小鼠模型是結腸炎建模最常見的模型。自1985年首次採用葡聚醣硫酸鈉(DSS)製備倉鼠潰瘍性結腸炎模型以來,有大量資料證明了DSS結腸炎模型的病因、臨床特徵。症狀、病理變化和治療反應與人類潰瘍性結腸炎 (UC) 相似 [1]

圖1 小鼠急性與慢性結腸炎建模示意圖

1 急性建模

1)含3%-5%DSS的無菌飲用水,用0.22μm膜過濾,溶液應無色或微黃色澄清。

2) 將小鼠分組飼養,每籠至少 6 隻小鼠,並將動物飼養在 標準條件 (溫度為 25℃,12 小時/12 小時光照/黑暗循環,可自由取得食物和水)

3)每24小時記錄小鼠體重、腹瀉狀況、糞便帶血。

4)飼養一週後,將DSS水溶液更換為普通的不含DSS的水溶液,最後記錄指標 [2]

2 慢性建模

1)配製1%-3%DSS無菌水溶液,操作與急性建模相同。

2) 與急性建模相同

3) 與急性建模相同

4)自由飲用數週,最後將DSS水溶液更換為普通的不含DSS的水溶液,最後記錄指標 [3]

成功的 IBD 模型的結果

圖2. DSS急性大腸炎切片HE染色結果[4]

此資源的連結

[1] Ohkusa T. 葡聚醣硫酸鈉引起倉鼠實驗性潰瘍性結腸炎及腸道菌叢的變化[J]。日本小學病學會雜誌。 1985;82:1327-1336。

[2] 高曉娜a,b,範文濤a,b,譚蕾等.大豆異黃酮透過靶向ERα/NLRP3發炎小體途徑改善實驗性結腸炎[J].J Nutr Biochem 2020 09;83.

[3] 李艷,  董傑,  Xiao H,等.腸道共生菌來源的戊酸可防止放射損傷[J].Gut Microbes 2020 07 03;11(4).

[4] 高鑫, 範偉, 譚玲, 等.大豆異黃酮透過靶向 ERα/NLRP3 發炎小體路徑改善實驗性結腸炎[J]。 《營養生物化學雜誌》,2020,83。

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表 1 利用DSS建構不同類型的腸炎模型

模型

建模範例

造型方案

建模結果

使用評估

急性結腸炎

BALB/c小鼠,雌性,6-8週,25克

3%-5% DSS連續7天自由飲用

第5天出現,結腸長度縮短,HE染色,發炎明顯

成型速度快,時間短。符合急性結腸炎模型的特徵

C57BL/6小鼠,雄性,8週,20公克

3%-5% DSS管飼,持續給藥

第 5 天出現,結腸縮短,體重減輕,血,腹瀉

發黴率高,持續時間短。符合急性結腸炎模型的特徵

慢性結腸炎

C57BL/6小鼠,雄性,8週,22公克

1-2% DSS 管飼法,持續給藥

Day40出現,結腸縮短,體重下降,血,腹瀉

成型率高。符合慢性結腸炎模型的特徵

結腸癌

C57BL/6小鼠,雄性,8週,21克

1%-2% DSS 自由採食 5 天,持續 3 週

14週結腸長度縮短,體重減輕,HE染色,發炎明顯

成型率高。符合大腸癌模型特徵

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[1] 鐘丹, 金凱, 王榮, 等.以微藻為基礎的水凝膠可治療發炎性腸道疾病及其相關的焦慮和憂鬱症。 Adv Mater。 2024年1月26日:e2312275。 doi: 10.1002/adma.202312275。 如果=29。4

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