ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยี mRNA: Yeasen เปิดเผยความลับของความเป็นพิษต่ำและการแปลสูงของ T7 RNA Polymerase Mutants

เอนไซม์ที่ผ่านการออกแบบช่วยลดอันตราย dsRNA ปูทางสู่การบำบัดด้วย mRNA ที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น

นักวิจัยจาก Yeasen เทคโนโลยีชีวภาพ และบริษัทในเครือ Molefuture Biotechnology ได้ประสบความสำเร็จอย่างก้าวกระโดดในเทคโนโลยี mRNA โดยการออกแบบ โพลีเมอเรสอาร์เอ็นเอ T7 (T7 RNAP)ทีมงานสามารถลดการสร้าง dsRNA ได้อย่างมีนัยสำคัญในระหว่าง ในหลอดทดลอง การถอดรหัสทางพันธุกรรม (IVT) ซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการเสริมความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนและการบำบัดด้วย mRNA งานวิจัยนี้มีชื่อว่า "โพลิเมอร์ RNA T7 ที่ผ่านการออกแบบทางวิศวกรรมช่วยลดการก่อตัวของ dsRNA โดยลดกิจกรรมของเทอร์มินัลทรานสเฟอเรสและกิจกรรมโพลิเมอร์ RNA ที่ขึ้นอยู่กับ RNA- ได้ถูกตีพิมพ์ใน วารสาร FEBS เมื่อวันที่ 3 มีนาคม 2567 ความก้าวหน้าดังกล่าวได้ถูกนำไปใช้ Yeasenเปิดตัวใหม่ โพลีเมอเรส RNA Cleascrip™ T7 เกรด GMP (หมายเลขรหัสสินค้า 10629) ได้รับการรับรองจากพันธมิตรอุตสาหกรรม mRNA หลายราย

ความท้าทายและความก้าวหน้าในชายแดน เทคโนโลยี mRNA

เทคโนโลยี mRNA ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากมีศักยภาพในวัคซีน ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง และยีนบำบัด อย่างไรก็ตาม ผลพลอยได้ของ dsRNA ที่เกิดจาก T7 RNAP ในระหว่าง IVT ถือเป็นความท้าทายอย่างต่อเนื่องสำหรับอุตสาหกรรมนี้ เนื่องจาก dsRNA เป็นปัจจัยกระตุ้นภูมิคุ้มกัน จึงกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ยับยั้งการแปลโปรตีน และเพิ่มความเสี่ยงด้านความปลอดภัยสำหรับผลิตภัณฑ์ mRNA วิธีการดั้งเดิมใช้กระบวนการทำให้บริสุทธิ์ที่ซับซ้อนเพื่อกำจัด dsRNA แต่แนวทางเหล่านี้มีค่าใช้จ่ายสูงและไม่มีประสิทธิภาพ

Yeasenทีมวิจัยของเราได้แก้ไขปัญหานี้โดยใช้วิธีการใหม่ๆ โดยการผสมผสาน วิวัฒนาการที่มุ่งเป้าหมาย และ การออกแบบแบบกึ่งมีเหตุผลพวกเขาประสบความสำเร็จในการพัฒนาชุดกลายพันธุ์ RNAP T7 ที่มีประสิทธิภาพสูงและพิษต่ำ ในจำนวนนี้ กลายพันธุ์เชิงผสม M17 แสดงระดับ dsRNA ของเพียง 1.8% ของชนิดป่าลดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ปรับปรุงประสิทธิภาพการแปล mRNA อย่างมีนัยสำคัญ

เทคโนโลยีนวัตกรรมขับเคลื่อนความก้าวหน้าทางการวิจัย

ทีมวิจัยใช้เทคโนโลยีการคัดแยกหยดของเหลวที่กระตุ้นด้วยฟลูออเรสเซนต์ (FADS) ร่วมกับโพรบบีคอนโมเลกุลเพื่อให้ได้การคัดกรองที่มีปริมาณงานสูงเป็นพิเศษ พวกเขาได้สร้างการคัดกรองแบบสุ่ม ไลบรารีกลายพันธุ์และไลบรารีกลายพันธุ์อิ่มตัวจุดเดียวการระบุกลายพันธุ์ที่สำคัญผ่านการคัดกรองไมโครเพลท

รูปที่ 1: การคัดกรองปริมาณงานสูงพิเศษผ่าน FADS และ Molecular Beacon

รูปที่ 2: ตัวแปรกลายพันธุ์สำคัญที่ระบุผ่านการคัดกรอง

ในที่สุด โปรตีนกลายพันธุ์ M17 ที่ปรับให้เหมาะสมโดยใช้การสับเปลี่ยน DNA แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่ดีที่สุด การจำลองด้วยคอมพิวเตอร์และการทดลองการทำงานเผยให้เห็นเพิ่มเติมว่า โปรตีนกลายพันธุ์ M17 สามารถลดการสร้าง dsRNA ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการลด RNA-dependent RNA polymerase (RDRP) กิจกรรม และ เทอร์มินัลทรานสเฟอเรส กิจกรรม.

