Ontwikkelingsgeschiedenis van DSS-modellering
Voor de ontwikkeling van medicijnen zijn diermodellen nodig om de werkzaamheid te testen. Met meer dan 50 jaar aan ontwikkeling en optimalisatie wordt het Dextran Sulfate Sodium Salt (DSS)-model voor colitis ulcerosa (UC), naast verschillende diermodellen, veel gebruikt om de etiologie en pathogenese van inflammatoire darmziekte (IBD) te bestuderen.

Figuur 1. De ontwikkeling van het DSS-model voor colitis ulcerosa
Ckenmerken van het UC-model gebouwd door DSS
Er kunnen meerdere acute of chronische symptomen van UC worden geïnduceerd, zoals: diarree, slijmerige ontlasting, occult bloed in de ontlasting, grove bloederige ontlasting, gewichtsverlies, verminderde activiteit en slechte vachtkleur, door verschillende DSS-doses.
Tabel 1 Histologische kenmerken van het DSS-colitismodel
DSS-colitismodelcategorie | acuut colitis model | Model voor chronische colitis |
histologische veranderingen | Hyperemie van de dikke darm, oedeem, verkorting, broosheid, toegenomen gewicht-lengteverhouding | aanzienlijk verkorte dikke darm |
| Colonzweren van verschillende gradaties | Slijmvliesverdikking, lymfadenopathie |
Mucosaal oedeem, verlies van bekercellen, zwelling en vernietiging van crypten | verlies van bekercellen, cryptverlies | |
| Verschillende graden van ontstekingscelinfiltratie in het slijmvlies en de submucosa, schade aan epitheelcellen | Adenomateuze poliepen en tumorachtige veranderingen bij een klein aantal dieren |
Voordelen van het DSS UC-model
- De protocollen zijn eenvoudig te implementeren.
- Het DSS UC-model lijkt sterk op menselijke UC-symptomen met een hoge herhaalbaarheid.
- Verschillende karakteristieke symptomen kunnen worden geïnduceerd door de toegediende DSS-dosis te reguleren, wat uniek was voor het DSS UC-model.
- Het DSS UC-model kan worden gegenereerd met een verscheidenheid aan veelgebruikte modeldieren, zoals muizen, ratten, zebravissen, varkens, fruitvliegjes, enz.
- Een IBD-geïnduceerd colitis-geassocieerd kankermodel (CAC) kan worden gecreëerd met behulp van gecombineerd azoxymethaan (AOM).
Voorbeeld van DSS UC-modelconstructie
- Muizen model(Klik voor details)
1) BALB/c-muizen, vrouwelijk, 6-8 weken, 25 g;
2) Steriel drinkwater met 3% DSS en filter met een 0,22 μm membraan;
3) DSS werd gedurende 7 dagen toegediend;
4) Ontsteking, zoals in de dikke darm oedeem en congestie werden waargenomen na HE-kleuring.
Figuur 2 HE-kleuringsresultaten van DSS acute colitis-secties [1]
- Zebravismodel(Klik voor details)
2) Gebruik na 1 dpf E3-embryocultuurmedium zonder methyleenblauw om te kweken tot 3 dpf;
3) Bereid 10% DSS-bewaaroplossing met E3-medium;
4) Verdun DSS met kweekmedium tot de maximale niet-dodelijke dosis (DSS-concentratiereferentie: 0,5%);
5) De zebravissen werden behandeld met 0,5% DSS van 3 dpf tot 6 dpf, en de indexen waren.

Figuur 3 DSS induceert een ontstekingsreactie in de lever van zebravissen [2]
3. Varkensmodel(Klik voor details)
1) Yorkshire-biggen op de leeftijd van 4-5 dagen;
2) DSS-dosis: 1,25 g/kg, orale inname gedurende 5 dagen;
3) Er werd een verhoogde opnamesnelheid van D-mannitol waargenomen.
