Fig1. O desenvolvimento do modelo DSS de colite ulcerativa

Ccaracterísticas do modelo UC construído por DSS

Podem ser induzidos múltiplos sintomas agudos ou crônicos de CU, como diarreia, fezes com aspecto de muco, sangue oculto nas fezes, fezes com sangue, perda de peso, diminuição da atividade e coloração ruim da pelagem, por diferentes doses de DSS.

Tabela 1 Características histológicas do modelo de colite DSS

Categoria do modelo de colite DSS	modelo de colite aguda	Modelo de colite em fase crônica
alterações histológicas	Hiperemia do cólon, edema, encurtamento, fragilidade, aumento da relação peso-comprimento	cólon significativamente encurtado
	Úlceras de cólon de vários graus	Espessamento da mucosa, linfadenopatia
	Edema da mucosa, perda de células caliciformes, inchaço e destruição da cripta	perda de células caliciformes, perda de cripta
	Diferentes graus de infiltração de células inflamatórias na mucosa e submucosa, danos às células epiteliais	Pólipos adenomatosos e alterações tumorais em um pequeno número de animais

Vantagens do modelo DSS UC

1. Os protocolos são fáceis de serem implementados.
2. O modelo DSS UC se assemelha muito aos sintomas de UC humana com alta repetibilidade.
3. Vários sintomas característicos podem ser induzidos através do controle da dose de DSS administrada, o que foi exclusivo para o modelo DSS UC.
4. O modelo DSS UC pode ser gerado com uma variedade de animais modelo amplamente utilizados, como camundongos, ratos, peixes-zebra, porcos, moscas-das-frutas, etc.
5. O modelo de câncer associado à colite induzida por DII (CAC) pode ser criado com o uso combinado de azoximetano (AOM).

Exemplo de construção do modelo DSS UC

1. Ratos modelo（Clique para mais detalhes）

1) Camundongos BALB/c, fêmeas, 6-8 semanas, 25 g;

2) Água potável estéril com 3% de DSS e filtro com membrana de 0,22 μm;

3) O DSS foi administrado por 7 dias;

4) Inflamação, como cólon edema e congestão foram observados após coloração HE.

Fig.2 Resultados da coloração HE de cortes de colite aguda DSS ^[1]

2. Modelo de peixe-zebra（Clique para mais detalhes）

1）Os embriões de peixe-zebra foram obtidos da desova natural e criados até 1 dia após a fertilização (dpf) em uma incubadora a 28.5℃ em água recirculada (60 μg/mL de sais marinhos instantâneos) e suplementado com azul de metileno até 1 dpf；
2）Após 1 dpf, use meio de cultura de embriões E3 sem azul de metileno para cultivar até 3 dpf；
3）Prepare a solução de armazenamento DSS 10% com meio E3；
4）Diluir DSS com meio de cultura até a dose máxima não letal (concentração de referência de DSS: 0,5%);
5）O peixe-zebra foi tratado com 0,5% de DSS de 3 dpf a 6 dpf, e os índices foram.

Fig.3 DSS induz resposta inflamatória no fígado do peixe-zebra ^[2]

3.Modelo de porco（Clique para mais detalhes）

1) Leitões Yorkshire com idade de 4-5 dias;

2) Dose de DSS: 1,25g/kg, via oral por 5 dias;

3) Foi observada uma taxa de captação aumentada de D-manitol.

Fig.4 A concentração de D-manitol induzida por DSS em leitões foi maior do que no grupo controle ^[3]

4.Modelo de drosófila（Clique para mais detalhes）

1) Drosophila, fêmea, 5-10 dias;

2) Alimentação médio foi preparado com solução de sacarose a 5% contendo 3% de DSS e 25 μg/mL bleomicina;

3) A Drosophila foi cultivada a 29°C por três dias com troca diária do frasco de cultura;

4) O DSS induziu a proliferação de células precursoras de ISC e teve efeito letal sobre drosófilas.

Fig.5 DSS induz a proliferação de células precursoras de ISC em Drosophila ^[4] .

5.Ccâncer associado à olite（Clique para mais detalhes）

1）Camundongos BALB/c, machos, 7 semanas de idade;
2）No dia 1, pese e marque os camundongos. Injete os camundongos intraperitonealmente com solução de AOM de 10 mg/kg.
3) Encha o suprimento de água das gaiolas dos camundongos com água. Calcule 7-10 mL de água por camundongo por dia. Alimentação por uma semana.
4) Substituir a água potável por 2,5% DSS por uma semana;
5) Alimente com água potável regular por duas semanas;
6) Repita os passos 3-4 3 vezes.

Figura 6 Diagrama esquemático do CAC induzido por AOM/DSS ^[5] .

Critérios de avaliação do modelo

1. Índice de Atividade da Doença ( Pontuação DAI)

O modelo foi avaliado com múltiplos parâmetros, incluindo peso corporal, viscosidade fecal e sangue oculto, por meio dos quais é gerado o DAI geral.

