پانکراتیت حاد (AP) یک بیماری حاد شکمی شایع در عمل بالینی است، با علت پیچیده و میزان مرگ و میر 5٪ تا 10٪. میزان مرگ و میر برای AP شدید می تواند به 20٪ تا 30٪ برسد. پاتوژنز هنوز به طور کامل شناخته نشده است و هیچ روش درمانی خاصی وجود ندارد. روش‌های فعلی برای ایجاد مدل‌های حیوانی زنده AP شامل بستن مجرای پانکراس، بستن حلقه اثنی عشر، تزریق سوراخ‌سازی مجرای صفراوی پانکراس، تزریق ساب کپسولی پانکراس، تزریق پانکراتیک صفراوی همراه با انفوزیون داخل وریدی، و تزریق داخل صفاقی لی‌کارولید همراه با پولینیس است.
کیرولین یک مولکول تنظیم کننده معده است که از نظر عملکردی و ترکیبی شبیه کوله سیستوکینین (CCK) است. ترشح بیش از حد سلول های آسینار پانکراس را تحریک می کند و باعث اختلال جداسازی تریپسینوژن داخل سلولی و هیدرولازهای لیزوزومی می شود. فعال سازی به روشی وابسته به کاتپسین B رخ می دهد و فعالیت آنزیم های پانکراس می تواند منجر به فعال شدن پروآنزیم شود و باعث ایجاد یک سری فعالیت های پروتئاز شود که منجر به آسیب سلولی می شود. پاسخ التهابی ناشی از هضم خود بافت پانکراس، سلول‌های التهابی را جذب کرده و عوامل التهابی را آزاد می‌کند که می‌تواند باعث پاسخ‌های التهابی شدید موضعی یا حتی سیستمیک شود.
شکل 1. ساختار شیمیایی Caerulein (CAS NO.17650-98-5)
این مدل با موفقیت در موش‌ها، موش‌ها، سگ‌ها و همسترهای سوری و غیره استفاده شده است و برای مطالعه اختلال اتوفاژی، سیگنال‌دهی کلسیم پاتولوژیک و استرس ER مناسب است، که در آن AP با تغییر در مقدار سرولئین، با تنظیم تعداد تزریق‌ها، و در نتیجه تفاوت در درجه شدت مشخص می‌شود.
پروتکل مدل AP القا شده توسط Caerulein
تهیه محلول سرولئین
1 را حل کنید میلی گرم سرولئین در 1 میلی لیتر نمک با 0.22 استریل کنید میکرومتر غشاء فیلتر شده و در دمای 20- درجه سانتیگراد نگهداری شود. قبل از استفاده ذوب شده و با سالین تا 5 میکروگرم بر میلی لیتر یا محلول کاری 10 میکروگرم بر میلی لیتر رقیق کنید.
آماده سازی حیوانات
Caerulein می تواند AP را در اکثر حیوانات القا کند که عمدتاً در جوندگان (مانند موش و موش) استفاده می شود.
تجویز دارو
AP القا شده توسط caerulein بیشتر از نوع ادماتوز است که بیشتر در مطالعه AP خفیف (MAP) و تبدیل MAP به SAP استفاده می شود. برای تحقیقات SAP، caerulein اغلب با ترکیبات دیگر برای دستیابی به افزایش شدت AP ترکیب می شود، به عنوان مثال، لیپوپلی ساکارید (LPS).
حیوانات ناشتا بودند اما می توانستند 12 ساعت قبل از جراحی آزادانه بنوشند. تزریق داخل صفاقی با Caerulein (20-100 میکروگرم بر کیلوگرم، معمولاً 50 میکروگرم بر کیلوگرم) هر ساعت به مدت 7 ساعت و به دنبال آن یک تزریق 10 میلی گرم بر کیلوگرم LPS.
ارزیابی مدل
1) فعالیت آمیلاز و لیپاز سرم افزایش یافت.
2) افزایش غلظت NO در سرم.
3) آسیب شناسی پانکراس: ادم بافت پانکراس با واکوئل، نفوذ سلول های التهابی، نکروز سلول های آسینار پری داکتال و کانونی.
4) افزایش بیان عوامل التهابی در سرم و بافت پانکراس.
مزایای مدل
روش ساده، کپی کردن آسان، تکرارپذیری خوب، غیر تهاجمی است.
الفمورد کاربرد(Cat#60321ES Caerulein)
شکل 2. مدل AP نتایج مرتبط در موش Balb/c (PMID: 35339899، اگر: 5.736)
موش‌های Balb/c به صورت داخل صفاقی 50 میکروگرم بر کیلوگرم سرولئین (Yeasen, Cat#60321ES) هفت بار در فواصل یک ساعته تزریق شدند و LPS (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم) همزمان با آخرین دوز برای القای SAP تجویز شد. تصاویر H&E پانکراس و امتیاز بافت شناسی (b)، و همچنین سطوح سرمی آمیلاز (c)، IL-6 (d)، و ALT (e) مورد ارزیابی قرار گرفت.
شکل 3. نتایج مدل AP همبستگی در موش کونمینگ (PMID: 27579473، IF: 4.096)
موش‌های ماده کونمینگ به صورت داخل صفاقی 50 میکروگرم بر کیلوگرم سرولئین (Yeasen، Cat#60321ES) چهار بار در فواصل 1 ساعته برای القای AP تزریق شدند. سطوح آمیلاز، لیپاز و TNFα در سرم (A) و تصاویر H&E پانکراس و امتیاز بافت شناسی (C) مورد ارزیابی قرار گرفت.
اطلاعات سفارش
| نام محصول | گربه# | مشخصات |
| 60321ES03 | 1 میلی گرم | |
| LPS، از Escherichia coli O55:B5 | 60747ES08/10 | 5 mg/10 mg |
| LPS، از Escherichia coli O111:B4 | 60748ES08/10 | 5 mg/10 mg |