抗体-药物偶联物 (ADC) 是由单克隆抗体通过化学接头与细胞毒性药物（称为有效载荷）连接的免疫偶联物。组成 ADC 的成分包括肿瘤抗原特异性 mAb、稳定的可裂解或不可裂解化学接头和强效细胞毒性有效载荷（图 1）。
图 1：抗体-药物偶联物的结构以及抗体（和靶抗原）、连接子和细胞毒性有效载荷成分的特性[1]
有效载荷功能
有效载荷通过连接子与抗体共价结合，ADC药物在细胞内的细胞毒活性中起着重要作用，因为其作用机制将决定所得ADC作为抗癌化合物的效力和其潜在的适应症。理想的有效载荷应具备以下特点：高细胞毒性；低免疫原性；高稳定性；可修改的功能基团而不显著影响其疗效；旁观者杀伤作用；适当的溶解度；并且靶点应该是细胞内，因为大多数ADC需要进入肿瘤细胞才能释放其有效载荷。
有效载荷分类
药物负载可分为细胞毒性和非细胞毒性两类，绝大多数ADC采用的是细胞毒性药物负载。细胞毒性药物负载主要有两大代表：微管抑制剂和DNA抑制剂，DNA抑制剂又分为DNA损伤剂和拓扑异构酶抑制剂。微管抑制剂可以破坏有丝分裂，而肿瘤细胞的分裂速度比大多数正常细胞快，使得微管抑制剂对癌细胞的杀伤力更大。微管抑制剂又可分为两类：一类促进微管聚合，导致微管生长失控，如多拉司他汀衍生物MMAE、MMAF；另一类有效抑制微管组装，诱导细胞有丝分裂停滞，如美登素衍生物DM1、DM4。微管抑制剂是目前应用最为成熟的有效载荷，毒性远强于传统化疗药物，但也存在一些问题，如微管抑制剂只能杀死处于细胞分裂期的肿瘤细胞，对非分裂期和静止期的癌细胞无效，且更容易产生耐药性。作用于整个细胞周期的DNA抑制剂，不仅对非分裂期的癌细胞有杀伤作用，而且可以杀死对经典微管抑制剂耐药的癌细胞。DNA抑制剂作为第三代有效载荷，通过双链断裂、烷基化、插入、交联以及抑制拓扑异构酶I（TOPO1）等方式破坏DNA结构和功能，促进癌细胞死亡。
已获批的14个ADC药物中，以MMAE或MMAF为负载的ADC药物有6个，占比接近50%，以MMAE为负载的在研管线也有80余个，其中海兔毒素是最常用的负载。
表 1：常见细胞毒性有效载荷分类
| 行动目标 | 机制 | 分类 |
| 微管 | 微管抑制剂 | 海兔毒素：MMAE、MMAF |
| 美登素衍生物：DM1、DM4 | ||
| 微管增溶剂 | ||
| 软海绵毒素：软海绵素 | ||
| 脱氧核糖核酸 | DNA损伤 | 加利车霉素 |
| 多溴联苯 | ||
| 多卡米星 | ||
| 拓扑异构酶 I 抑制剂 | 喜树碱：DN38，Dxd |
ADC药物成分及相应的分析方法
ADC既有大分子，也有小分子，需要多种生物分析方法和平台来分析ADC的多样性。传统的LC-MS/MS小分子分析方法通常用于分析未结合的有效载荷和DAR（药物与抗体的比率，表示结合到每个抗体的有效载荷分子数，是ADC的重要属性）随时间的变化，而配体结合分析（LBA）和LC-MS/MS均可用于总抗体（TAb）和总ADC的分析。抗有效载荷抗体在ADC的免疫原性分析中起着重要作用。
抗有效载荷抗体应用
- 血浆/血清中 ADC 药物的药代动力学 (PK) 分析
- 药物结合亲和力的测定
- DAR值分析
- ADC药物疗效评估
抗有效载荷抗体产品优势
- 高纯度：经 SDS-PAGE 和 HPLC 验证纯度 >95%
- 高亲和力：经ELISA等活性检测方法验证，具有高活性
- 高特异性：特异性识别目标
- 专业技术支持：专业技术支持，及时解答售前、售后问题
| 货号 | 姓名 | 尺寸 |
| 31901ES | 100微克/1毫克 | |
| 31902ES | 100微克/1毫克 | |
| 31903ES | 100微克/1毫克 | |
| 31904ES | 100微克/1毫克 | |
| 31905ES | 100微克/1毫克 |
参考：
[1] 辛迪·H., 帕特里夏·S., 威廉·D..用于治疗癌症的抗体-药物偶联物[J]。柳叶刀 2019, 394:793-804