図1 DSS急性大腸炎切片のHE染色結果

2.ゼブラフィッシュモデリング

1) ゼブラフィッシュ胚はメチルブルーを含むE3胚培地で28.5℃で1日齢まで培養された。

2) 0.5% DSS飲料水をE3培地で調製し、0.22μmのフィルター膜でろ過した。

3) ゼブラフィッシュは生後3日目から6日目まで0.5% DSSで処理されました。

4) 実験結果: 0.5% DSS 薬物処理はすべて、ゼブラフィッシュの肝臓の色の暗色化と炎症ストレスをもたらしました。

図2 DSSはゼブラフィッシュの肝臓に炎症反応を引き起こす

3.豚の成形

1) 生後4～5日のヨークシャー豚、実験群：DSS灌流、対照群：生理食塩水灌流

2) 子豚1頭あたり1.25g DSS/kgを5日間投与する

3) 実験結果：DSS を注入した後、実験群の血漿 D-マンニトール摂取率は対照群よりも有意に高く、子豚が肉眼で確認できる腸炎の症状を示したことを示しています。

図3 DSSは対照群よりも子豚のD-マンニトール濃度を高く誘導した

4.ショウジョウバエのモデリング

1) 5～10日齢の雌のショウジョウバエを、2.5×2.5×1cmのバイアルが入った空のバイアルに入れ、5%ショ糖溶液で湿らせた3.75cmのクロマトグラフィー紙（Fisher）フィード培地で培養した。

2) 異なる成分を含む栄養培地は、5% ショ糖溶液で別々に調製され、カテゴリーにはそれぞれ 3% DSS と 25 μg/ml ブレオマイシンが含まれていました。

3) ショウジョウバエをクロマトグラフィー紙の入ったフラスコに入れ、29℃で3日間培養し、その間生き残ったショウジョウバエを毎日新鮮な培地の入った空のフラスコに移した。

4) 実験結果: DSS には致死作用があり、DSS は ISC 前駆細胞の増殖を誘導します。

図4 DSSはショウジョウバエのISC前駆細胞の増殖を誘導する

IV. モデリングの成功をどのように評価するか?

1.疾患活動性指数（DAIスコア）

体重、便の硬さ、便潜血の 3 つの側面が評価され、スコアが付けられ、DAI スコアは 3 つの指標の合計でした。

表2 DAIスコアリングルール

スコア（生徒の 仕事）	体重減少率	便の粘度	便潜血
0	0	正常	ネガティブ
1	1-5%	軟便	淡い青
2	5～10%	粘液状の便	青色）
3	10～20%	ゆるい液状の便	ディープブルー
4	＞20%	/	肉眼で血便が確認できる

2.組織学的変化のスコアリング

組織学的変化は上記の合計としてスコア化され、急性大腸炎モデルではリンパ節形成はスコア化されませんでした。組織学的分析の標準的な方法は、HE 染色 (カタログ番号: 60524ES60) でした。

表3 組織学的変化スコア

スコア（生徒の作品の ）	潰瘍（数）	上皮細胞の変化	炎症性浸潤	リンパ節（個数）
0	0	普通	なし	なし
1	1	カップ状細胞の欠如	陰窩周囲浸潤	1
2	2	カップ状細胞の大規模な欠失	粘膜筋層への浸潤	2
3	3	クリプト窩	粘膜筋層の全般的な浸潤を伴う 粘膜の肥厚	3
4	＞3	大きな欠損またはポリープ 陰窩の再生	粘膜下浸潤	＞3

3.結腸の長さ

急性大腸炎モデルでは、8 日目に結腸の長さの短縮が検出されました。慢性大腸炎モデルでは、より顕著でした。

4.まとめ

DSS UC動物モデルの構築は、モデリング条件を感知するための事前テストを行う必要があり、各グループで8〜10サンプルで事前テストを実施し、コントロールグループを設定することをお勧めします。通常、体重減少、軟便、下痢、血便または便潜血、潰瘍の出現は、DSS薬が有効であり、モデリングが成功したと見なすことができます。

VI.Yeasen DSS モデリングのケーススタディ

Yeasen DSS（カタログ番号：60316ES、MW：36000〜50000）は、UCモデルの構築に広く使用されています。Yeasen

DSS は、輸入ブランドに匹敵する結果をもたらす UC モデルを正常に構築できます。

目的: 異なるメーカーのDSS誘発性急性大腸炎に罹患したマウスの体重変化の程度を比較する。

マウスの種類: BALB/c マウス;

