Factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D), también conocido como c-fosEl factor de crecimiento inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular (FIGF) es una glucoproteína secretada de la familia VEGF/PDGF. Los VEGF regulan la angiogénesis y la linfangiogénesis durante el desarrollo y el crecimiento tumoral, y se caracterizan por ocho residuos de cisteína conservados que forman una estructura de nudo de cistina. VEGF-C y VEGF-D, que comparten una identidad de secuencia de aminoácidos (aa) del 23%, se expresan de forma única como preproteínas que contienen largas extensiones de propéptidos N- y C-terminales alrededor del dominio de homología de VEGF (VHD). El procesamiento proteolítico de la preproteína VEGF-D de 354 aa crea una proproteína secretada. El procesamiento posterior por serina proteasas extracelulares, como las convertasas de proproteína similares a plasmina o furina, forma VEGF-D maduro que consiste en homodímeros de 42 kDa unidos de forma no covalente del VHD de 117 aa. El VEGF-D humano maduro comparte un 94%, 95%, 99%, 97% y 93% de identidad de aa con el VEGF-D de ratón, rata, equino, canino y bovino, respectivamente. Se expresa en los pulmones, el corazón, los músculos y el intestino delgado de adultos, y se expresa con mayor abundancia en los pulmones y la piel fetales. El VEGF-D de ratón y humano son ligandos para el receptor VEGF 3 (VEGF R3, también llamado Flt-4) que son activos en todas las especies y muestran una mayor afinidad cuando se procesan. El VEGF-D humano procesado también es un ligando para VEGF R2, también llamado Flk-1 o KDR. VEGF R3 se expresa fuertemente en las células endoteliales linfáticas y es esencial para la regulación del crecimiento y la diferenciación del endotelio linfático. Si bien VEGF-C es el ligando crítico para VEGF R3 durante el desarrollo linfático embrionario, VEGF-D es más activo en la maduración linfática neonatal y el crecimiento óseo. Ambos promueven la linfangiogénesis tumoral.

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