Figuur 4 De DSS-geïnduceerde D-mannitolconcentratie bij biggen was hoger dan die in de controlegroep [3]
4.Drosophila-model(Klik voor details)
1) Drosophila,vrouwelijk, 5-10 dagen;
2) Voeding medium werd bereid met een 5% sucrose-oplossing met 3% DSS en 25 μg/ml bleomycine;
3) Drosophila werd gedurende drie dagen gekweekt bij 29°C, waarbij de kweekfles dagelijks werd verwisseld;
4) DSS induceerde de proliferatie van ISC-precursorcellen en had een dodelijk effect op drosophila.
Figuur 5 DSS induceert de proliferatie van ISC-precursorcellen in Drosophila [4] .
5.Colitis geassocieerde kanker(Klik voor details)
2) Op dag 1, weeg en markeer muizen. Injecteer muizen intraperitoneaal met 10 mg/kg AOM-oplossing.
3) Vul de drinkwatervoorziening van de muizenkooien met water. Bereken 7-10 ml water per muis per dag. Voeren gedurende één week.
4) Vervang drinkwater gedurende één week met 2,5% DSS;
5) Geef het twee weken lang regelmatig drinkwater;
6) Herhaal stap 3-4 3 keer.
Afbeelding 6 Schematisch diagram van CAC geïnduceerd door AOM/DSS [5] .
Criteria voor modelevaluatie
- Ziekteactiviteitsindex ( DAI-score)
Het model werd geëvalueerd met meerdere parameters, waaronder lichaamsgewicht, fecale viscositeit en occult bloed, wat de algehele DAI genereert.
Tabel 2 DAI-scoreregels
score | procent gewichtsverlies | consistentie van de ontlasting | fecale occulte bloed |
0 | 0 | normaal | Negatief |
1 | 1-5% | zachte ontlasting | lichtblauw |
2 | 5-10% | slijmerige ontlasting | blauw |
3 | 10-20% | losse ontlasting | donkerblauw |
4 | >20% | \ | vieze bloederige ontlasting |
- Histologische veranderingsscore
De scores werden gegeven voor de bovenstaande indicatoren op basis van de histologische veranderingen exclusief de lymfekliervorming voor het acute colitismodel. De gebruikte HE-kleuringsreagentia zijn Cat#60524ES60.
Tabel 3 Histologische veranderingsscore
score | Zweer(s) | Epitheliale veranderingen | ontstekingsinfiltraat | lymfeklier(en) |
0 | 0 | normaal | geen | geen |
1 | 1 | verlies van bekercellen | Pericrypt-infiltratie | 1 |
2 | 2 | verlies van bekercellen | Infiltratie van de muscularis mucosae | 2 |
3 | 3 | crypte verwijderen | Algemene infiltratie van het muscularis-slijmvlies, verdikking van het slijmvlies | 3 |
4 | >3 | Uitgebreid cryptverlies of polypoïde regeneratie | invasie van de submucosa | >3 |
- Dubbele punt lengte
Voor het gebruik van het DSS UC-diermodel met een geschikte controle worden voorlopige experimenten aanbevolen. Minimaal 8-10 dieren per groep zijn vereist.
Links naar deze bron
1) Xiaona Gao, et al. Tijdschrift voor voedingsbiochemie 83 (2020) 108438.2) Jing Ma, et al. Aquaculture and Fisheries (2021) 548–557.
3) Connie J. Kim, et al. Tijdschrift voor voedingsbiochemie 21 (2010) 468–475.
4)Fangfang Ren, et al.PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
5) Jia-Rong Huang, et al. Frontiers in Pharmacology.2020.11:586885.
