مقدمة ل عضويات
العضويات هي مزارع خلايا ثلاثية الأبعاد يتم فيها تضمين الخلايا الجذعية في هلام مصفوفة. تحت تأثير مثبطات/منشطات الجزيئات الصغيرة الكيميائية, السيتوكينات, والمواد المضافة المتوسطة, تتطور هذه الثقافات إلى هياكل نسيجية تشبه الأعضاء.
التوصيف ل عضويات
العضويات يملك ال قدرة ل تجديد ذاتي, يحافظ على ال فسيولوجي بناء و وظيفة من الأنسجة المصدر, وتُعرف باسم "الأعضاء الدقيقة في طبق بتري". باستخدام التجديد الذاتي, قدرة الخلايا الجذعية على التمايز والتنظيم الذاتي, يمكن حفظ العضويات بالتبريد لاستخدامها كـ البنوك الحيوية و موسعة إلى أجل غير مسمى. تظهر العضويات درجة عالية من التعقيد وتشبه إلى حد كبير الحالة الحيوية مقارنة بثقافات الخلايا ثنائية الأبعاد التقليدية.
شكل 1. عضوي ثقافة ل بشر القولون سرطان الغدة الدرقية خلايا [1]
طلب ل عضويات
تمكن العضويات من محاكاة البيئة الحية بشكل متفوق, سد الفجوة بين النماذج الحيوانية والدراسات الخلوية. فهي بمثابة أدوات قوية لأبحاث الأورام, فحص المخدرات, الطب التجديدي, ومجالات أخرى, مع تطبيقات تتراوح من تحريض الأنسجة الوظيفية إلى الدراسات الترجمية السريرية. وقد تم استخدامها على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من جوانب البحث مثل تحريض الأنسجة الوظيفية, نمذجة المرض, فحص المخدرات, اختبارات مضادة للالتهابات, الدراسات السريرية النهائية والأبحاث الأخرى, وقد تم استخدامها في الأبحاث الأساسية والتطبيقات الترجمية.ولها آفاق تطبيقية عظيمة في البحوث الأساسية والتطبيقات الترجمية.
مع التطوير المستمر لـ أنظمة زراعة الأعضاء والتقنيات التجريبية، تم استخدام زراعة الأعضاء لمجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك الأمعاء (الأمعاء الدقيقة/القولون)، معدة، الكبد، قلب، الرئتين البروستات، البنكرياس الكلى الغدد الثديية مخ، شبكية العين، والأذن الداخلية.
بدأت أيضًا الأعضاء المشتقة من الخلايا الجذعية الورمية في إظهار إمكانات كبيرة في المساعدة على فهم آلية تطور الورم, فحص حساسية الدواء, وتعزيز الطب الدقيق والتشخيص الشخصي. وقد أظهرت العديد من الأوراق البحثية من مجلة Cell and Science أن الأعضاء الورمية تتمتع بحساسية عالية وخصوصية في التنبؤ بفعالية الأدوية المضادة للسرطان., لقد ثبت أن العضويات الورمية مفيدة في التنبؤ باستجابات المرضى لأدوية السرطان والمساعدة في تطوير أنظمة علاجية مخصصة.
1.دراسة آليات النمو: يمكن استخدام القدرة على التمايز التي تمتلكها العضويات في دراسة العمليات التنموية الجنينية وآلياتها.
تنظم العضويات العمليات التي يسببها مسارات الإشارة مثل Wnt وBMP، والتي يمكن استخدامها لدراسة تطور الأعضاء مثل الدماغ, البنكرياس والمعدة.[2][3][4]
2.نمذجة الضرر الناتج عن المرض: أنسجة أو أعضاء محددة مستحثة بواسطة العضويات والتي يمكن استخدامها في الأبحاث الخاصة بنماذج أمراض محددة.
