説明
キャップAG(3'Acm)は、m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pGの構造を持つキャップ類似体であり、その分子式はC 35 H 48 N 16 O 24 P 4である。 分子量は1200.75です。この製品は、5'AG3'の初期配列で転写に使用され、Cap1転写キャッピングにより天然のcap1構造が生成されます。従来のキャッピング方法で生成されたCap0と比較して、CapAG(3'Acm)によって生成されたcap1構造により、mRNAは体内でより高い活性と翻訳効率を持つことができます。
特徴
CleanCap などの既存製品と比較すると、この製品は3'Acm修飾 mRNA キャップ類似体です。二重結合構造により分子の安定性が高まり、ヌクレアーゼによる認識や加水分解に耐性があります。3'Acmにより、5' エンドキャップの構造が効果的に安定化され、mRNA と真核生物開始因子 (eIF4E) との結合能力が高まり、mRNA の翻訳効率が向上します。さらに、このタイプのキャップ類似体は、in vitro 転写収量とキャッピング効率の点で有望なデータを示しています。
コンポーネント
カタログNo. |
名前 |
サイズ |
10684 |
LZCap AG (3'Acm) (100mM) |
100μL |
1mL |
製品詳細
分子式 |
C 35 H 48 N 16 O 24 P 4 (遊離酸) |
分子量 |
1200.75(遊離酸) |
集中 |
100±3mM |
純度 |
HPLC ≥95% |
形
図 1. LZCap 類似体は翻訳開始因子 eIF4E に対してより強い親和性を示し、より効率的な mRNA 翻訳の開始を可能にしました。Kd 値が低いほど、キャップ類似体のキャップ結合タンパク質 eIF4E に対する親和性が強くなります。
図 2. LZCap AG キャップされた mRNA の体内発現は、3'OMe キャップ類似体の発現よりもはるかに高い。
図3. LZCapでキャップされたmRNAは、脱キャップ酵素に対してより耐性があります。IC50値が高いほど、キャップ類似体が脱キャップ酵素による切断に抵抗する能力が強くなります。
図 4. LZCap キャップされた mRNA は、THP-1 細胞における単一 RNA 刺激免疫因子の転写レベルを低下させます。
一般的な安全性プロファイル
結果と結論 |
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細胞毒性試験 |
修飾ヌクレオシドは複数の細胞株において細胞毒性は観察されなかった。 |
ポリメラーゼ阻害研究 |
修飾ヌクレオシドはヒトRNAおよびDNAポリメラーゼの阻害剤でも基質でもないため、ゲノムに組み込まれない。 |
エームズテスト* |
エームス試験では遺伝毒性は観察されなかった |
ストレージ
この製品は-25~-15℃で2年間保存できます。
予防
- 安全と健康のため、この製品を操作するときは、実験着や使い捨て手袋などの個人用保護具 (PPE) を着用してください。
- 研究目的のみにご使用ください。
よくある質問
1. LZCap はどのように設計するのですか?
酵素は比較的「特異的」な基質認識を持っています。そのため、新しいキャップ構造を設計する際には、特許目的で新しい構造変更が必要ですが、他方では、天然/既知の構造との類似性を可能な限り維持するよう努めています。天然構造にはリボース 3' OH があり、これは変更可能です (例: メチル化)。この考慮に基づいて、特許の新規性のために 3' 位置に炭素を追加し、続いて OH の水素結合を模倣するために NH を追加し、次に NH の塩基性を減らして水素結合能力を高めるためにアセチル基を追加することを選択しました。LzCap の活性は、おそらく水素結合の増加により、メチル化された天然キャップよりも優れています。メチル基やメトキシ基と比較して、アセチルアミノ基は、基質 (キャップ) と開始因子 (酵素) 間のファンデルワールス相互作用も増加させる可能性があります。
2. アセチルアミノ基は安定していますか?
アセチルアミノ基はすでに十分に安定しています。キャップの最も不安定な部分である 7-メチル化位置とホスホジエステル結合よりもはるかに安定しています。
出版物
- 多価 mpox mRNA ワクチンは強力な免疫反応を誘発し、ワクシニアウイルスに対する強力な防御力を発揮します、2024 年、Cell Reports 43、114269
- 糖尿病サルにおけるmRNAベースのGLP-1Rアゴニストの有効性と持続時間に関する予備研究。2024年、糖尿病、73
LZCap ライセンスの詳細についてはお問い合わせください。
支払いとセキュリティ
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問い合わせ
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よくある質問
この製品は研究目的のみに使用され、人間や動物の治療や診断に使用することを意図したものではありません。製品とコンテンツは、
特定のアプリケーションでは、追加のサードパーティの知的財産権が必要になる場合があります。