Succesvol geval voor modelleren met Yeasen DSS
Succesvolle acute colitismodellen worden gegenereerd met
Tabel 4 Constructie van verschillende soorten enteritismodellen met DSS
Model | Modelleren van monsters | Modelleringsplan | Modelleringsresultaten | Gebruik evaluatie |
acute colitis | BALB/c-muizen, vrouwelijk, 6-8 weken, 25 g | 3%-5% DSS drinkt gedurende 7 opeenvolgende dagen vrij | Dag 5 verscheen, de lengte van de dikke darm was verkort, HE-kleuring en de ontsteking was duidelijk | de vormsnelheid is snel en de tijd is kort. Consistent met de kenmerken van het acute colitis model |
C57BL/6 muizen, mannelijk, 8 weken, 20 g | 3%-5% DSS via sondevoeding, continue toediening | Dag 5 treedt op, verkorting van de dikke darm, gewichtsverlies, bloed in de ontlasting, diarree | Hoge schimmelgraad en korte duur. Consistent met de kenmerken van het acute colitismodel | |
chronische colitis | C57BL/6 muis, mannelijk, 8 weken, 22 g | 1-2% DSS via sondevoeding, continue toediening | Dag 40 verschijnt, verkorting van de dikke darm, gewichtsverlies, bloed in de ontlasting, diarree | Hoge vormsnelheid. Consistent met de kenmerken van het chronische colitismodel |
dikke darmkanker | C57BL/6 muis, mannelijk, 8 weken, 21 g | 1%-2% DSS ad libitum gedurende 5 dagen gedurende 3 weken | 14 weken met verkorte colonlengte, gewichtsverlies, HE-kleuring en duidelijke ontsteking | Hoge vormsnelheid. Consistent met kenmerken van het colonkankermodel |
FAQ's
Ongeacht het acute DSS-colitismodel of het chronische DSS-colitismodel hangen de ernst en het succes van enteritis samen met de muizensoort (verschillende genetische achtergronden), de DSS-concentratie en de doseringscyclus.
Tabel 5 Veelvoorkomende problemen bij DSS-colitismodellering
mogelijke problemen | mogelijke reden | Voorgestelde oplossing |
hoge sterfte bij muizen | DSS-concentratie te hoog | Verlaag de concentratie van toegediend DSS |
Muizen met geen of weinig symptomen van enteritis | DSS-concentratie te laag | Verhoog de DSS-doseringsconcentratie; verkort het cyclusinterval (10-14 dagen) |
In dezelfde groep muizen variëren de symptomen van enteritis sterk | flesdop verstopt | Controleer dagelijks de drinkfles van de muis |
Pproduct bestelling
Een goed verkopend product kost slechts 1/3 van de prijs M* met dezelfde efficiëntie, en we houden een grote voorraad aan.
Pproduct Nik ben | Aartikel Nomber | Specificatie |
Dextransulfaat natriumzout (DSS), colitis klasse MW: 36000~50000 | 60316ES25/60/76/80 | 25 gram/100 gram/500 gram/1 kg |
Azoxymethaan (AOM) | 60751ES03/08/10 | 1mg/5mg/10mg |
MolPuur® Ontlasting DNA Kit | 18820ES08/50/70 | 5 ton/50 T/200 T |
MolPuur® Mag48 Bodem/ontlasting DNA Kit FA | 18528ES48 | 48T |
MolPuur®Mag Bodem/ontlasting DNA Kit | 18526ES20/50/70 | 20 T/50 T/200 T |
Hematoxyline en eosine kleuringskit | 60524ES60 | 2×100 ml |
Urine Fecale Occult Bloed Test Kit | 60403ES60 | 100T |
Alcian Blue Periodic Acid-Schiff (AB-PAS) kleuringsoplossing | 60534ES50/60 | 6×50 ml/6×100 ml/ |
Pgepubliceerde artikelen met onze reagentia
2024
- [1]Zhong D, Jin K, Wang R, et al. Microalgen-gebaseerde hydrogel voor inflammatoire darmziekte en de bijbehorende angst en depressie. Adv Mater. 2024 26 jan:e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. IF=29.4
- [2]Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ.Dubosiella newyorkensis moduleert immuuntolerantie bij colitis via het L-lysine-geactiveerde AhR-IDO1-Kyn-pad. Nat Commun. 2024 13 feb;15(1):1333. doi: 10.1038/s41467-024-45636-x.IF= 16.6
