為了提供糖尿病患者更多的治療選擇，21世紀初出現了一些新的糖尿病藥物，例如胰高血糖素樣勝肽-1（GLP-1）類似物。索馬魯肽作為GLP-1類似物的代表藥物之一，已被多個臨床試驗研究證明與不同的口服降血糖藥物聯合使用可以有效控制血糖，並能幫助患者減肥、降低收縮壓、改善胰腺β細胞功能。其三種劑型（降血糖注射劑Ozempic、口服降血糖藥Rybelsus、減肥注射劑Wegovy）2023年銷售額突破200億美元。 降低血糖和減輕體重之後，業界預計索馬魯肽也將維持一段時間的強勁銷售勢頭，吸引許多企業競相佈局！

索馬魯肽的主鏈結構為29個胺基酸的中間多肽Arg34GLP-1(9-37)或27個胺基酸的中間多肽Arg34GLP-1(11-37)。此中間體多肽的生產製造主要有化學合成法和生物製備法。相較於化學合成，生物製備突破了產能瓶頸，更適合大規模連續生產，可以進一步降低生產成本，帶來更顯著的經濟效益。

表1. 索馬魯肽中間體多肽的生物製備方法範例

	生物製備方法（實施例1）	生物製備方法（實施例2）
基因合成	合成融合蛋白序列，包括融合勝肽、腸激酶裂解位點及目標主分子序列	合成與GLP-1(9-37)基因序列的串聯表現序列
工程菌構建	導入大腸桿菌建構重組工程菌	導入大腸桿菌建構重組工程菌
融合蛋白表達	透過優化融合勝肽序列、改變蛋白的等電點、親水性等，有效提升融合蛋白的表達量	經高密度發酵誘導後得到表達GLP-1(9-37)的串聯表達包涵體蛋白，複性後得到可溶性蛋白
中間勝肽採集	融合蛋白經過腸激酶切割、純化等步驟後，可得到索馬魯肽中間體多肽Arg34GLP-1(9-37)	經Kex2酶和羧肽酶B兩步驟酶切、純化步驟後可獲得可溶性蛋白，得到索馬魯肽中間體多肽GLP-1(9-37)

腸激酶或Kex2酶聯合羧肽酶B是索馬魯肽主肽鏈(生物製備法)的關鍵酶，酶切效果和成本對生產至關重要。益生生物致力於為藥廠提供穩定的酵素原料，提供高品質的酵素和完整的品管標準，幫助客戶提高產能和批次穩定性，降低成本，快速進入 市場。

Yeasen 索馬魯肽整體解決方案

1.重組腸激酶

重組腸激酶 (rEK) 是高純度的牛小腸腸激酶輕鏈亞基，具有與天然提取的腸激酶相同的特異性切割酶活性，切割位點為Asp-Asp-Asp-Asp-Lys，可以去除位於蛋白質N端的融合蛋白，去除不必要的融合標籤，是N端融合常用的蛋白酶。對其他殘留物的不規則切割程度較低。

逸生目前提供不同來源、不同等級、是否有His標籤的重組腸激酶供顧客選擇。

Yeasen 重組 牛 酵母表現的腸激酶 His 是由畢赤酵母分泌表達的高純度、高活性、高特異性的牛腸激酶。它能在較寬的pH值範圍（4.5-9.5）和較寬的溫度範圍內有效切割融合蛋白，並且在各種洗滌劑和變性劑下仍具有部分活性。本產品附有 His 標籤，可透過 Ni 輕鬆去除²⁺ 親和柱在切割反應後進行，大大簡化了後續的純化過程。

特徵

特異性高： 一種特定的蛋白酶，在含有四個天門冬胺酸的離胺酸羧基末端進行切割：Asp-Asp-Asp-Asp-Lys；

高純度： 不含其他蛋白酶，無非特異性切割；

無動物來源： 重組生產，無外源病毒污染，生產過程中不使用任何動物源原料；

品質穩定： 大量生產可以確保大量生產的穩定、連續；無批次差異，品質穩定；

容量充足： 500L發酵槽可獲得~50MU腸激酶， Yeasen 具備5L-1500L不同系統發酵罐，滿足不同客戶不同階段對產品批次的要求；

不同等級的產品供應： 研發級（20395ES）、GMP級（20396ES），GMP級產品符合ISO 13485品質管理系統。

測試數據

腸激酶活性測試：

圖1. 酶切效果 Yeasen 腸激酶 (20395ES) 符合 競爭對手 N

註：陽性底物（20391ES）是由兩條特異性蛋白序列經由DDDDK（腸激酶辨識與切割位點）連接而成的融合蛋白，整體分子量約為64.6 kDa，可被腸激酶特異性地切割成兩個獨立的蛋白片段，分子量分別約為27.9 kDa和36.6 kDa。本產品作為腸激酶底物，可用於重組或天然腸激酶的半定量或定性酵素活性檢測。