قام فريق بينج تشاو وشينخوا لين بتطبيق نموذج عدوى الأعضاء الشبيهة بالإنسان لدراسة الآلية الجزيئية لعدوى فيروس كورونا المستجد (سارس-كوف-2) وتلف الكبد, وهو ما يوفر أداة مهمة لدراسة تطور فيروس كورونا الجديد وتطوير الأدوية اللاحقة.[5]
قامت مجموعة بحثية تابعة لـ Deng Hongkui في كلية العلوم البيولوجية بجامعة بكين ببناء عضو معوي صغير جديد - عضو مفرط النمو يتميز بخصائص تجديد الإصابة في المختبر باستخدام جزيئات صغيرة وسيتوكينات للتحفيز. يتميز هذا العضو بقدرته على تضخيم الجينوم والحفاظ عليه في الهجرة الطويلة الأمد, تعزيز إصلاح تلف أنسجة القولون, وتخفيف الأعراض المرضية في النماذج الحيوانية لالتهاب القولون الحاد.[6]
3.الطب التجديدي: الأعضاء المشتقة من الخلايا الجذعية, والتي هي قادرة على إصلاح أو استبدال الأنسجة التالفة أو المريضة لاستعادة وظيفة الأنسجة الطبيعية, لها مجموعة واسعة من التطبيقات في العلاج الخلوي, بما في ذلك الأمراض العصبية التنكسية الأخرى, السكري, أمراض القلب والأوعية الدموية, اعتلال الشبكية وإصابات العمود الفقري.
كطريقة علاجية جديدة في مجال الطب التجديدي، يستخدم DA01 الجزيئات الصغيرة SB-431542 (رقم القطعة 53004ES), LDN193189 (رقم الكتالوج 53012ES), شير-99021
(القطعة رقم 53003ES), و Y-27632 (رقم القطعة 53006ES, القطة رقم 52604ES, وبروتين القنفذ الصوتي (Shh) (رقم القطعة 92566ES, القطة رقم 92589ES, لتحفيز تمايز الخلايا الجذعية متعددة القدرات إلى خلايا عصبية دوبامينية وزرعها في المناطق المصابة من أدمغة المرضى المصابين بمرض باركنسون المتقدم, لتوفير اتجاهات وأفكار جديدة لعلاج المرض.[7]
4.اختبار سمية الدواء وفعاليته: استخدام الأعضاء للتحقق من سمية الحركية الدوائية للأدوية الجديدة في أعضاء أو أنسجة محددة, توفير دعم البيانات لتطوير الأدوية الجديدة.
تم التحقق من سمية السيسبلاتين (السيسبلاتين) للكلى باستخدام العضو الكلوي هيمان.[8]
5.فحص المخدرات: يمكن استخدام الأعضاء المشتقة من الخلايا الجذعية لاختبار استجابات الأدوية في المختبر, توفير الدعم النظري لفحص المخدرات
يمكن استخدام الأعضاء القولونية لدراسة أنظمة الجرعات لدى المرضى الذين يعانون من طفرات CFTR, ويمكن استخدام البيانات الخاصة بأعضاء الورم لتقييم الجرعات الفردية للمرضى.[9]
تطور العضويات
مصادر العضويات
العضويات الطبيعية مشتقة بشكل أساسي من الخلايا الجذعية, والتي تشمل الخلايا الجذعية متعددة القدرات (PSCs) والخلايا الجذعية البالغة (ASCs), ومنها الخلايا الجذعية متعددة القدرات والتي تشمل الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs), الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSCs)) بالمقارنة مع الخلايا الجذعية متعددة القدرات, تتمتع الخلايا الجذعية البالغة بميزة النمذجة السهلة والسريعة, ولكن العيب هو أن الهياكل العضوية التي يتم بناؤها بسيطة نسبيًا. أما الهياكل العضوية التي يتم بناؤها بواسطة الخلايا الجذعية متعددة القدرات فهي أكثر تعقيدًا.
