La pancreatitis aguda (PA) es una afección abdominal aguda común en la práctica clínica, con una etiología compleja y una tasa de mortalidad del 5% al 10%. La tasa de mortalidad de la PA grave puede alcanzar el 20% al 30%. La patogenia aún no se comprende por completo y no existen métodos de tratamiento específicos. Los métodos actuales para crear modelos animales vivos de PA incluyen la ligadura del conducto pancreático, el cierre del asa duodenal, la inyección por punción del conducto biliar pancreático, la inyección pancreática subcapsular, la inyección pancreatobiliar combinada con infusión intravenosa y la inyección intraperitoneal de caeruleína combinada con lipopolisacárido.
Caeruleína es una molécula reguladora gástrica que es funcional y compositivamente similar a la colecistoquinina (CCK). Estimula la secreción excesiva de las células acinares pancreáticas, causando un trastorno de separación del tripsinógeno intracelular y las hidrolasas lisosomales. La activación se produce de manera dependiente de la catepsina B, y la actividad de las enzimas pancreáticas puede conducir además a la activación de la proenzima, causando una serie de actividades de proteasas que conducen al daño celular. La respuesta inflamatoria causada por la autodigestión del tejido pancreático recluta células inflamatorias y libera factores inflamatorios, que pueden causar además respuestas inflamatorias locales o incluso sistémicas graves.
Figura 1. Estructura química de la ceruleína (CAS NO.17650-98-5)
Este modelo se ha aplicado con éxito en ratas, ratones, perros y hámsteres sirios, etc., y es adecuado para estudiar la autofagia deteriorada, la señalización patológica del calcio y el estrés del RE, en el que la AP se caracteriza por la variación en la cantidad de caeruleína, ajustando el número de inyecciones, lo que resulta en diferencias en el grado de gravedad.
Protocolo del modelo de PA inducido por Caerulein
Preparación de solución de ceruleína
Disolver 1 mg de caeruleína en 1 mL de solución salina. Esterilizar con 0,22 Filtrar con membrana de µm y almacenar a -20 °C. Descongelar antes de usar y diluir con solución salina hasta obtener una solución de trabajo de 5 µg/ml o 10 µg/ml.
Preparación de animales
La caeruleína puede inducir AP en la mayoría de los animales, y se utiliza principalmente en roedores (como ratas y ratones).
Administración de medicamentos
La PA inducida por la caeruleína es principalmente de tipo edematoso, que se utiliza principalmente en el estudio de la PA leve (MAP) y la conversión de MAP a SAP. Para la investigación de SAP, la caeruleína se combina a menudo con otros compuestos para lograr una mayor gravedad de la PA, por ejemplo, el lipopolisacárido (LPS).
Los animales estuvieron en ayunas pero pudieron beber libremente 12 horas antes de la cirugía. Inyección intraperitoneal con ceruleína (20-100 μg/kg, normalmente 50 μg/kg) cada hora durante 7 h, seguida de una inyección de 10 mg/kg de LPS.
Evaluación del modelo
1) Las actividades de amilasa y lipasa séricas aumentaron.
2）Concentración elevada de NO en suero.
3）Patología pancreática: edema de tejido pancreático con vacuolas, infiltración de células inflamatorias, necrosis de células acinares periductales y focales.
4） Aumento de la expresión de factores inflamatorios en suero y tejido pancreático.
Ventajas del modelo
El método es simple, fácil de copiar, buena repetibilidad y no invasivo.
Acaso de aplicación(Cat#60321ES Caeruleína)
Figura 2. Modelo AP Resultados relacionados en ratones Balb/c (Número de identificación personal: 35339899, SI: 5.736)
Se inyectó intraperitonealmente a ratones Balb/c 50 μg/kg de caeruleína (Yeasen, Cat#60321ES) siete veces a intervalos de 1 hora, y se administró LPS (10 mg/kg) simultáneamente con la última dosis para inducir la SAP. Se evaluaron las imágenes H&E pancreáticas y la puntuación histológica (b), así como los niveles séricos de amilasa (c), IL-6 (d) y ALT (e).
Figura 3. Resultados del modelo AP correlación en ratones Kunming (Número de identificación personal: 27579473, SI: 4.096)
Se inyectaron por vía intraperitoneal 50 μg/kg de caeruleína (Yeasen, Cat#60321ES) a ratones Kunming hembra cuatro veces a intervalos de 1 hora para inducir la PA. Se evaluaron los niveles de amilasa, lipasa y TNFα en el suero (A) y las imágenes H&E pancreáticas y la puntuación histológica (C).
Información de pedidos
| Nombre del producto | Gato# | Especificación |
| 60321ES03 | 1 mg | |
| LPS, de Escherichia coli O55:B5 | 60747ES08/10 | 5 mg/10 mg |
| LPS, de Escherichia coli O111:B4 | 60748ES08/10 | 5 mg/10 mg |