モデリングプロトコル: 2% DSS 濃度、1 週間の継続的なフリーフロー飲用。

結論: Yeasen DSS によってマウスに誘発された体重減少の傾向は、輸入ブランドの傾向と一致していました。

そして、急性大腸炎のモデリング時間は主に約 7 日間に集中しており、その効果は非常に顕著であることがわかりました。次の表は、一部のお客様からのデータ フィードバックです。

表4 DSSによる様々なタイプの腸炎のモデル化

型	テンプレート	成形ソリューション	成形結果	お客様の声
急性大腸炎	BALB/cマウス、メス、6～8週齢、 25グラム	3%-5% DSSを7日間連続して自由に摂取	5日目の所見では、結腸の長さが短くなり、HE染色が見られ、炎症が顕著になった。	造形スピードが速く、時間が短い。急性大腸炎の特性に適合 モデル
	C57BL/6マウス、雄、8週、20g	経口投与による3%-5% DSS、継続投与	5日目現在、結腸の長さが短くなり、体重が減り、便に血が混じり、下痢がみられる	高いモデリング率と短い 時間。急性大腸炎モデルの特徴と一致している
慢性大腸炎	C57BL/6 マウス、オス、8 週、22 g	経口投与による1～2％DSS、持続投与	40日目現在、結腸の長さが短くなり、体重が減り、便に血が混じり、下痢がみられる	高いモデリング率。慢性大腸炎モデルの特性と一致している
大腸がん	C57BL/6 マウス、オス、8 週、21 g	1%-2% DSSを自由に 3週間5日間利用可能	14週目現在、結腸の長さが短くなり、体重が減少し、HE染色、炎症がみられる 明らか	高いモデリング率。大腸がんモデルの特性と一致している

製品の特徴:

1. 症状はヒトのUCと非常に類似しており、大腸炎のメカニズムや薬力学的研究に使用できます。
2. 高いカビ形成率：飲用可能なDSS水溶液、シンプルで簡単、
3. さまざまな大腸炎モデルを構築できます：急性大腸炎、慢性大腸炎、AOM と組み合わせて大腸炎関連癌 (CAC) モデルを構築することもできます。
4. マウス、ラット、ゼブラフィッシュ、ブタ、ショウジョウバエなど、多くの種類の動物のモデリングに適しています。
5. 高安全性：DSS は自然生態系によって分解されるため、環境に安全です。6、高純度：高純度（98％）、硫黄含有量は 17〜19％です。

VII. よくある質問

急性 DSS 大腸炎モデルでも慢性 DSS 大腸炎モデルでも、腸炎の重症度と成功率は、マウスの種 (異なる遺伝的背景)、DSS 濃度、および投与サイクルに関連しています。

表5 DSS大腸炎モデリングに関するよくある質問

起こりうる問題	考えられる原因	提案された解決策
マウスにおける高い致死率	DSS濃度が高すぎる	DSS投与濃度の低下
腸炎の兆候がないか、または弱いマウス	DSS濃度が低すぎる	DSS投与濃度の上昇、サイクル間隔の短縮（10～14日）
同じマウスのグループでは、腸炎の症状は大きく異なっていた。	詰まったキャップ	マウスの水飲みボトルを毎日チェックする

VIII.製品の注文

製品名	カタログ番号	仕様
デキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS） 大腸炎モデル用デキストラン硫酸ナトリウム MW:36000~50000	60316ES25	25グラム
デキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS） 大腸炎モデル用デキストラン硫酸ナトリウム MW:36000~50000	60316ES60	100グラム
デキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS） 大腸炎モデル用デキストラン硫酸ナトリウム MW:36000~50000	60316ES76	500グラム
デキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS） 大腸炎モデル用デキストラン硫酸ナトリウム MW:36000~50000	60316ES80	1kg
ヘマトキシリン・エオシン染色キット ヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色キット	60524ES60	2 x 100mL

動物における急性膵炎のモデル化

カエルレインは、胃、胆汁、膵液の分泌を刺激するコレシストキニン（CCK）と機能的および組成的に類似した胃調節分子です。レインフロジンは、細胞間接着分子（ICAM-1）などのNF-κBアップレギュレーションタンパク質、NADPHオキシダーゼなどの炎症関連因子、およびヤヌスキナーゼによって媒介されるシグナル伝達経路の研究に使用できます。また、ラット、マウス、イヌ、およびシリアンハムスターの急性膵炎（AP）モデルの確立に効果的に使用されています。

