1. โปรตีนตระกูล VEGF

Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) เป็นปัจจัยสำคัญในการสร้างหลอดเลือดใหม่ VEGF สามารถกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดที่มีอยู่ใหม่ (angiogenesis) หรือการสร้างหลอดเลือดใหม่ (angiogenesis) จึงมีความสำคัญต่อการพัฒนาของตัวอ่อนและการซ่อมแซมหลอดเลือด นอกจากนี้ VEGF ยังสามารถใช้โดยเนื้องอกแข็งเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโต VEGF มีบทบาทสำคัญในการก่อมะเร็งและการลุกลาม ทำให้เป็นเป้าหมายหลักในการรักษามะเร็ง การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่า SNP (polymorphisms ที่เป็นนิวคลีโอไทด์เดียว) ในยีน VEGF เป็นเครื่องหมายที่ทำนายและพยากรณ์โรคสำหรับเนื้องอกแข็งที่สำคัญ ได้แก่ มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งต่อมลูกหมาก โปรตีนในกลุ่ม VEGF ได้แก่ VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F, PIGF และ EG-VEGF VEGF-A เป็นตัวกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด ขณะที่ VEGF-E มีเป้าหมายในการเหนี่ยวนำให้เกิดรอยโรคเฉพาะที่ของการสร้างหลอดเลือดใหม่

2. ตัวรับโปรตีนของครอบครัว VEGF

VEGF ควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่เป็นหลักและกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์โดยการจับกับตัวรับ (VEGFR1, VEGFR2 และ VEGFR3) หลังจากที่โปรตีน VEGFR และ VEGF จับกับไทโรซีนในบริเวณการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์จะถูกฟอสโฟรีเลต ส่งผลให้เส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ถูกกระตุ้น และส่งผลให้เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเจริญเติบโต แพร่กระจาย และเกิดการสุกของเซลล์ในที่สุด และสร้างหลอดเลือดใหม่

รูปที่ 1 สมาชิกที่แตกต่างกันของครอบครัว VEGF จับกับตัวรับ VEGF ประเภทต่างๆ ^[1]

กิจกรรมทางชีวภาพของตระกูล VEGF เกิดขึ้นโดยการจับกับตัวรับสองประเภท ได้แก่ ตัวรับที่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนสและตัวรับที่ไม่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนส ตัวรับประเภทแรกประกอบด้วยตัวรับที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกันสามตัว ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลินเจ็ดโดเมนในโดเมนนอกเซลล์ หนึ่งภูมิภาคทรานส์เมมเบรน และลำดับไทโรซีนไคเนสคอนเซนซัสภายในเซลล์ที่ถูกขัดจังหวะด้วยโดเมนแทรกไคเนส ในทางกลับกัน ตัวรับที่ไม่มีกิจกรรมไคเนส ได้แก่ โปรตีนนิวโรฟิลาเมนต์-1 (NRP-1) และโปรตีนนิวโรฟิลาเมนต์-2 (NRP-2) ซึ่งเป็นตัวรับสำหรับโปรตีนส่งสัญญาณด้วย

2.1 ตัวรับไทโรซีนไคเนส

ตัวรับไทโรซีนไคเนส (VEGFR) แบ่งออกเป็น VEGFR-1, VEGFR-2 และ VEGFR-3 โดยทำหน้าที่ในรูปของไดเมอร์ เมื่อ VEGF จับกับตัวรับไทโรซีนไคเนส โครงสร้างของบริเวณไคเนสภายในเซลล์จะเปลี่ยนไป ทำให้เกิดกิจกรรมของไคเนสเพื่อเร่งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนพื้นผิว ซึ่งสุดท้ายจะนำไปสู่ผลทางชีวภาพต่างๆ ผ่านปฏิกิริยาลูกโซ่ของโมเลกุลส่งสัญญาณ ความแข็งแรงของการจับกันระหว่าง VEGF และ VEGFR-1 นั้นแข็งแกร่งกว่า VEGFR-2 ถึง 10 เท่า แต่กิจกรรมของ R1 นั้นอ่อนแอกว่า และถือว่ามีหน้าที่ควบคุมเชิงลบต่อ VEGFR-2 ดังนั้น VEGFR-2 จึงเป็นตัวรับหลักที่ก่อให้เกิดผลทางสรีรวิทยาVEGFR-1 และ VEGFR-2 กระจายตัวอยู่บนพื้นผิวของเอนโดทีเลียมหลอดเลือดของเนื้องอกเป็นหลัก โดยควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอก และยังแสดงออกมากเกินไปในแมคโครฟาจและเซลล์เนื้องอกอีกด้วย VEGFR-3 กระจายตัวอยู่บนพื้นผิวของเอนโดทีเลียมน้ำเหลืองเป็นหลัก โดยควบคุมการสร้างหลอดน้ำเหลืองของเนื้องอก นอกจากนี้ กลุ่ม VEGFR สามารถจับกับโปรตีน VEGF ได้ไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังจับกับโปรตีนอื่นๆ เช่น นิวโรโทรฟิน อินทิกริน และแคดเฮอรินได้อีกด้วย