ثقافة العضويات
ارغانويد يكتب | مطلوب سمول مجزيء | مطلوب جصف فممثلين | وسائط و المواد المضافة |
الأمعاء الدقيقة | ي-27632, مشروع قانون رقم 202190, أ 83-01, الجاسترين, نيكوتيناميد | إي جي إف, رأس, ر-سبوندين 1, ون-3ا | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, البنسلين-ستربتوميسين, ن-2 |
جنجمي | ي-27632, مشروع قانون رقم 202190, أ 83-01, الجاسترين أنا, نيكوتيناميد | اف جي اف-10, إي جي إف, رأس, ر-سبوندين 1, ونت-3أ | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, البنسلين- ستربتوميسين |
لمرض الايفير | ي-27632, أ 83-01, دابت, فورسكولين, الجاسترين, نيكوتيناميد, البروستاجلاندين هـ2 | بي ام بي-4, إي جي إف, FGF-أساسي, اف جي اف-10, إتش جي إف, رأس, ونت-3أ | ن-2, حبيس, ل-محلول ألانيل-إل-جلوتامين, البنسلين-ستربتوميسين |
كلية | شير-99021、حمض الريتينويك | بي ام بي-2、بي ام بي-4、بي ام بي-7、FGF- أساسي 、اف جي اف-9 | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
لأونغس | شير-99021、رقم SB-431542 | أكتيفين أ、FGF- أساسي、FGF-4、رأس | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
صأنكرياس | جاسترين الأول、أ 83-01、نيكوتيناميد | اف جي اف-10、 إي جي إف、رأس、ر-سبوندين 1、ون-3ا | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
صوردي | ي-27632、مشروع قانون رقم 202190、أ 83-01、نيكوتيناميد、البروستاجلاندين E2、هرمون التستوستيرون | إي جي إف、أكتيفين أ、FGF- أساسي、اف جي اف-10、رأس、R-Spond في 1、ونت-10ب | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
مالغدة الأمامية | ي-27632 | هنا جولين β-1、ر-سبوندين 1、ر-سبوندين 2、رأس、إي جي إف、 FGF- أساسي、اف جي اف-10、ون-3ا、البرولاكتين | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
رإيتينا | شير-99021、ي-27632 | شششش、ون-3ا | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
أناالأذن الداخلية | رقم SB-431542、أ 83-01 | بي ام بي-4、 FGF- أساسي | حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
بمطر | ي-27632、MK-2206、جي دي سي-0068、دورسومورفين | FGF- أساسي、رأس、دك-1、 إي جي إف、العامل العصبي المشتق من الدماغ、جي دي إن إف | ب-27, حبيس, محلول L-ألانيل-L-جلوتامين, بنسلين-ستربتوميسين |
سأماري من سالجزيئات المولية المستخدمة عادة في زراعة العضويات: ممتاز مفيد, لا تنسى وضع إشارة مرجعية عليه!
❶ Y-27632 (رقم القطعة 53006ES, رقم القط #52604ES): إنه مثبط قوي للصخور, الذي يثبط p160ROCK (Ki=140 nM) و ROCK-II (IC50=800 nM) بشكل تنافسي مع ATP, ويمنع أيضًا PRK2 (IC50= 600 nM), ويتم إضافته عادة في المرة الأولى من الزراعة في طبق البذور, ولكن ليس في الثقافة اللاحقة.يمكن لـ Y-27632 (10 ميكرومتر) تثبيط موت الخلايا الجذعية, تحسين كفاءة الاستنساخ وإطالة عمر نسل الخلايا عن طريق معالجة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بـ Y-27632 (10 ميكرومولر) لمدة ساعة واحدة.
تركيز العمل الموصى به هو 10 ميكرومتر
❷ SB-202190 (Cat#53005ES): مثبط قوي لإنزيم كيناز p38 MAPK يستهدف p38α/β. يحفز SB202190 تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى خلايا عضلة القلب, يعمل على تعزيز تجديد الخلايا الجذعية العصبية ذاتيا, ويمكن استخدامها في ثقافات الأعضاء المعوية والثديية.
تركيز الذوبان الموصى به: 10 ملغ مذابة في 10 مليمولار عن طريق إضافة 3.018 مل من محلول DMSO وتخزينها في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
تركيز العمل الموصى به هو 10 ميكرومتر
❸ CHIR-99021 (رقم الفئة 53003ES): مشتق أمينوبيريميدين يعمل كمثبط لـ GSK-3 (GSK3α/β), الذي يحفز تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية نحو الأديم الباطن, ويتم استخدامه في مزارع الأعضاء الكلوية والشبكية. شير-99021, بالاشتراك مع الكواشف الأخرى, يحفز إعادة برمجة الخلايا الجسدية إلى خلايا جذعية.