成形の利点:

1. 簡単操作
2. 低コスト
3. ラピッドプロトタイピング
4. 複数の薬物送達モード

モデリングメカニズム:

1. 細胞内NF-KBを刺激することにより、膵臓肺胞細胞における細胞間接着分子（ICAM-1）の発現がアップレギュレーションされます。表面ICAM-1は、次に肺胞細胞への好中球接着を促進し、それによって膵臓の炎症効果を高めます。
2. 消化酵素分泌の調節異常と細胞質空胞化を引き起こし、肺胞細胞の死と膵臓浮腫につながる膵炎を誘発します。
3. 炎症促進因子の活性化。

関連試薬

Yeasen は、デカペプチド分子形態、純度 ≥97% (HPLC) のレインフロギン、高い成形効率、有利な価格、スポット供給を提供します。

製品名	カタログ番号	仕様
カエルレイン	60321ES03	1mg
DMSO ジメチルスルホキシド（細胞培養グレード）	60313ES60	100mL

糖尿病疾患モデル

ストレプトゾシン（STZ）は、ある種のストレプトマイセス菌、アウレオバシジウム・プルランスから生産される抗腫瘍抗生物質であり、合成も可能です。膵臓癌の治療によく使用されます。同時に、STZは特定の動物種の膵島β細胞に選択的な破壊効果があり、多くの動物に糖尿病を誘発する可能性があります。通常、ラットとマウスを使用して動物モデルを作成します。抗白血病、DNAメチル化、抗腎炎で広く研究されています。

1.1 動物の準備

オスの動物を使用するようにしてください。メスの動物にはモデリングの効率に影響するホルモンが含まれています。いくつかの研究では、メスの動物はモデリング率が低く、特にタイプ I の場合、オスよりも死亡率が高くなる可能性があることが示されています。

1型糖尿病（I型糖尿病）は、一般的に体重に応じて選択することができ、ラットの場合は170〜200g、マウスの場合は17〜22gが推奨され、1〜2週間の適応給餌後に絶食中にSTZを注射すると、モデリング率が比較的理想的です。

2型糖尿病の場合、ラット（SD/Wistarなど）は4～5週齢、体重90～100gで選択され、高脂肪（高糖質）食を4～6週間与えて体重約240～280gにします。マウス（C57/ICR/昆明マウスなど）の場合、4～5週齢、体重16～20gで選択され、高脂肪（高糖質）食を4～6週間与えて体重約30～35gにします。新しく購入した動物や飼育環境を変える動物の場合は、1週間通常の食事を与えてから、適切な年齢/体重を選択して高脂肪（高糖質）食に切り替える必要があります。マウス（例：C57/ICR/昆明マウス）の場合、4～5週齢、体重16～20gのものを選び、高脂肪（高糖質）食を4～6週間与えて、体重を約30～35gにします。新しく購入した動物や飼育環境を変えた動物の場合は、1週間は普通の食餌で順応的に飼育し、その後、適切な週齢/体重の動物を選び、高脂肪、高糖質食に切り替える必要があります。モデリングの成功の観点から、ラットにはSD、マウスにはC57が推奨されます。

1.2 成形前の給餌

モデリング前の給餌、I 型糖尿病モデルは比較的速く、通常、ラットは通常の飼料で 2 週間の適応給餌後にモデリングを開始できます。II 型糖尿病モデル: 高脂肪食誘導と少量の STZ。モデリング前に高脂肪 (高糖) 飼料を与え、インスリン抵抗性を誘発しました。

1.3 試薬の調製

①高脂肪（高糖質）飼料

高脂肪（高糖質）飼料成分：ショ糖10％、ラード10％、コレステロール5％を含む

高脂肪・高糖質飼料は、ラット用基本飼料にスクロース、濃縮ラード、卵黄を以下の質量比で混合して作られました：ラード 18 %、スクロース 20 %、卵黄 3 %、基本飼料 59 %。

②STZ溶媒 - クエン酸ナトリウム緩衝液の調製

液体Aと液体Bの調製：クエン酸（FW：210.14）2.1gを量り取り、再蒸留水100mLに加えて液体Aを作ります。クエン酸ナトリウム（FW：294.10）2.94gを量り取り、再蒸留水100mLに加えて液体Bを作ります。