2.2 ตัวรับโปรตีนของเส้นประสาทซิเลียรี

นิวโรพิลิน (NRP) แบ่งออกเป็น NRP-1 และ NRP-2 NRP คือไกลโคโปรตีนทรานส์เมมเบรนเดี่ยวที่มีโดเมนนอกเซลล์สามโดเมน โดเมน B เป็นบริเวณการจับ VEGF และโดเมน A ส่งเสริมการจับของโดเมน B กับ VEGF โดเมน C จับกับ VEGFR-2 เพื่อสร้างเฮเทอโรโพลีเมอร์ NRP ไม่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนสและช่วยในการจับของ VEGF และ VEGFR-2 เป็นหลัก NRP-1 มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของหลอดเลือดแดงเป็นหลัก ในขณะที่ NRP-2 มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของหลอดเลือดดำและน้ำเหลืองเป็นหลัก

3. หน้าที่ของโปรตีนตระกูล VEGF

VEGF เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงซึ่งทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่สำคัญในการสร้างหลอดเลือดใหม่ การรักษา และการสร้างหลอดเลือด ปัจจัยเหล่านี้สามารถกระตุ้นให้เซลล์เยื่อบุหลอดเลือดอยู่รอด แพร่กระจาย ย้ายถิ่น แพร่กระจายของหลอดเลือด และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด

3.1. หน้าที่ของ VEGF ชนิดย่อยต่างๆ

VEGF-เอ สามารถแบ่งเป็น VEGF121 ได้-วีจีเอฟ145-วีจีเอฟ165-VEGF183-VEGF189และVEGF206 ในปัจจุบัน VEGF-A เป็นปัจจัยกระตุ้นการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในปัจจุบัน VEGF165 และ VEGF121 สามารถแสดงออกได้ในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ ในขณะที่ VEGF206 แทบจะไม่แสดงออกในเนื้อเยื่อปกติ VEGF-A เป็นไมโตเจนที่ถูกไกลโคซิเลตซึ่งออกฤทธิ์เฉพาะกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดและมีหน้าที่หลายอย่าง รวมทั้งเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือด กระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ การสร้างหลอดเลือดใหม่ และการเติบโตของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ส่งเสริมการอพยพของเซลล์ และยับยั้งการตายของเซลล์ VEGF-A ทำหน้าที่กระตุ้นการเติบโตของหลอดเลือดใหม่จากหลอดเลือดที่มีอยู่ (การสร้างหลอดเลือดใหม่) โดยจับกับตัวรับ VEGFR1 และ VEGFR2 บนพื้นผิวเซลล์ ตัวรับทั้งสองนี้ทำงานผ่านเส้นทางที่แตกต่างกัน ส่งเสริมการแบ่งตัวและการอพยพของเซลล์บุผนังหลอดเลือด รวมถึงการสร้างโครงสร้างรูปหลอด

VEGF-B แสดงออกในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ โดยเฉพาะในหัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง และตับอ่อน VEGF-B จับกับตัวรับ VEGF 1 (VEGF R1) แต่ไม่จับกับ VEGF R2 หรือ VEGF R3 การเชื่อมโยงระหว่าง VEGF-B และ VEGF R1 บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าควบคุมการแสดงออกและการทำงานของตัวกระตุ้นพลาสมินเจนชนิดยูโรไคเนสและตัวยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจน 1 โปรตีน VEGF-B ที่ผ่านการไฮโดรไลซ์ยังจับกับนิวโรพลาสมิน-1 (NP-1) ซึ่งเป็นลิแกนด์ที่เกี่ยวข้องกับการนำทางของนิวรอน นอกจาก VEGF-B แล้ว NP-1 ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจับกับ PLGF-2, VEGF165 และ VEGF R1 VEGF-B มีบทบาทสำคัญในนิวรอนหลายประเภทมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปกป้องเซลล์ประสาทเรตินาและเปลือกสมองในระหว่างโรคหลอดเลือดสมอง เช่นเดียวกับเซลล์ประสาทสั่งการในระหว่างโรคของเซลล์ประสาทสั่งการ เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