Tabela 2 Regras de pontuação DAI

pontuação	porcentagem de perda de peso	consistência das fezes	sangue oculto nas fezes
0	0	normal	Negativo
1	1-5%	fezes moles	azul claro
2	5-10%	fezes mucoides	azul
3	10-20%	fezes soltas	azul escuro
4	>20%	\	fezes sanguinolentas e nojentas

2. Pontuação de mudança histológica

As pontuações foram dadas para os indicadores acima com base nas alterações histológicas excluindo a formação de linfonodos para o modelo de colite aguda. Os reagentes de coloração HE usados ​​são Cat#60524ES60.

Tabela 3 Pontuação de alteração histológica

pontuação	Úlcera(s)	Alterações epiteliais	infiltrado inflamatório	nódulo(s) linfático(s)
0	0	normal	nenhum	nenhum
1	1	perda de células caliciformes	Infiltração de pericripta	1
2	2	perda de células caliciformes	Infiltração da muscular da mucosa	2
3	3	eliminação de cripta	Infiltração geral da mucosa muscular, espessamento da mucosa	3
4	>3	Perda extensa de cripta ou regeneração polipoide	invasão da submucosa	>3

3. Cólon comprimento

O comprimento encurtado do cólon foi um fenótipo óbvio para o modelo de colite crônica, enquanto alterações semelhantes podem ser detectadas no dia 8 para o modelo de colite aguda.

4.Resumo

Experimentos preliminares são recomendados para usar o modelo animal DSS UC com um controle apropriado. 8 a 10 animais por grupo são requisitos mínimos.

Links para este recurso

[1]Xiaona Gao, et al. Revista de Bioquímica Nutricional 83 (2020) 108438.
[2]Jing Ma,et al.Aquicultura e Pesca (2021) 548–557.
[3]Connie J. Kim, et al. Revista de Bioquímica Nutricional 21 (2010) 468–475.
[4]Fangfang Ren, et al.PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
[5]Jia-Rong Huang,et al.Fronteiras em Farmacologia.2020.11:586885.

Caso de sucesso de modelagem com Yeasen DSS

Modelos bem-sucedidos de colite aguda são gerados com Yeasen DSS (Cat#60316ES, MW: 36000~50000) em 7 dias com fenótipo proeminente conforme mostrado na tabela a seguir.

Tabela 4 Construção de diferentes tipos de modelos de enterite com DSS

Modelo	Amostras de modelagem	Plano de modelagem	Resultados da modelagem	Avaliação de uso
colite aguda	Camundongos BALB/c, fêmeas, 6-8 semanas, 25 g	3%-5% DSS beba à vontade por 7 dias consecutivos	No dia 5 apareceu, o comprimento do cólon estava encurtado, coloração HE e a inflamação era óbvia	a velocidade de moldagem é rápida e o tempo é curto. Consistente com as características do modelo de colite aguda
	Camundongos C57BL/6, machos, 8 semanas, 20 g	3%-5% DSS por gavagem, administração contínua	Ocorre o dia 5, encurtamento do cólon, perda de peso, sangue nas fezes, diarreia	Alta taxa de mofo e curta duração. Consistente com as características do modelo de colite aguda
colite crônica	Camundongo C57BL/6, macho, 8 semanas, 22 g	1-2% DSS por gavagem, administração contínua	Dia 40 aparece, encurtamento do cólon, perda de peso, sangue nas fezes, diarreia	Alta taxa de moldagem. Consistente com as características do modelo de colite crônica
câncer de cólon	Camundongo C57BL/6, macho, 8 semanas, 21 g	1%-2% DSS ad libitum por 5 dias durante 3 semanas	14 semanas com cólon encurtado, perda de peso, coloração HE e inflamação óbvia	Alta taxa de moldagem. Consistente com as características do modelo de câncer de cólon

FPerguntas frequentes

Independentemente do modelo de colite DSS aguda ou do modelo de colite DSS crônica, a gravidade e o sucesso da enterite estão relacionados às espécies de camundongos (diferentes origens genéticas), à concentração de DSS e ao ciclo de dosagem.

Tabela 5 Problemas comuns da modelagem de colite DSS

possíveis problemas	possível razão	Solução sugerida
alta mortalidade em camundongos	Concentração de DSS muito alta	Diminuir a concentração de DSS administrado
Camundongos sem sintomas ou com sintomas baixos de enterite	Concentração de DSS muito baixa	Aumentar a concentração de dosagem de DSS; diminuir o intervalo do ciclo (10-14 dias)
No mesmo grupo de ratos, os sintomas de enterite variam muito	tampa de garrafa entupida	Verifique o bebedouro do rato diariamente

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ColitCare™ Dextran Sulfate Sal de Sódio (DSS), Grau de Colite MW:36000~50000	60316ES25/60/76/80	25 g/100 g/500 g/1 kg
Azoximetano (OMA)	60751ES03/08/10	1 mg/5 mg/10 mg
MolPuro® Kit de DNA de fezes	18820ES08/50/70	5 T/50 T/200 E
MolPuro® Kit de DNA de solo/fezes Mag48 FA	18528ES48	48 T
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Kit de teste de sangue oculto nas fezes e urina	60403ES60	100T
Solução de coloração de ácido periódico de Schiff (AB-PAS) azul de Alcian	60534ES50/60	6×50 mL/6×100 mL/

Partigos publicados com nossos reagentes

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