クエン酸ナトリウム緩衝液の調製：A液とB液を一定の割合（1：1.32または1：1）で混合し、pHメーターを使用してpH値を測定し、pH値を4.2〜4.5に調整します。つまり、必要なクエン酸ナトリウム緩衝液です。

1.4 注射前の準備

STZ 注射剤を調製する前に、STZ 凍結乾燥粉末を乾燥した滅菌バイアルに入れ、外側をアルミホイルまたはアルミ箔で包み、クエン酸ナトリウム緩衝液を入れた氷浴で事前に冷却し、バックアップのために動物室に持ち込みました。

注意: STZ 凍結乾燥粉末を -20°C の冷蔵庫から取り出した後、室温で約 10 分間乾燥させ、遮光して完全に解凍させます (非常に重要)。

1.5 注射液の調製

ラットは一晩絶食（水なし）した後、体重を量り、血糖濃度を測定しました。ラットは、動物の数と注射する量に応じてグループ分けされ、STZ 注射液を調製しました。STZ が完全に溶解していることを念頭に置き、1% 濃度（w/V）で STZ を溶解し、濾過して滅菌しました。

注意：

①STZは不安定で不活性化しやすいため、急速計量後に残った試薬は乾燥と遮光が必要であり、乾燥したアルミホイル（またはスズホイル）紙で包むことをお勧めします。

②注射に熟練していない場合は、STZを一度に溶解せず、熟練度に応じて10匹または15匹/群など、グループごとにSTZを溶解することをお勧めします。

③STZは事前に計量し、動物群分けに必要な量だけ分注することもできます。

1.6 注入

動物の絶食時の体重に応じて腹腔内または尾静脈に注射します。注射操作技術が熟練していない場合は、2 つのグループを交互に注射し、30 分以内に注射を完了する必要があります。注: ほとんどの注射は急速注射が必要です。

注意：

1型糖尿病モデル：ラット用量70-65mg/kg

II 型糖尿病モデル: 高糖質、高脂肪の食事を 1 ～ 2 か月間与えられたラットに、25 ～ 40 mg/kg の用量の STZ を投与しました。

1.7 注射後

STZ を注射した後は、十分な水と餌（糖尿病ラットの基本的な生活特性）を与え、ケージを乾燥した状態に保つために毎日床敷を交換する必要があります。給餌時には強い日光を避けるように注意してください。できるだけ頻繁に消毒してください。

注: STZ モデリング後、見かけの血糖値の変動は、一過性高血糖 (1 ～ 2 時間)、一過性低血糖 (6 ～ 10 時間)、および持続性高血糖 (>72 時間) の 3 つの時間的段階を示します。インスリンとグルコースを適切に補給する必要があります。

2.STZ誘発糖尿病モデリングの効果を評価する指標

対照群と比較して、以下の指標がカウントされました。

1. 一般的な指標：過度の飲酒、過食、過排尿、体重減少の現象。
2. その他の指標：空腹時血糖値、空腹時血清インスリン値、血清インスリン値、インスリン感受性、耐糖能など。
3. 血清生化学指標: T-Cho、TG、HDL-C、LDL-C、CR、BUN、Alt など。
4. 病理スライド:膵臓の組織病理スライド

3.STZ誘発糖尿病モデルの失敗理由の説明

1. 1. STZ の品質が重要であり、モデリング用の STZ の純度は 98% 以上である必要があります (HPLC テスト)。
2. 2. STZ の失敗: 乾燥した状態で保管し、湿気を避けてください。粉末を室温で長時間放置しないでください。溶解した STZ は非常に不安定で、中性で半減期は 15 分です。STZ を酸性 pH で溶解する場合は注意が必要です。できれば氷浴で溶解してください。
3. 腹腔内注射が腸や他の臓器に注射されるかどうか。

モデルが標準に達していない場合は、さらに 3 日間再​​注入することをお勧めします。

4. マウス/ラットにおけるSTZ誘発性高死亡率の原因の説明

4.1. ラットの体重が低すぎる。

4.2. 十分な飲料水を確保する必要があります（飲料水が不足するとネズミが簡単に死んでしまいます）。

4.3. 高血糖と低血糖はラットの死亡を引き起こします。ラットの死亡を回避するには、インスリンを注射するか、一時的に糖分を補給することができます。その方法は 2 つあります。① 一般的に高血糖の場合、インスリンを補給する方法では、中等度の作用を持つインスリンを補給します。たとえば、ノボリン N または NPH (中性魚タンパク質亜鉛インスリン) を 1 回に 2～3 単位投与すると、3～5 日後にラットの一般的な死亡率が低くなります。② 糖分を補給する方法では、ラットを絶食させた後、注射により低血糖状態になり、4 時間以内に 20% のブドウ糖を腹腔内注射すると、注射によるラットの低血糖死を回避できます。