หน้าที่หลักของ VEGF-ซี คือ lymphangiogenesis ซึ่งออกฤทธิ์กับเซลล์เยื่อบุผนังหลอดน้ำเหลืองเป็นหลักผ่านตัวรับ VEGFR-3 เพื่อส่งเสริมการอยู่รอด การเติบโต และการอพยพของเซลล์ VEGF-C เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตเฉพาะสำหรับหลอดน้ำเหลืองในโมเดลต่างๆ นอกจากนี้ VEGF-C ยังกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ทางสรีรวิทยาและเนื้องอกและการสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านการโต้ตอบกับ VEGF R2

วีอีจีเอฟ-ดี เป็นไกลโคโปรตีนที่ถูกหลั่งออกมาในกลุ่ม VEGF/PDGF VEGF ควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่และการสร้างน้ำเหลืองในระหว่างการพัฒนาและการเติบโตของเนื้องอก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสร้างโครงสร้างของโหนดซิสทีนด้วยกรดอะมิโนซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้แปดตัว ความเหมือนกันของลำดับกรดอะมิโน (aa) ระหว่าง VEGF-C และ VEGF-D คือ 23% VEGF-D ในหนูและมนุษย์เป็นลิแกนด์สำหรับ VEGFR3 ซึ่งทำงานระหว่างสปีชีส์และแสดงความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นระหว่างการประมวลผล โปรตีน VEGF-D ในมนุษย์ที่ผ่านการประมวลผลยังเป็นลิแกนด์สำหรับ VEGF R2 อีกด้วย VEGF R3 ถูกแสดงออกอย่างมากในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดน้ำเหลืองและมีความสำคัญต่อการควบคุมการเติบโตและการแยกตัวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดน้ำเหลือง ทั้ง VEGF-C และ VEGF-D ส่งเสริมการสร้างน้ำเหลืองของเนื้องอก สอดคล้องกับกิจกรรมบนตัวรับ VEGF การจับกันของ VEGF-C และ VEGF-D กับนิวโรพิลิโปรตีนมีส่วนช่วยในการส่งสัญญาณ VEGF R3 ในกระบวนการสร้างหลอดน้ำเหลือง ได้รับการยืนยันแล้วว่า VEGF-D ถูกแสดงออกมากเกินไปในเนื้อเยื่อเนื้องอกและตัวอย่างซีรั่มของผู้ป่วยมะเร็งในมนุษย์หลายชนิด

พีจีเอฟ (placental growth factor) และ PlGF จับและส่งสัญญาณผ่าน VEGF R1/Flt-1 แทนที่จะเป็น VEGF R2/Flk-1/KDR ในขณะที่ VEGF จับกับ VEGF R1/Flt-1 แต่ส่งสัญญาณผ่านตัวรับสร้างหลอดเลือด VEGF R2 เท่านั้น ดังนั้น PlGF และ VEGF จะแข่งขันกันจับกับ VEGF R1 และ PlGF ในปริมาณสูงสามารถป้องกันการจับของ VEGF/VEGF R1 และส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่โดย VEGF/VEGF R2 อย่างไรก็ตาม PlGF (โดยเฉพาะ PlGF-1) และ VEGF บางรูปแบบสามารถสร้างไดเมอร์ได้ จึงลดผลการสร้างหลอดเลือดใหม่ของ VEGF ที่มีต่อ VEGF R2 PlGF กระตุ้นการทำงานของโมโนไซต์ การอพยพ และการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและ VEGF กิจกรรมเหล่านี้ส่งเสริมแผล กระดูกหัก และการซ่อมแซมหัวใจ แต่ยังนำไปสู่การอักเสบในโรคเม็ดเลือดรูปเคียวและหลอดเลือดแดงแข็งอีกด้วย PGF มีบทบาทในการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ trophoblast เซลล์ trophoblast โดยเฉพาะเซลล์ trophoblast นอกเซลล์ มีหน้าที่บุกรุกหลอดเลือดแดงของมารดา การพัฒนาปกติของหลอดเลือดในรกมีความสำคัญต่อการพัฒนาปกติของตัวอ่อน ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ PGF ยังถูกแสดงออกในระดับต่ำในอวัยวะอื่นๆ เช่น หัวใจ ปอด ต่อมไทรอยด์ และกล้ามเนื้อโครงร่างอีกด้วย

