस को ट्रिगर कर सकता है, इस प्रकार मैक्रोफेज हटाने का उद्देश्य प्राप्त होता है।इस अभिकर्मक का उपयोग दुनिया में सबसे परिपक्व और सुविधाजनक मैक्रोफेज निष्कासन उपकरण के रूप में व्यापक रूप से किया गया है।
चित्र 4 मैक्रोफेज क्लीयरेंस सिद्धांत का योजनाबद्ध आरेख
विभिन्न संगठनों के दृष्टिकोण (केवल जानकारी के लिए)
| अंग/मैक्रोफेज | खुराक (20-25 ग्राम/चूहा) |
| प्लीहा/लाल गूदा मैक्रोफेज | एकल खुराक: 200 µl/माउस (IV या IP). |
| यकृत/कुफर कोशिकाएं | एकल खुराक: 200 µl/माउस (IV या IP). |
| फेफड़े/अल्वियोलर मैक्रोफेज | IV (150-200 µl) को इंट्राट्रेकियल या इंट्रानासल (50 µl) के साथ संयुक्त करने पर सर्वोत्तम परिणाम मिलते हैं। |
| लसीका ग्रंथि | इंजेक्शन (100-200 µl)/चूहा, विशिष्ट खुराक व्यवस्था साहित्य में पाई जा सकती है। |
| मस्तिष्क/माइक्रोग्लिया | मस्तिष्कमेरु द्रव में इंट्रासेरेब्रोवेंट्रीकुलर प्रवेश, 10 µl/चूहा, 50 µl/चूहा। |
| रक्त/मोनोसाइट्स | 150-200 µl/माउस (IV), अधिकतम कमी दर 24 घंटे के भीतर पहुँच जाती है, लेकिन 1-7 दिनों में अधिकतम कमी दर तनाव पर निर्भर करती है। |
उत्पाद अनुशंसा
| प्रोडक्ट का नाम | आइटम नंबर | विनिर्देश |
| 40337ES08 | 5 एमएल | |
| 40337ES10 | 10 एमएल | |
| 40338ES08 | 5 एमएल | |
| 40338ईएस10 | 10 एमएल |