تركيز الذوبان الموصى به: 5 ملغ مذابة في 3 مليمول عن طريق إضافة 3.58 مل من محلول DMSO وتخزينها في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
ال رتركيز العمل الموصى به: 3 ميكرومولر
❹ A 83-01 (Cat#53002ES): هو مثبط لمسار Activin/NODAL/TGF-β الذي يثبط نشاط كيناز ALK5/4/7 ويستخدم بشكل عام في الكبد, البروستات, وثقافة الأعضاء الثديية, ويستخدم غالبًا لتثبيط تمايز الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات والحفاظ على تجديد الخلايا ذاتيًا في المختبر. تركيز الذوبان الموصى به: 5 مجم تضاف إلى 5.93 مل من محلول ديميثيل سلفوكسيد لتذوب إلى 2 مليمول, -20 درجة مئوية مقسمة ومخزنة. (ملاحظة خاصة: هذا المنتج غير مستقر في حالة المحلول, (من المستحسن استخدامه الآن.)
ال رتركيز العمل الموصى به: 2 ميكرومولر
❺ جاسترين 1 (رقم الصنف 53007ES): جاسترين هو هرمون ببتيدي داخلي في الجهاز الهضمي يحفز إفراز حمض المعدة من خلايا بطانة المعدة. يرتبط جاسترين بمستقبل كوليسيستوكينين ب (CCKBR), مما يزيد من نسبة الكالسيوم داخل الخلايا, يعزز إنتاج فوسفاتيديلينوسيتول, وتنشيط بروتين كيناز سي. كما يشارك الجاسترين في تكاثر الخلايا الظهارية المعدية وتمايزها ويستخدم في دراسة الأعضاء الشبيهة بالجهاز الهضمي. إن إضافة الجاسترين مطلوبة لإطالة بقاء الأعضاء المعوية والكبدية في المزرعة.
تركيز الذوبان الموصى به: 1 ملغ مذاب في 0.2 مليمول عن طريق إضافة 2.38 مل من محلول الأمونيا 1٪ وتخزينها في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
ال رالتركيز الموصى به للعمل: 10 نانومتر
❻ نيكوتيناميد نيكوتيناميد (رقم القطعة 51402ES): فيتامين ب3 يشارك في مجموعة متنوعة من تفاعلات الأكسدة والاختزال الأنزيمية ويستخدم في الجهاز الهضمي, الكبد, وثقافة الأعضاء الثديية.
يستخدم النيكوتيناميد بالاشتراك مع السيتوكينات والمواد الكيميائية الحيوية الأخرى لممارسة خصائص مضادة للالتهابات وتعزيز تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة إلى خلايا منتجة للأنسولين, لتثبيط نشاط السيرتوينات, ولتعزيز تكوين العضويات وإطالة عمرها.
تركيز الذوبان الموصى به: 100 ملغ مذابة في 100 مليمولار عن طريق إضافة 8.19 مل من H2O (أو DMSO) وتخزينها في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
ال رتركيز العمل الموصى به: 10 مليمول
❼ فورسكولين تريكوثيسين (رقم القطعة 51001ES): ينشط أدينيلات سيكليز ويستخدم عادة لزيادة مستويات cAMP داخل الخلايا. يحفز فورسكولين تمايز العديد من أنواع الخلايا وينشط PXR وFXR. له تأثيرات مضادة للتخثر في الصفائح الدموية وخافضة لضغط الدم., عندما يتم دمجه مع جزيئات صغيرة أخرى, يمكن أن يحفز إعادة برمجة الخلايا الليفية إلى خلايا iPSC. يجب إضافة هذه المادة إلى مزارع الأعضاء الكبدية. يجب إعادة برمجتها إلى خلايا iPSC. يجب إضافتها أثناء زراعة الأعضاء الشبيهة بالكبد. التركيز الموصى به للعمل: 1-10 ميكرومولر
❽ البروستاجلاندين E2 (رقم الصنف 60810ES): ينظم البروستاجلاندين E2 (PGE2) العديد من الأنظمة الفسيولوجية, يتوسط تكاثر الخلايا وتمايزها عند الارتباط بمستقبلات محددة, يجب إضافته إلى مزارع الأعضاء المشابهة للكبد والبروستاتا, وقد تم ربطه بتجنيب العضلات الملساء, اشتعال, خصوبة, تنظيم دورة النوم وسلامة الغشاء المخاطي للمعدة.