อีจี-วีอีจีเอฟ-ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มาจากต่อมไร้ท่อ หรือที่เรียกอีกอย่างว่าโปรตีนมอเตอร์ 1 (PK1) เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนมอเตอร์ ซึ่งหลั่งโปรตีนที่มีรูปแบบโครงสร้างร่วมกันซึ่งประกอบด้วยซิสเตอีนที่อนุรักษ์ไว้ 10 โมเลกุล ซึ่งสามารถสร้างพันธะไดซัลไฟด์ได้ 5 คู่ EG-VVEGF ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินอาหารได้อย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ EG-VVEGF ยังเป็นปัจจัยสร้างหลอดเลือดเฉพาะเนื้อเยื่อที่แสดงกิจกรรมทางชีวภาพคล้ายกับ VEGF บนเซลล์เฉพาะ EG-VVEGF กระตุ้นการแบ่งตัวและการอพยพของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ได้มาจากต่อมไร้ท่อในวัฒนธรรม EG-VGF จับกับและกระตุ้นตัวรับที่จับคู่กับโปรตีน G ที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิด 2 ตัว ได้แก่ EG-VGF/PK1-R1 และ EG-VGF/PK2-R2การกระตุ้นตัวรับจะกระตุ้นการหมุนเวียนของฟอสโฟอิโนซิทอลและกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ MAP ไคเนส p44/p42

3.2 ตำแหน่งการแสดงออกของ VEGF ชนิดย่อยต่างๆ

ตารางที่ 1. ตำแหน่งของการแสดงออกของ VEGF ในชนิดย่อยต่างๆ

ชนิดย่อยของโปรตีนตระกูล VEGF	เว็บไซต์การแสดงออก
VEGF-เอ	เนื้อเยื่อที่มีหลอดเลือดทั้งหมด
VEGF-B	ตัวอ่อนระยะแรก หัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ตับอ่อน และเนื้อเยื่ออื่นๆ
VEGF-ซี	ตัวอ่อนระยะแรก หัวใจ ไต ปอด และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เป็นต้น
วีอีจีเอฟ-ดี	ตัวอ่อนระยะแรก หัวใจ ปอด กล้ามเนื้อโครงร่าง ลำไส้เล็ก และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เป็นต้น
วีอีจีเอฟ-อี	ไวรัส
VEGF-เอฟ	พิษงู
หมูจีเอฟ	รกและเนื้อเยื่ออื่น ๆ
อีจี-วีอีจีเอฟ	แหล่งที่มาของต่อมไร้ท่อ (รก อัณฑะ รังไข่ ต่อมหมวกไต และเนื้อเยื่ออื่นๆ)

3.3 บทบาทของ VEGF ในโรคต่างๆ

VEGF กับโรคมะเร็ง

ในปัจจุบันมีผลการวิจัยที่ชัดเจนเกี่ยวกับบทบาทของ VEGF ในการส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอกและความสัมพันธ์กับการเกิดมะเร็งในมนุษย์

การแสดงออกของ VEGF และ mRNA ในปริมาณสูงสามารถสังเกตได้ในเนื้องอกมะเร็งส่วนใหญ่ โดยเฉพาะในบริเวณที่มีการขยายตัวของหลอดเลือดในเนื้อเยื่อเนื้องอกมากเกินไป VEGF ที่หลั่งออกมาจากเซลล์เนื้องอกและเมทริกซ์โดยรอบจะกระตุ้นให้เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดขยายตัวและอยู่รอด ส่งผลให้เกิดการสร้างหลอดเลือดใหม่ หลอดเลือดใหม่อาจมีความผิดปกติของโครงสร้างและการรั่วไหล และมีความเกี่ยวข้องกับการรุกราน ความหนาแน่นของหลอดเลือด การแพร่กระจาย การกลับมาเป็นซ้ำ และการพยากรณ์โรค ดังนั้น การกำหนดเป้าหมายที่ VEGF จึงเป็นแนวทางที่มีศักยภาพสำหรับการรักษามะเร็ง