4.4. 動物同士の殺し合いを防止します。食料不足や水の供給不足は、動物同士を引き裂き、同類をかじり合う原因となるため、食料と水は十分な量、できれば 2 つの方法で供給する必要があります。

4.5.感染を予防します。糖尿病のラットは排尿量が多く、敷き床が湿っていて頻繁に交換する必要があるため、糖尿病のラットは他のラットよりも感染症、特に尿路感染症と腹部感染症にかかりやすいです。腹腔内注射、皮下注射、血糖採取などの侵襲的手術の前後には、殺菌に注意を払う必要があります。たとえば、血糖採取のたびにテトラサイクリン（またはゲンタマイシン眼軟膏）を局所的に塗布して傷を治療し、感染を予防することができます。

5. 糖尿病モデル化に影響を与える要因

糖尿病疾患モデリングの影響要因には、STZモデリング試薬の品質、動物の状態、投与方法が含まれます。その中で、試薬の主な特性は、純度、安定性、溶解特性などです。動物の状態には、主に遺伝的背景、雄雌、性別、体重、給餌環境、食事構造などが含まれ、投与方法には、投与時間、投与間隔、投与経路が含まれます。差別化された要因は、差別化されたモデリング効果をもたらします。

6. STZモデリング手法のアイデアを整理

影響要因の標準化は、モデリングの目的とモデリングの安定性の達成を保証します。理論的には、すべての動物モデリング実験には事前実験が必要です。

STZ誘発糖尿病モデルの場合、STZの投与量は事前テストの結果を参考にする必要があり、文献や他の人の投与量を盲目的に直接使用しないでください。ラットの平均体重や絶食（低血糖状態）耐性、絶食の長さ、注射のタイミング、以前の給餌プロセス、血糖測定の時間などが異なるため、事前テストを通じて自分の実験マウスに合わせて投与量を決定するのが最も科学的です。最も科学的な方法は、事前テストによって薬物の投与量を決定することです。

7.高モデリング成功率STZ使用ガイドライン

STZの保存、溶解、分注、その他の使用上の注意事項については、各試薬の公式ウェブサイトをご覧ください。

8.製品

高い成功率：純度 ≥ 98%（HPLC 測定）、安定した品質、コスト効率、スポット供給、アフターサービス保証。

製品名	カタログ番号	仕様
ストレプトゾシン	60256ES60/76	100/500mg
ストレプトゾシン	60256ES80	1グラム
クエン酸一水和物 クエン酸一水和物	60347ES25	25グラム
クエン酸三ナトリウム二水和物	60348ES25	25グラム

（STZ成形の詳しい使い方については、イェーセンのホームページの特集記事をご覧ください）

製品ライン公開記事（一部）

• Li, , Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. 腸内常在菌由来の吉草酸は放射線障害から保護する。Gut Microbes、2020 .1-18。IF=10.245
• Wang Y、Jia M、Yan X、et al. 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）の増加は慢性閉塞性肺疾患における気道リモデリングを促進する[J]。臨床科学、2017、131（11）：1147-1159。IF = 6.124
• Su J、Sun H、Meng Q、et 赤血球膜で機能化することにより強化された血液懸濁性とレーザー活性化腫瘍特異的薬剤放出セラノスティックメソポーラスシリカナノ粒子[J]。セラノスティックス、2017、7（3）：523。IF = 11.556
• Wu J、Lv Q、He J、et al. MicroRNA-188は複数のサイクリン/CDK複合体を標的としてG 1/S遷移を抑制する[J]。Cell Communication and Signaling、2014、12(1): 66。IF=5.712
• ZhangT Q、Wang J アラビドプシスとタバコにおけるシュート再生能力アッセイ [J]。The Plant Cell、2015 年。IF=10.69
• YaoC、Ni Z、Gong C、et Rocaglamideはオートファジーを阻害することでNK細胞による非小細胞肺癌細胞の殺傷を促進する[J]。Autophagy、2018、14（10）：1831-1844。IF = 16.016
• FanH、Chen W、Zhu J、et ToosendaninはM1マクロファージの分極を阻害し、NLRP3インフラマソームとNrf2/HO-1シグナル伝達を調節することで、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎を軽減する[J]。国際免疫薬理学、2019、76：105909。IF=4.932
• Gao X、Fan W、Tan L、et al。大豆イソフラボンはERα/NLRP3インフラマソーム経路を標的にして実験的大腸炎を改善する[J]。栄養生化学ジャーナル、2020年、83。IF=6.048

