急性膵炎（AP）は、臨床診療でよく見られる急性腹部疾患で、病因は複雑で死亡率は5％～10％です。重度のAPの死亡率は20％～30％に達することがあります。病因はまだ完全には解明されておらず、特定の治療法はありません。現在、生きたAP動物モデルを作成する方法としては、膵管結紮、十二指腸ループ閉鎖、膵胆管穿刺注射、被膜下膵臓注射、静脈内注入と組み合わせた膵胆管注射、リポ多糖と組み合わせたセルレイン腹腔内注射などがあります。
カエルレインは、機能的にも組成的にもコレシストキニン (CCK) に類似した胃の調節分子です。膵臓腺房細胞の過剰分泌を刺激し、細胞内トリプシノーゲンとリソソーム加水分解酵素の分離障害を引き起こします。活性化はカテプシン B 依存的に起こり、膵臓酵素の活性はさらにプロ酵素活性化につながり、一連のプロテアーゼ活性を引き起こして細胞損傷を引き起こします。膵臓組織の自己消化によって引き起こされる炎症反応は、炎症細胞を動員して炎症因子を放出し、さらに重度の局所的または全身的な炎症反応を引き起こす可能性があります。
図 1. セルレインの化学構造 (CAS NO.17650-98-5)
このモデルは、ラット、マウス、イヌ、シリアンハムスターなどに適用され、オートファジー障害、病的なカルシウムシグナル伝達、ERストレスの研究に適しています。APは、セルレインの量の変化によって特徴付けられ、注射回数を調整することで重症度の違いが生じます。
セルレイン誘発APモデルのプロトコル
セルレイン溶液の調製
1 mg のセルレインを 1 mL の生理食塩水に溶解します。0.22 μm のメンブレン フィルターで滅菌し、-20°C で保存します。使用前に解凍し、生理食塩水で 5 μg/mL または 10 μg/mL の作業溶液に希釈します。
動物の準備
カエルレインはほとんどの動物で AP を誘発することができ、主にげっ歯類（ラットやマウスなど）で使用されます。
薬物投与
セルレインによって誘発される AP は主に浮腫型であり、軽度の AP (MAP) の研究と MAP から SAP への変換に主に使用されます。SAP 研究では、セルレインは、AP の重症度を高めるために、リポ多糖類 (LPS) などの他の化合物と組み合わせられることがよくあります。
動物は手術の12時間前に絶食しましたが、自由に水分補給できました。7時間にわたって1時間ごとにセルレイン（20～100 μg/kg、通常は50 μg/kg）を腹腔内注射し、その後10 mg/kgのLPSを1回注射しました。
モデル評価
1）血清アミラーゼおよびリパーゼ活性が上昇した。
2）血清中のNO濃度の上昇。
3）膵臓病理：空胞を伴う膵臓組織の浮腫、炎症細胞浸潤、膵管周囲および局所の腺房細胞壊死。
4）血清および膵臓組織中の炎症因子の発現の増加。
モデルの利点
この方法はシンプルで、模倣しやすく、再現性が高く、非侵襲的です。
応用事例（ カタログ番号60321ES Caerulein ）
図2. Balb/cマウスにおけるAPモデル関連の結果（ PMID: 35339899 、 IF: 5.736）
Balb/c マウスに、50 μg/kg のセルレイン (
図3. 昆明マウスにおけるAPモデル相関の結果（ PMID: 27579473 、IF: 4.096）
AP を誘発するため、雌の昆明マウスに 50 μg/kg のセルレイン (
注文情報
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製品名 |
猫＃ |
仕様 |
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60321ES03 |
1mg |
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LPS、大腸菌O55:B5由来 |
60747ES08/10 |
5mg/10mg |
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LPS、大腸菌O111:B4由来 |
60748ES08/10 |
5mg/10mg |