VEGF ยังเป็นไบโอมาร์กเกอร์เนื้องอกแบบกว้างสเปกตรัมที่สามารถครอบคลุมเนื้องอกเกือบทั้งหมด รวมถึงเนื้องอกที่ไม่ใช่เนื้อแข็ง เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว เนื่องจากมีส่วนเกี่ยวข้องกับกลไกการสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก โรคจึงกระตุ้นให้เกิดการผลิต VEGF และการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ VEGF มีค่าอ้างอิงสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิก ซึ่งไม่สามารถทำได้กับมาร์กเกอร์เนื้องอกชนิดอื่นVEGF เริ่มถูกผลิตในปริมาณมากในระหว่างการเปลี่ยนแปลงของกลุ่มเซลล์เนื้องอกเป็นเนื้องอกแข็ง มักอยู่ในระยะ Tis และ T1 ของเนื้องอก นี่คือช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการคัดกรองเนื้องอก และสามารถวินิจฉัยได้โดยใช้วิธีการทางคลินิกที่มีอยู่ อย่างไรก็ตาม เครื่องหมายเนื้องอกอื่นๆ ส่วนใหญ่ถูกผลิตขึ้นในระยะ III และ IV ของเนื้องอก และไม่มีความสำคัญมากนักสำหรับการคัดกรองในระยะเริ่มต้น

VEGF กับโรคตา

โรคหลอดเลือดใหม่ของตาจำนวนมากในทางคลินิกเกิดจากการแสดงออกของ VEGF มากเกินไปในตา ซึ่งนำไปสู่การเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่ ส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง เช่น เลือดออกมาก การเจริญเติบโตของเส้นใย จอประสาทตาหลุดลอก และต้อหินหลอดเลือดใหม่ การยับยั้งแบบแข่งขันของ VEGF-R2 สามารถยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่และส่งเสริมการถดถอยของหลอดเลือดใหม่ที่มีอยู่ บรรเทาการหลั่งสาร อาการบวม และปฏิกิริยาอักเสบที่เกิดจากการรั่วไหลของหลอดเลือด จึงทำให้การดำเนินไปของหลอดเลือดใหม่ในจอประสาทตาช้าลง ในจักษุวิทยา การใช้ยาที่ยับยั้ง VEGF สามารถยับยั้งการเติบโตของหลอดเลือดใหม่ที่เป็นโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงสามารถรักษาโรคทางจักษุได้

นอกจากนี้ กลุ่ม VEGF ยังเกี่ยวข้องกับการสร้างน้ำเหลือง การตอบสนองต่อการอักเสบ การทำงานของระบบสร้างเม็ดเลือด และผลการปกป้องระบบประสาทอีกด้วย

4. เลือกโปรตีนตระกูล VEGF อย่างไรให้ถูกต้อง?

4.1. VEGF165 ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์และ VEGF121 ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์

VEGF165 ของมนุษย์และ VEGF121 ของมนุษย์เป็นชนิดย่อยของ VEGF-A ที่มีการแสดงออกมากที่สุด VEGF165 เป็นปัจจัยสร้างหลอดเลือดที่มีศักยภาพในการกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การอยู่รอด ส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด VEGF121 และ VEGF165 มีหน้าที่คล้ายกัน แต่ความแตกต่างคือ VEGF121 ไม่จับกับไกลโคโปรตีนเฮปารินซัลเฟต (HSPG) บนพื้นผิวเซลล์และส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ และ VEGF165 มีความสามารถในการจับกับ NRP-1 และ NRP-2 ดังนั้น VEGF165 จึงมีบทบาทในการควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ ควบคุมการทำงานของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดดำและหลอดน้ำเหลือง ทั้ง VEGF165 และ VEGF121 สามารถกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและส่งเสริมการซึมผ่านของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม หลังจากจับกับตัวรับแล้ว VEGF165 จะเริ่มกระตุ้นเส้นทาง MEK และ ERK เพื่อส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ในขณะที่ VEGF121 มีผลต่อการซึมผ่านของหลอดเลือดได้ดีกว่า VEGF165 มาก