تركيز الذوبان الموصى به: 1 ملغ يضاف إلى 0.28 مل من محلول DMSO المذاب إلى 10 مليمولار ومخزن في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
تركيز العمل الموصى به: 500 نانومتر
❾ N-acetyl-L-Cysteine (Cat#50303ES): N-acetyl-L-cysteine (NAC) هو مادة أولية لمضاد الأكسدة الجلوتاثيون, والتي لها خصائص مضادة للأكسدة, ومثبط ROS الذي يمنع موت الخلايا العصبية, وهو ما يجب إضافته في معظم ثقافات الأعضاء.
تركيز الذوبان الموصى به: 2 جرام مضافة إلى 24.51 مل من الماء (أو ثنائي ميثيل سلفوكسيد) المذاب إلى 500 مللي مولار ومخزن في درجة حرارة -20 درجة مئوية في أجزاء.
تركيز العمل الموصى به: 1 مليمول
منتج توصيةن
المركبات الجزيئية الصغيرة (المثبطات/المنشطات)
اسم المنتج | رقم الكتالوج | سالمواصفات |
الريتينويك حامض (الريتينويك حمض الريتينويك حامض) | 100 ملجم/500 ملجم/1 ج | |
أ 83-01 | 1 ملجم/5 ملجم/10 ملجم | |
شير-99021 | 2 ملجم/5 ملجم/10 ملجم | |
إس بي-431542 | 5 ملجم/10 ملجم/50 ملجم | |
مشروع قانون رقم 202190 | 5 ملجم/10 ملجم/25 ملجم | |
ي-27632 | 1 ملجم/5 ملجم/10 ملجم | |
الجاسترين أنا (بشر) | 1 ملجم/5 ملجم | |
MK-2206 2حمض الهيدروكلوريك | 1 ملجم/5 ملجم/10 ملجم | |
جي دي سي-0068 (إيباتاسيرتيب؛ RG7440؛ (GDC0068) | 53009ES | 1 ملجم/5 ملجم/10 ملجم |
(دورسومورفين 2حمض الهيدروكلوريك) | 53010ES | 1 ملجم/5 ملجم/10 ملجم |
ي-27632 ثنائي هيدروكلوريد | 5 ملجم/10 ملجم/25 ملجم | |
نيكوتيناميد | 1 جرام/5 ج | |
دابت (GSI-IX, لي-374973) | 5 ملجم/25 ملجم | |
فورسكولين شعر حُلقُوم | 10 ملجم/50 ملجم/100 ملجم/1 ج | |
البروستاجلاندين (بي جي) هـ2 البروستاجلاندين هـ2 | 60810ES | 1 ملجم |
هرمون التستوستيرون | 60803ES | 1 جرام/5 ج |
مركز أبحاث (ن-أسيتيل-ل-السيستين) | 50303ES | 2 ج |
ريب سوكس | 5 ملجم/10 ملجم/25 ملجم | |
ال دي ان 193189 (د م-3189) | 53012ES | 5 ملجم/10 ملجم |
وسائل الإعلام و المكملات الغذائية
رقم الكتالوج | سالمواصفات | |
حبيس حر حامض خلية ثقافة درجة | 60110ES | 100 جرام/500 ج |
إل-ألانيل-إل-جلوتامين حل, 200 مم ل-ألانيل-ل-الجلوتامين 200 مم | 60701ES | 20 مل/100 مل/500 مل |
بنسلين-ستربتوميسين (100×), مناسب ل خلية النحاس ثقافه بنسلين-ستربتوميسين (مزدوج (الأجسام المضادة) ل ج إيل ثقافة |
100 مل | |
ب-27 خالي من المصل واسطة, 50 س | 60703ES | 10 مل |
ن-2 الملحق, مصل حر, 100x ن-2 مصل حر مادة مضافة, 100× | 60706ES | 5 مل |
السيتوكين
اسم المنتج | رقم الكتالوج | سالمواصفات |
مُعاد التركيب بشر أكتيفين أ | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | ||
مُعاد التركيب بشر كرونة دانمركية-1 | 20 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر إي جي إف | 100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر بفغف | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر اف جي اف-4 | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر اف جي اف-9 | 91305ES | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام |
مُعاد التركيب بشر اف جي اف-10 | 91306ES | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام |
مُعاد التركيب بشر جي دي إن إف | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر رأس | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر ن ر ج 1-بيتا 1 | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر ر-سبوندين 1 | 92274ES | 100 ميكروجرام/1 ملجم |
