Cap AG (3'Acm) es un análogo de cap con la estructura de m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pG, su fórmula molecular es do₃₅yo₄₈norte₁₆Oh₂₄PAG₄ y el peso molecular es 1200,75El producto se utiliza para la transcripción con la secuencia inicial de 5'AG3', y la estructura cap1 natural se produce mediante el método de capping de la transcripción Cap1. En comparación con Cap0 producido mediante el método de capping tradicional, la estructura cap1 producida por CapAG (3'Acm) permite que el ARNm tenga una mayor actividad y eficiencia de traducción in vivo.

Característica

En comparación con productos existentes como CleanCap, este producto es un 3'Acm Análogo de capuchón de ARNm modificado. Su estructura de doble enlace mejora la estabilidad molecular, lo que lo hace resistente al reconocimiento y la hidrólisis por nucleasas. 3'Acm, estabiliza eficazmente la estructura del extremo 5', mejorando la capacidad de unión del ARNm con el factor de iniciación eucariota (eIF4E) y mejorando así la eficiencia de la traducción del ARNm. Además, este tipo de análogo de capuchón demuestra datos prometedores en términos de rendimiento de transcripción in vitro y eficiencia de capuchón.

Componentes

Detalles del producto

Cifra

Figura 1. El análogo de LZCap mostró una mayor afinidad por los factores de iniciación de la traducción eIF4E, lo que permitió una iniciación más eficiente de la traducción del ARNm. Cuanto menor sea el valor de Kd, mayor será la afinidad del análogo de capuchón por la proteína de unión a capuchón eIF4E.

Figura 2. La expresión in vivo del ARNm con capuchón AG de LZCap es mucho mayor que la del análogo de capuchón 3'OMe.

Figura 3. Los ARNm con capuchón LZCap son más resistentes a la enzima decapadora. Cuanto mayor sea el valor IC50, mayor será la capacidad del análogo de capuchón para resistir la escisión por la enzima decapadora.

Figura 4. ARNm con capuchón LZCap reduce el ARN único estimulado nivel de transcripción del factor inmune en la célula THP-1.

Perfil de seguridad general

Almacenamiento

Este producto puede almacenarse a -25~-15 ℃ durante dos años.

Precauciones

1. Para su seguridad y salud, utilice equipo de protección personal (EPP), como batas de laboratorio y guantes desechables, cuando trabaje con este producto.
2. Sólo para uso de investigación.

Preguntas frecuentes

1. ¿Cómo se diseña el LZCap?

Las enzimas tienen un reconocimiento relativamente "específico" de los sustratos. Por lo tanto, al diseñar una nueva estructura de tapa, por un lado, necesitamos modificaciones estructurales novedosas para fines de patente, pero por otro lado, nos esforzamos por mantener la similitud con las estructuras naturales/conocidas tanto como sea posible. La estructura natural tiene una ribosa 3' OH, que se puede modificar (por ejemplo, metilación). Con base en esta consideración, elegimos agregar un carbono en la posición 3' para la novedad de la patente, seguido de un NH para imitar el enlace de hidrógeno del OH, y luego un grupo acetilo para reducir la basicidad del NH y mejorar su capacidad de enlace de hidrógeno. La actividad de LzCap es mejor que el metilatogorra natural ed, posiblemente debido al aumento de los enlaces de hidrógeno. En comparación con los grupos metilo y metoxi, el grupo acetilamino también puede aumentar las interacciones de van der Waals entre el sustrato (cap) y el factor iniciador (enzima).

2. ¿Es estable el grupo acetilamino?

El grupo acetilamino ya es suficientemente estable. Es mucho más estable que la posición 7-metilada y el enlace fosfodiéster, que son las partes menos estables del casquete.

Más información

Publicación

1. Las vacunas de ARNm polivalentes de mpox generan respuestas inmunitarias sólidas y confieren una potente protección contra el virus vaccinia, 2024, Cell Reports 43,114269
2. Estudio preliminar de la eficacia y duración de un agonista de GLP-1R basado en ARNm en monos diabéticos.2024, Diabetes, 73

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