รูปร่างอี 3: M17 เอ็มutant ลด dsRNA ผ่านกิจกรรม RDRP ที่ถูกระงับและการถ่ายโอนปลายทาง

ผลการตรวจสอบการทดลองแสดงให้เห็นว่า:

• ใน RAW264-เซลล์ 7 เซลล์ mRNA ถอดรหัสโดย M17 ที่เหนี่ยวนำ อินเตอร์เฟอรอน-เบตา (IFN-β) การแสดงออกที่เพียง 9.7% ของระดับชนิดป่า ซึ่งบ่งบอกถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของภูมิคุ้มกัน
• ในเซลล์ HEK293 จำนวน การแสดงออก EGFP เซลล์เพิ่มขึ้น และความเข้มของการเรืองแสงยังคงเสถียร แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการแปลที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

รูปที่ 4: M17 ลดภูมิคุ้มกันใน RAW264.7 เซลล์และปรับปรุงการแปลในเซลล์ HEK293

ผลกระทบอันลึกซึ้งต่ออุตสาหกรรม mRNA

ความก้าวหน้าครั้งนี้ถือเป็นก้าวสำคัญในการพัฒนาเทคโนโลยี mRNA โดยคาดว่าขนาดตลาดของอุตสาหกรรม mRNA จะเกิน 100 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2030 ซึ่งครอบคลุมถึงวัคซีน การรักษามะเร็ง และการรักษาโรคหายาก

ยีนกลายพันธุ์ T7 RNAP ที่พัฒนาโดย Yeasen ลดการสร้าง dsRNA ที่แหล่งกำเนิด ลดต้นทุนการผลิตและความต้องการในการทำให้บริสุทธิ์ พร้อมทั้งปรับปรุงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ mRNA

หัวหน้านักวิทยาศาสตร์ของบริษัทกล่าวว่า: -งานวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการป้องกันการสร้าง dsRNA ในระหว่างขั้นตอนการถอดรหัสนั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าวิธีการทำให้บริสุทธิ์แบบดั้งเดิม โปรตีนกลายพันธุ์ M17 กำหนดมาตรฐานใหม่สำหรับการผลิตผลิตภัณฑ์ mRNA ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น ช่วยเร่งการแปลผลการบำบัดด้วย mRNA ไปสู่การใช้งานทางคลินิก”

Yeasenความเป็นผู้นำด้านนวัตกรรม

ในฐานะที่เป็น ผู้ให้บริการชั้นนำของสารเคมีชีววิทยาโมเลกุลYeasen และ Molefuture ให้ความสำคัญกับวิศวกรรมเอนไซม์และการพัฒนาเทคโนโลยี IVT มานานแล้ว ความสำเร็จจากการทำงานร่วมกันนี้ทำให้ตำแหน่งผู้นำด้านเทคโนโลยี mRNA ของบริษัทแข็งแกร่งยิ่งขึ้น Yeasen ได้เปิดตัว Cleascrip T7 RNA Polymerase เกรด GMP (Cat#10629) ซึ่งช่วยลดปริมาณ dsRNA ได้อย่างมาก และเหมาะอย่างยิ่งสำหรับการพัฒนาวัคซีน mRNA และยา

Yeasen มีแผนที่จะรวมสารกลายพันธุ์เหล่านี้เข้าในชุดรีเอเจนต์ IVT และแสวงหาความร่วมมืออย่างแข็งขันกับผู้พัฒนา mRNA ทั่วโลก ผู้ก่อตั้งร่วมของบริษัทได้แสดงความคิดเห็นว่า: “นี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้นเท่านั้น เราจะปรับปรุง T7 RNAP ต่อไปเพื่อนำเสนอโซลูชันเฉพาะสำหรับความต้องการการบำบัดที่หลากหลาย”

แนวโน้มในอนาคต: ศักยภาพที่ไร้ขีดจำกัดของเทคโนโลยี mRNA

เนื่องจากเทคโนโลยี mRNA ขยายไปสู่การรักษาโรคเรื้อรังและการแพทย์เฉพาะบุคคล Yeasenนวัตกรรมของ dsRNA ช่วยกระตุ้นอุตสาหกรรมให้เติบโต โดยการลดความเสี่ยงต่อภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับ dsRNA ให้เหลือน้อยที่สุด การบำบัดด้วย mRNA จึงพร้อมที่จะนำไปใช้ในทางคลินิกได้กว้างขวางยิ่งขึ้น Yeasen เรียกร้องให้มีการร่วมมือกันระหว่างสถาบันการศึกษาและอุตสาหกรรมเพื่อขับเคลื่อนการพัฒนา mRNA ขั้นต่อไปโดยอิงจากการวิจัยนี้

เกี่ยวกับ Yeasen เทคโนโลยีชีวภาพ

Yeasen Biotechnology (Shanghai) เป็นผู้ให้บริการชั้นนำด้านสารเคมีทางชีววิทยาโมเลกุล เอนไซม์ และบริการเฉพาะทาง ซึ่งมุ่งมั่นในการพัฒนางานวิจัยด้านวิทยาศาสตร์ชีวภาพและการพัฒนาการรักษา โดยเน้นที่คุณภาพ นวัตกรรม และความร่วมมือของลูกค้า Yeasen สนับสนุนนักวิทยาศาสตร์และบริษัทต่างๆ ทั่วโลกในการปลดล็อกศักยภาพของเทคโนโลยีชีวภาพ

ข้อมูลการสั่งซื้อ

ต่อไปนี้เป็นผลิตภัณฑ์ตัวแทนที่นำเสนอโดย Yeasen. มีขนาดเพิ่มเติมให้เลือกผลิตภัณฑ์ของเราได้รับการปรับให้เหมาะสมอย่างยิ่งเพื่อให้ทำงานร่วมกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพื่อช่วยให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพและความสามารถในการทำซ้ำที่เหนือกว่า นอกจากนี้ เรายังสามารถให้บริการแบบกำหนดเองได้ หากคุณสนใจผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้แสดงไว้ โปรดติดต่อเรา และเราจะทำงานร่วมกับคุณเพื่อตอบสนองความต้องการของคุณ