Cap AG (3'Acm) is een cap-analoog met de structuur van m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pG, de moleculaire formule ervan is C₃₅H₄₈N₁₆O₂₄P₄ en het molecuulgewicht is 1200,75. Het product wordt gebruikt voor transcriptie met de initiële sequentie van 5'AG3', en de natuurlijke cap1-structuur wordt geproduceerd door Cap1-transcriptie-capping. Vergeleken met Cap0 geproduceerd door de traditionele capping-methode, zorgt de cap1-structuur geproduceerd door CapAG (3'Acm) ervoor dat het mRNA een hogere activiteit en translatie-efficiëntie in vivo heeft.

Functie

Vergeleken met bestaande producten zoals CleanCap is dit product een 3'Acm gemodificeerde mRNA cap analoog. De dubbele bindingsstructuur verbetert de moleculaire stabiliteit, waardoor het bestand is tegen herkenning en hydrolyse door nucleasen. Met de 3'Acm, stabiliseert het effectief de structuur van de 5'-eindkap, waardoor het bindingsvermogen van mRNA met de eukaryotische initiatiefactor (eIF4E) wordt verbeterd en de mRNA-translatie-efficiëntie wordt verbeterd. Bovendien toont dit type kapanaloog veelbelovende gegevens in termen van in vitro transcriptieopbrengst en capping-efficiëntie.

Componenten

Productdetails

Figuur

Figuur 1. LZCap-analoog toonde een sterkere affiniteit voor translatie-initiatiefactoren eIF4E, wat een efficiëntere initiatie van mRNA-translatie mogelijk maakt. Hoe lager de Kd-waarde, hoe sterker de affiniteit van de cap-analoog voor het cap-bindende eiwit eIF4E.

Figuur 2. De in vivo-expressie van LZCap AG-gecapped mRNA is veel hoger dan die van 3'OMe-cap-analoog.

Figuur 3. LZCap-gekapte mRNA's zijn resistenter tegen het decapping-enzym. Hoe hoger de IC50-waarde, hoe sterker het vermogen van de cap-analoog om splitsing door het decapping-enzym te weerstaan.

Figuur 4. LZCap-gekapte mRNA vermindert enkelvoudig RNA-gestimuleerd transcriptieniveau van immuunfactor in THP-1-cellen.

Algemeen veiligheidsprofiel

Opslag

Dit product kan twee jaar lang bewaard worden bij een temperatuur van -25 tot -15 ℃.

Voorzorgsmaatregelen

1. Draag voor uw veiligheid en gezondheid persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM), zoals laboratoriumjassen en wegwerphandschoenen, wanneer u met dit product werkt.
2. Alleen voor onderzoeksdoeleinden.

Vragen en antwoorden

1. Hoe ontwerp je de LZCap?

Enzymen hebben een relatief "specifieke" herkenning van substraten. Daarom hebben we bij het ontwerpen van een nieuwe cap-structuur enerzijds nieuwe structurele modificaties nodig voor patentdoeleinden, maar streven we er anderzijds naar om zoveel mogelijk gelijkenis te behouden met natuurlijke/bekende structuren. De natuurlijke structuur heeft een ribose 3' OH, die kan worden gemodificeerd (bijv. methylering). Op basis van deze overweging hebben we ervoor gekozen om een ​​koolstof op de 3'-positie toe te voegen voor patentnieuwigheid, gevolgd door een NH om de waterstofbinding van OH na te bootsen, en vervolgens een acetylgroep om de basiciteit van NH te verminderen en zijn waterstofbindingsvermogen te verbeteren. De activiteit van LzCap is beter dan methylated natuurlijke dop, mogelijk door toegenomen waterstofbindingen. Vergeleken met de methyl- en methoxygroepen kan de acetylaminogroep ook de van der Waals-interacties tussen het substraat (cap) en de initiërende factor (enzym) vergroten.

2. Is de acetylaminogroep stabiel?

De acetylaminogroep is al voldoende stabiel. Het is veel stabieler dan de 7-gemethyleerde positie en de fosfodiesterbinding, die de minst stabiele delen van de cap zijn.

Meer informatie

Publicatie

1. Polyvalente mpox mRNA-vaccins wekken robuuste immuunreacties op en bieden krachtige bescherming tegen vacciniavirus, 2024, Cell Reports 43,114269
2. Voorlopig onderzoek naar de werkzaamheid en werkingsduur van een mRNA-gebaseerde GLP-1R-agonist bij diabetische apen.2024, Diabetes, 73

Beperkt Gebruik Licentieverklaringent

Neem contact met ons op voor meer informatie over de LZCap-licentie.