関節リウマチのモデリング

関節リウマチ（RA）は、持続的な滑膜炎、全身性炎症を特徴とし、骨や軟骨の侵食を伴い、最終的には関節の強直や変形につながる可能性がある慢性の炎症性関節疾患です。

フロイントアジュバントは、20世紀40年代にジュール・フロイントによって発明されたもので、抗原水溶液を等量油と混合し、乳化剤を加えて油中水型にした抗原乳剤で、動物実験で最も一般的に使用されているアジュバントです。フロイントアジュバントは、結核菌を含む完全フロイントアジュバント（CFA）と結核菌を含まない不完全フロイントアジュバント（IFA）に分けられ、主にマウスのコラーゲン誘発関節炎CIAモデルとアジュバント誘発関節炎AAモデルを誘発するために使用されます。

1.コラーゲン誘発性関節炎（CIA）モデリング手順（参考のみ）

1) 適切な試薬を準備し、実験群と対照群の設定に注意を払います。

2) ウシ2型コラーゲン（CII.）を氷酢酸溶液に2mg/mLの濃度で4℃で一晩溶解した。

3) フロイント不完全アジュバントに不活化結核菌を2～5mg/mLの濃度で添加してフロイント完全アジュバントを調製した。易生生物科技が提供した60718ESフロイント完全アジュバント中の結核菌の濃度は10mg/mL未満であった。

4) 牛コラーゲン2型（CII.）酢酸溶液を等量のフロイント完全アジュバントと混合し、乳化させる。

5) 各実験マウスの背中に0.1～0.2mLを皮下注射する。

6) 3週間後、同量のFund不完全アジュバントをウシコラーゲン2型（CII.）酢酸溶液と混合して乳化し、マウス1匹につき尾の付け根の皮下に合計0.1〜0.2mLを注射した。

7) 病理学的検査: 実験群と対照群のマウスを摘出し、4% ホルムアルデヒドで 48 時間以上固定し、5% 硝酸塩で 2 時間脱灰し、キシレンを浸透させ、パラフィン包埋した。切片を作成し、HE 染色し、従来の光学顕微鏡で観察した。

2.アジュバント誘発性関節炎（AA）モデリング手順（参考のみ）

1) 適切な試薬を準備し、実験群と対照群の設定に注意を払います。

2) 観察記録：一般的に、2回目の免疫接種後7～12日で、80％以上のマウスに関節炎の症状が見られます。マウスの関節部分の発赤、腫れ、活動性に応じて臨床症状を等級分けし、実験前と実験後3、5、7、12日目にそれぞれ観察記録を観察しました。等級分類の基準は次のとおりです。

グレードインデックス	症状
0	活動は正常で、紅斑や腫れの兆候はない
1	活動は正常、皮膚は赤くなるが、著しい腫れはない
2	活動に若干影響があり、足や膝関節に赤みや腫れがある
3	活動に影響があり、足、つま先、膝が軽度変形し、赤くなり、腫れる
4	運動障害、足のつま先や膝、爪、つま先、膝のひどい赤みや腫れ、硬直や変形

3) マウスの測定：マウスの爪足容積測定計を用いて実験前後のマウスの後肢関節の容積を測定し、各マウスの後肢の膝関節の容積を約5mm以下で測定し、3回繰り返して平均値を記録し、3日に1回試験を実施した。

4) 病理学的検査：実験群と対照群のマウスを摘出し、4%ホルムアルデヒドで48時間以上固定し、5%硝酸塩で2時間脱灰し、キシレンを浸透させ、パラフィン包埋した。切片を作成し、HE染色し、従来の光学顕微鏡で観察した。