- [3] Xuan Zhang, Xia Gao, Xiangzhou-yi,et al. Multi-targeting inuline-gebaseerde nanodeeltjes met cannabidiol voor effectieve preventie van colitis ulcerosa[J]. Materials Today Bio.2024, 25100965. IF=8.2
2022
- Mengmeng Xu, Ying Kong, Nannan Chen, et al. Identificatie van immuungerelateerde gensignatuur en voorspelling van CeRNA-netwerk bij actieve colitis ulcerosa [J]. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 855645.ALS=7.561
- Lujuan Xing, Lijuan Fu, Songmin Cao, et al. Het ontstekingsremmende effect van uit runderbotten afkomstige gelatinepeptiden bij LPS-geïnduceerde RAW264.7 Macrofagencellen en door dextransulfaatnatrium geïnduceerde C57BL/6-muizen[J]. Nutrients 2022, 14, 1479. ALS=5.717
- Wang S, Huang J, Bruinen KS, et al. Isosteviolnatrium verbetert door dextrannatriumsulfaat veroorzaakte chronische colitis door regulering van metabole profilering, macrofaagpolarisatie en NF-B-route[J]. Oxidatieve geneeskunde en cellulaire levensduur. 2022,4636618.ALS=5.076
- YuangengLi, PingYu, WenwenFu, et al. Polysacchariden van Panax ginseng CA Meyer verlichtten DSS-geïnduceerde IBD door het remmen van het JAK2/STAT1/NLPR3 inflammasome-signaalpad bij muizen[J]. Journal of Functional Foods. 2022, 105013.ALS=4.451
- Lei-NingChen, TaoJing, Zi-BinLin, et al. Metabolomische en transcriptomische reacties van muizentestis op de door dextransulfaatnatrium geïnduceerde colitis [J]. Reproductive Toxicology. 2022, pagina's 35-42.ALS=3.143
2021
- Li Zhao, Fei Wang, Zhengwei Cai, et al. Verbetering van het platform voor medicijngebruik met injecteerbare mucoadhesieve hydrogel voor de behandeling van colitis ulcerosa[J].chemical engineering journal.424(2021)130464.ALS=16.744
- Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang, et al. Van melk afkomstige extracellulaire blaasjes verlichten colitis ulcerosa door de darmimmuniteit te reguleren en de darmmicrobiota opnieuw vorm te geven [J]. Theranostics. 2021; 11(17): 8570-8586 ALS=11.556
- Jingjing Gan, Yuxiao Liu, Lingyu Sun, et al. Oraal toegediende nucleotide-afgiftedeeltjes uit microfluïdica voor de behandeling van inflammatoire darmziekten [J]. Applied Materials Today. 2021 Dec; 25:101231 ALS=10.041
- JialiDong, YuanLi, HuiwenXiao, et al. Orale microbiota beïnvloedt de werkzaamheid en prognose van radiotherapie voor colorectale kanker in muismodellen [J]. Celrapporten. 2021, 109886.ALS=9.423
- Hoi H, Zhang X, Tong Ik, Liu Q,et al.Lactobacillus plantarumEffect van extracellulaire blaasjes afkomstig van Vraag 7 over darmflora en colitis ulcerosa bij muizen[J].Frontiers in Immunology.2021.777147 .ALS=7.561
- Yaohua Fan, Yanqun Fan, Kunfeng Liu, et al. Eetbaar vogelnest verbetert door dextransulfaatnatrium geïnduceerde colitis ulcerosa bij C57BL/6J-muizen door het herstellen van de Th17/Treg-celbalans[J].Frontiers in Pharmacology.2021.632602.ALS=7.561
2020
- Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S.Gut commensal derived-valeriaanzuur beschermt tegen stralingsschade. Gut Microbes,.2020 .1–18.ALS=10.245
- Jia-Rong Huang, Sheng-Te Wang, Meng-Ning Wei, et al. Piperlongumine verlicht colitis bij muizen en colitis-geassocieerde colorectale kanker [J]. Frontiers in Pharmacology.2020.586885.ALS=7.561
- Gao X, Fan W, Tan L, et al. Soja-isoflavonen verbeteren experimentele colitis door te richten op ERα/NLRP3-inflammasome-paden[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2020, 83.ALS=6.048