4.2. ความแตกต่างระหว่าง VEGF-C ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์และ VEGF-D ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์

VEGF-D มีหน้าที่คล้ายกับ VEGF-C โดยควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่และการสร้างน้ำเหลืองในระหว่างการพัฒนาและการเติบโตของเนื้องอก ความเหมือนกันของลำดับกรดอะมิโน (aa) ระหว่าง VEGF-C และ VEGF-D คือ 23% แม้ว่า VEGF-C จะเป็นลิแกนด์สำคัญสำหรับ VEGF R3 ในระหว่างการพัฒนาน้ำเหลืองของตัวอ่อน แต่ VEGF-D มีบทบาทสำคัญในการทำให้หลอดน้ำเหลืองสมบูรณ์ในระหว่างการพัฒนาของทารกแรกเกิดและการเติบโตของกระดูก ทั้งสองอย่างส่งเสริมการสร้างน้ำเหลืองของเนื้องอก กิจกรรมของทั้งสองอย่างบนตัวรับ VEGF นั้นสม่ำเสมอการจับกันของ VEGF-C และ VEGF-D กับนิวโรพิลิโปรตีนช่วยอำนวยความสะดวกในการส่งสัญญาณ VEGF R3 ในกระบวนการสร้างหลอดน้ำเหลือง ในขณะที่การจับกับอินทีกริน อัล 9 เบต้า 1 ทำหน้าที่ควบคุมการยึดเกาะและการเคลื่อนตัวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การแสดงออกของ VEGF-C มากเกินไปในเซลล์เนื้องอกสามารถกระตุ้นให้เกิดการสร้างน้ำเหลืองในเนื้องอก ส่งผลให้การไหลของน้ำเหลืองเพิ่มขึ้นและแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้น นอกจากนี้ยังกระตุ้นให้เกิดการสร้างหลอดเลือดใหม่และการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยโต้ตอบกับ VEGFR2

ตารางที่ 2 ความแตกต่างของโปรตีนย่อยของตระกูล VEGF

ชื่อสินค้า	แมว	ตัวรับ	บทบาท
มนุษย์ VEGF165	91502ES	วีอีจีเอฟอาร์-1-วีจีเอฟอาร์-2-นรพ-1-นรพ.2-HSPGs	กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด (ลำดับความสำคัญ) การอยู่รอด ส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด
มนุษย์ VEGF121	91503ES	วีอีจีเอฟอาร์-1-วีจีเอฟอาร์-2	กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การอยู่รอด ส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด (ลำดับความสำคัญ)
VEGF-C ของมนุษย์	95332ES	วีจีเอฟอาร์-2-วีอีจีเอฟอาร์-3 นรพ-1-นรพ.2	การกระตุ้นการสร้างหลอดน้ำเหลืองซึ่งเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเนื้องอก
VEGF-D ของมนุษย์	91501ES	วีจีเอฟอาร์-2-วีอีจีเอฟอาร์-3- นรพ.2	การกระตุ้นการสร้างหลอดน้ำเหลืองซึ่งเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเนื้องอก
EG-VEGF ของมนุษย์	91504ES	โปรคร1	ส่งเสริมการแพร่กระจายและการอพยพของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดของต่อมไร้ท่อ

5. อ้างอิง

[1]. Silvia Silva-Hucha,Angel M. Pastor,Sara Morcuende ผลการปกป้องระบบประสาทของ Vascular Endothelial Growth Factor ต่อมอเตอร์นิวรอนของระบบ Oculomotor Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(2), 814.

6. สินค้าที่เกี่ยวข้อง

ชื่อสินค้า	แมว	ข้อมูลจำเพาะ
มนุษย์ VEGF165	91502ES	10ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
มนุษย์ VEGF121	91503ES	10ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
VEGF-C ของมนุษย์	95332ES	25ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
VEGF-D ของมนุษย์	91501ES	25ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
EG-VEGF ของมนุษย์	91504ES	5ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
แท็ก mFc ของมนุษย์ VEGFR2/KDR	93104ES	25ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม
โปรตีน VEGFR2/KDR ของมนุษย์ แท็กของเขา	93281ES	25ไมโครกรัม/100ไมโครกรัม/500ไมโครกรัม