3.よくある質問

発生する可能性のある問題	答え
60718ES フロイント完全アジュバント (CFA) と 60719ES フロイント不完全アジュバント (IFA) の違いは何ですか?	フロイントの完全アジュバント (CFA) には、強力な免疫反応を刺激する加熱殺菌された不活性化結核菌が含まれています。一方、フロイントの不完全アジュバント (IFA) には結核菌が含まれておらず、より弱い免疫反応を刺激します。
60718ES フロイント完全アジュバント (CFA) に含まれる BCG の具体的な量はどれくらいですか?	BCG含有量は10mg/mL未満です。
関節リウマチの動物モデルに使用する場合、フロイントの完全アジュバント (CFA) とフロイントの不完全アジュバント (IFA) をどのように選択すればよいですか?	ラットは一般にマウスよりも敏感であるため、マウスは一般的に CFA で治療され、ラットは IFA で治療することもできますが、CFA を使用する方が適切です。

関連商品のおすすめ

分類する	製品名	カタログ番号	仕様
関節リウマチモデル	完全フロイントアジュバント（CFA）	60718ES	10mL/5×10mL
	不完全フロイントアジュバント（IFA）	60719ES	10mL/5×10mL

高血圧モデリング

高血圧は、全身動脈血圧（収縮期血圧および/または拡張期血圧）の上昇を特徴とし、全身動脈血圧（収縮期血圧≥ 140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥ 90 mmHg）として現れます。高血圧は最も一般的な慢性疾患であり、心血管疾患と脳血管疾患の最も重要なリスク要因であり、心臓、腎臓、脳などの臓器の機能的または器質的損傷を伴う臨床症候群を伴うことがよくあります。高血圧の予防と治療の研究は実用上大きな意義があり、動物の高血圧モデルの確立は高血圧研究の重要な部分です。

動物高血圧モデルは、遺伝的関連モデルと非遺伝的関連モデルに分けられます。遺伝的関連モデルには、遺伝性および遺伝子操作された動物モデルが含まれ、非遺伝的関連モデルは、一般的に環境、外科手術、および薬物要因によって誘発されるモデルを指します。モデリングの研究対象は、一般的にブタ、ヒツジ、ウサギ、イヌ、マウス、ラットなどですが、実験のほとんどはマウスとラットでモデル化されており、一般的に使用されている動物高血圧モデルは、自然発生高血圧ラットのSHRモデルと薬物誘発性高血圧モデルです。

1. 動物遺伝性高血圧モデル

1.1 自然発症高血圧ラットのSHRモデル

SHRラットとも呼ばれる自然発症高血圧ラットは、高血圧の発症率がほぼ100％で、最も広く使用されている動物モデルです。正常なラットの収縮期血圧は110〜120mmHgですが、SHRラットの血圧は生後4〜6週後に上昇し始め、繁殖後は血圧が200mmHg以上にもなります。

利点：高血圧の発症率が高く、病気の経過が短く、発症時の標的臓器の病理学的変化を観察できます。

デメリット：繁殖サイクルが長く、給餌条件に一定の条件があり、価格が普通のネズミより少し高価です。

1.2 脳卒中易発症性高血圧ラットのSHRspモデル

脳卒中を起こしやすい自然発症高血圧ラット（SHRsp ラットとも呼ばれる）では、高血圧の発生率はほぼ 100%、脳卒中の発生率はほぼ 80% です。SHRsp ラットの血圧は生後 4 ～ 6 週後に上昇し始め、生後 10 ～ 15 週後には 200 mm Hg に達することがあります。

利点: 高血圧の発生率はほぼ 100%、脳卒中の発生率は 80% であり、脳卒中研究の理想的な動物モデルです。

デメリット：栽培サイクルが長い、遺伝子育種が面倒、突然変異しやすい、破損しやすい。

2. 薬剤誘発性高血圧モデル

2.1 アンジオテンシンII（AngII.）誘導

2.1.1 実験方法（参考のみ）

8～12週齢の雄マウスに浸透圧ポンプ皮下注射によりアンジオテンシンIIと生理食塩水を投与し、アンジオテンシンIIの投与量は通常100 ng/(kg·分)で2～4週間投与した。投与時間は実際の状況に応じて短縮または延長することができる。

2.1.2 実験写真（文献からの抜粋）

応用 1: アンジオテンシン II。マウスに 28 日間 NaCl 溶液を摂取させたところ、実験群は対照群と比較して血圧が大幅に上昇しました。

図5 マウスの血圧と心拍数の変化（Aは収縮期血圧、Bは平均血圧、Cは拡張期血圧、Dは心拍数）

2.2 デオキシコルチコステロン酢酸塩（DOCA）誘導

デオキシコルチコステロン酢酸塩（DOCA）は、レニン-アンジオテンシン系を阻害し、血漿レニン活性を低下させて血圧の上昇を引き起こします。一般的には、皮下DOCA徐放性ポンプを埋め込むか、DOCAを注射し、NaCl溶液を加えて高血圧の形成を誘発します。