腸激酶純度測試：

註：腸激酶的理論值為22.7 kDa。由於畢赤酵母表現後有糖基化作用，SDS-PAGE顯示目的蛋白的分子量約為40kDa。一般糖基化帶都會有一條稍微彌散向上的帶狀（如右圖）。我司還可提供去糖基化酶Endo H (Cat#20414)供顧客去醣基化並跑膠測純度（如左圖）。

腸激酶切割特異性試驗：

圖 3. Yeasen 腸激酶（20395ES）的非特異性切割比進口競爭對手N少

註：在相同條件下， Yeasen 採用腸激酶（20395ES）及進口競爭對手N公司的腸激酶進行酵素切試驗。結果表明，純化後，產生的非特異性切割雜質 Yeasen 腸激酶（20395ES）明顯低於進口競爭對手N。

腸激酶重複凍融、加速穩定性試驗：

圖 4. Yeasen 腸激酶（20395ES）反覆凍融、加速穩定性試驗表明，酶活力無明顯變化。

筆記： Yeasen 腸激酶（20395ES）隨機選取2個批次，重複凍融10次、20次，酵素活力與初始酵素活力無明顯變化。

25℃貯存7、16、32天，37℃貯存7、14天，酵素活力與初始酵素活力相比無明顯變化。

2.重組Kex2酶，羧肽酶B

表 2.  Yeasen 重組 Kex2 酵素、羧肽酶 B 產品選擇指南

產品編號	20418ES	20417ES
產品 姓名	酵母菌中表現的重組 Kex2 蛋白酶	重組 CPB，在大腸桿菌中表達
產品等級	GMP級	GMP級
來源	畢赤酵母重組表達	來自 E 的重組表達。 大腸桿菌
活動	≥10.0 單位/毫克	≥170 USP 單位/毫克
切割位點	特異性辨識並切割二元胺基酸羧酸末端的勝肽鍵，如Arg-Arg、Lys-Arg	特異性水解 C 端鹼性胺基酸（賴氨酸、精氨酸、組氨酸）氨基末端的蛋白質
產品應用	1. 肽類藥物生產中的酶切製程。 2. 蛋白質的酶切及肽圖分析、定序等。	1.重組胰島素及其類似物的生產。 2.確定蛋白質C端的胺基酸。 3. 去除蛋白質 C 端的組胺酸標籤。 4.其他重組勝肽物質的生產。 5.某些特殊化合物的酵素合成。

Kex2酶合併羧肽酶B：串聯表達製程要求，酶切後索馬魯肽中間體產量高

是伊森 GMP級酵素生產基地

ISO認證超潔淨分子酵素生產基地-UCF.ME擁有工業級AKTA純化及理化分析設備、百升高密度發酵裝置、萬級標準潔淨車間、自動化生產線。擁有5L、10L、30L、100L、500L、1500L等多種規格的發酵純化系統，具備分子酵素產業化領域5L至1500L的放大生產能力，全面滿足下游客戶在研發、中試、規模化生產等不同階段對核心酵素原料的需求。

Yeasen 擁有強大的研發團隊和先進的酵素生產基地，透過持續的技術創新和優化，不斷提高索馬魯肽生產關鍵酶（重組腸激酶）的品質和產能，並針對不同規格實施梯度定價，滿足客戶在不同生產階段的各類需求。

促銷產品訊息

產品名稱	產品編號	規格	定價（$）	促銷 價格（$）
在酵母中表現的重組牛腸激酶 His	20395ES60/76/90/ 92/94	100 單位/500單位/ 5000 烏/ 100庫單位/ 1畝(1000庫)	45/115/ 825/ 12000/ 360000	45/115/ 585/ 5600/ 19600

相關產品資訊

產品名稱	產品編號	規格
裂解控制蛋白（腸激酶）	20391ES03/11	1毫克/ 4 毫克
酵母菌中表現的重組 Kex2 蛋白酶	20418ES60	100 微克
重組 CPB，在大腸桿菌中表達	20417ES03/10	1毫克/10毫克
恩多 赫	20414ES92/97	10000單位/50000單位