مُعاد التركيب بشر ششش | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر باف | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر إس سي دي 40 ربيطة | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر بي ام بي-4 | 10 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر إتش جي إف | 5 ميكروجرام/100 ميكروجرام/500 ميكروجرام | |
مُعاد التركيب بشر العامل العصبي المشتق من الدماغ | 5 ميكروجرام/20 ميكروجرام/100 ميكروجرام |
الفصول الدراسية الصغيرة: المركبات الجزيئية الصغيرة هي مركبات ذات وزن جزيئي أقل من 1000 دالتون (وخاصة أقل من 500 دالتون) ولها نشاط بيولوجي.على عكس السيتوكينات والبروتينات, يمكن للجزيئات الصغيرة أن تدخل الخلية من خلال غشاء الخلية وتقوم بوظائفها البيولوجية. تتمتع المركبات الجزيئية الصغيرة بمجموعة واسعة من الأهداف وقد تم استخدامها على نطاق واسع في العديد من الأبحاث المهمة مجالات في علوم الحياة, مثل الجذع خلايا, عضويات, علم المناعة, علم الأعصاب, علم الوراثة فوق الجينية, موت الخلايا المبرمج, قنوات الأيونات, علم الأورام ونقل الإشارة.
مراجع
[1] ساتو ت، ستانج دي إي، وآخرون. التوسع الطويل الأمد للعضيات الظهارية من القولون البشري، والأورام الغدية، وسرطان الغدد، وظهارة باريت. طب الجهاز الهضمي. 2011 نوفمبر؛ 141(5):1762-72. doi:10.1053/j.gastro.2011.07.050. Epub 2 سبتمبر 2011. PMID: 21889923.
[2] لانكستر إم إيه، رينر إم، وآخرون. الأعضاء الدماغية تحاكي نمو الدماغ البشري وصغر الرأس. نيتشر. 2013؛501(7467):373-379. doi:10.1038/nature12517.
[3] Greggio C, et al. تفكيك نمو البنكرياس في المختبر من خلال المنافذ الاصطناعية ثلاثية الأبعاد. التنمية. 2013.140(21):4452-4462. http://dx.doi.org/10.1242/dev.096628.
[4] McCracken KW، وآخرون. نمذجة التطور البشري والمرض في الأعضاء المعدية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. الطبيعة. 2014.516(7531):400- 404. http://dx.doi.org/10.1038/nature13863.
[5] تشاو بي، وني سي، وآخرون. تلخيص عدوى فيروس كورونا المستجد 2019 وتلف الخلايا الصفراوية باستخدام الأعضاء القنوية للكبد البشري. بروتين سيل. أكتوبر 2020؛ 11(10):771-775. doi: 10.1007/s13238-020-00718-6. PMID: 32303993؛ PMCID: PMC7164704.
[6] Qu M, Xiong L, et al. Establishment of intestine organoid cultures modeling injury-associated epithelial regeneration. Cell Res. 2021 Mar;31(3). 259-271. doi: 10.1038/s41422-020-00453-x. Epub 2021 Jan 8. PMID:
[7] 33420425؛ PMCID: PMC8027647.
[8] أعلنت شركة BlueRock Therapeutics عن أول مريض يتلقى جرعة من DA01 في دراسة المرحلة الأولى على مرضى يعانون من مرض باركنسون المتقدم. بيان صحفي لشركة BlueRock Therapeutics: 8 يونيو 2021.
[9] تاكاساتو م، إير بي إكس، وآخرون.تحتوي عضيات الكلى من الخلايا الجذعية البشرية المحفزة متعددة القدرات على سلالات متعددة ونموذج لتكوين الكلى لدى البشر. الطبيعة. 2015.526(7574):564-568. http://dx.doi.org/10.1038/nature15695.
[10] سبنس جيه آر، ومايهيو سي إن، وآخرون. التمايز الموجه للخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية في الأنسجة المعوية في المختبر. نيتشر. 2011.470(7332):105- 109. http://dx.doi.org/10.1038/nature09691.