このモデルは主に高血圧におけるレニン・アンジオテンシン系（RAS）と水・ナトリウム代謝の研究に適用され、血圧を安定的に上昇させることができ、方法も簡単です。

2.2.1 実験方法（参考のみ）

250～275gの正常雄ラットの左腎臓を切除し、DOCAとシリカゲルで作ったゴム培地をラットの両側の肩甲骨の間の皮下に置いたり、左腎臓を摘出した後、DOCAを1日50mg/(kg·d)の用量で皮下注射したりした。なお、DOCAラットは給餌中に1% NaCl溶液を飲む必要があり、手術後3～5週間後にラットの血圧を測定した。

2.2.2 実験写真（文献からの抜粋）

応用例 1: 片側の腎臓を摘出した後、DOCA を添加したところ、対照群のマウスの血圧は比較的一定でしたが、実験群のマウスの血圧は大幅に上昇しました。

図6 マウスの血圧変化の図

2.3 N-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）誘発高血圧動物モデル

L-NAMEは、一酸化窒素合成酵素の競合的阻害剤であり、一酸化窒素が増加すると、内皮機能を促進し、血圧を下げる活性物質です。一酸化窒素合成酵素の競合的阻害剤であるL-NAMEは、一酸化窒素の血管拡張作用を弱め、高血圧の発生につながる可能性があります。そのため、長期NO欠乏によって引き起こされる高血圧の動物モデルを確立することができ、モデル実験研究対象は主にラットに見られます。

主に高血圧における一酸化窒素系と心血管系の研究に適しており、モデルは血圧を安定的かつ継続的に上昇させることができ、方法も簡単です。

2.3.1 実験方法（参考のみ）

3～4週齢の雄ラットにL-NAMEを20～50 mg/(kg·d)で1日1回4週間腹腔内注射（または投与）し、対照群には蒸留水のみを腹腔内注射（または投与）し、ラットの変化を毎日観察した。

実験後、実験群と対照群の体重、血圧、心拍数、血清生化学指標およびその他の生化学指標を測定した。

2.3.2 実験表と写真（文献からの抜粋）

応用例1：登録後、モデル群の血圧はL-NAME摂取時間の延長とともに徐々に上昇し、4週目には高血圧の基準に達し、対応する対照群の血圧よりも有意に高かった。

応用2：ラットでは4週間の灌漑後に高血圧が形成され、対応する対照群のラットよりも有意に高かったが、カシア種子の水抽出物は圧力を下げ、腎臓病変を改善することができた。

2.4 薬剤誘発性高血圧モデルの比較

薬剤誘発性高血圧モデル	アンジオテンシンII。 （アンⅡ）	デオキシコルチコステロン酢酸塩 （ DOCA ）	N-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）
方法の説明	浸透圧ポンプ皮下注射、AngII。投与量は通常100 ng/(kg·分)	まず、片側の腎臓を切除し、50 mg/(kg·d)のDOCAを皮下注射し、同時に1% NaCl溶液を飲用した。	1% NaCl溶液を飲むなど、20～50 mg/(kg·d)のL-NAMEを腹腔内注射（または経口投与）すると、成形が促進される可能性がある。
金型サイクル	2～4週間	3～5週間	4～5週間
アプリケーションシナリオ	酸化ストレスによる損傷とRASに関する研究	RAS関連研究とナトリウム水 代謝に関する研究	NOシステム、心血管系に関する研究

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分類する	製品名	カタログ番号	仕様
高血圧モデル	L-NAME塩酸塩(L-NAME HCl)	52302ES	100mg
	アンジオテンシンIIヒト	54041ES	10mg
	デオキシコルチコステロン酢酸塩	54344ES	50mg/500mg
関節リウマチモデル	完全フロイントアジュバント（CFA）	60718ES	10mL/5×10mL
	不完全フロイントアジュバント（IFA）	60719ES	10mL/5×10mL
大腸炎モデル	デキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS） MW:36000~50000 DSS大腸炎モデルグレード	60316ES	25g/100g/500g/1kg
急性膵炎の動物モデル	カエルレイン	60321ES	1mg
糖尿病疾患モデル	ストレプトゾシン（STZ）	60256ES	100mg/500mg/1g

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