HiActi™ سیتوکین های تایید شده در ارگانوئیدهای کشت شده

در سال 2021، ارگانوئیدها به عنوان پروژه کلیدی "برنامه پنج ساله چهاردهم" برنامه تحقیق و توسعه کلید ملی فهرست می شوند. ارگانوئیدها بسیار داغ هستند و راه به دست آوردن آنها نیز در کانون توجه قرار گرفته است. ارگانوئیدهای مختلف در طی کشت به سیتوکین های متفاوتی نیاز دارند. با افزودن سیتوکین هایی که مسیرهای سیگنالینگ خاص را ترویج یا مهار می کنند، می توان سلول های بنیادی را به ارگانوئیدهای مورد نظر تمایز داد. کلاسیک ترین پروتکل کشت سیتوکین در کشت ارگانوئید WNER است (به ترتیب: Wnt-3a، Noggin، EGF و R-Spondins)، و ترکیب افزایش یا کاهش این 4 عامل را می توان تقریباً در تمام آزمایش های کشت ارگانوئید اعمال کرد.

سیتوکین هایی که معمولا در کشت ارگانوئید استفاده می شوند

R-Spodin 1

عملکرد: R-Spodin 1 متعلق به خانواده Rspo از رگولاتورهای Wnt است که شامل 4 عضو به نام Rspo1-4 است. این خانواده یک عامل ریزمحیطی است که سلول های بنیادی بالغ را در اندام های متعدد نگهداری می کند. RSPO1 یک پروتئین فعال کننده ترشح شده است. Rspo-1 در نواحی خاصی از سیستم عصبی مرکزی در حال رشد بیان می شود و همچنین در غده فوق کلیوی، تخمدان، بیضه، تیروئید و نای یافت می شود.

به عنوان یک فعال کننده مسیر سیگنالینگ Wnt، Rspo1 با تقویت سیگنالینگ Wnt در بسیاری از جنبه ها نقش ایفا می کند. این یک محیط رشد متداول برای ارگانوئیدهای اپیتلیال معده، ارگانوئیدهای روده کوچک و روده بزرگ، ارگانوئیدهای کبد، ارگانوئیدهای پروستات، ارگانوئیدهای پانکراس و ارگانوئیدهای سینه است. عامل

Wnt-3a

عملکرد: Wnt-3a متعلق به خانواده پروتئین های سیگنال دهنده Wnt است و نقش مهمی در حفظ یکپارچگی بافت های جنینی و بالغ دارد. خانواده Wnt بسیار محافظت شده و سرشار از سیستئین است. Wnt ها با اتصال به گیرنده های غشای سلولی و/یا با اتصال به گیرنده های غشای سلولی مجاور مسیر سیگنال دهی Wnt را واسطه می کنند. مسیر سیگنال دهی Wnt را می توان به مسیر متعارف و مسیر غیر متعارف تقسیم کرد، یکی در مسیر سیگنال دهی متعارف با واسطه β-کاتنین، از جمله Wnt1، Wnt2، Wnt2b، Wnt3، Wnt3a، Wnt7a، Wnt8، Wnt80a و Wnt درگیر است. دیگری مسیرهای سیگنال دهی غیر متعارف وابسته به β-کاتنین نیست، از جمله Wnt4، Wnt5a، Wnt6 و Wnt11. به عنوان نماینده ترین پروتئین سیگنال دهنده خانواده Wnt، Wnt3a به طور گسترده توزیع شده است و نقش کلیدی در تنظیم عملکردهای سلولی پلیوتروپیک، از جمله خود نوسازی، تکثیر، تمایز و تحرک دارد.

EGF

عملکرد: EGF یک فاکتور رشد قوی است که باعث تحریک رشد اپیتلیال های متعدد، رگ زایی، مهار ترشح اسید معده، تکثیر فیبروبلاست و تشکیل کلونی سلول های اپیدرمی در کشت می شود. EGF یکی از اعضای بنیانگذار خانواده EGF است که شامل TGF-α، دو پروتئین تنظیمی (AR)، پروتئین سلول بتا (BTC)، پروتئین اپیدرمی (EPR)، فاکتور رشد شبه EGF متصل به هپارین (HB-EGF)، اپی پروتئین ها و نورگلین ها (NRG1-6) می باشد. از نظر فیزیولوژیکی، EGF در مایعات مختلف بدن از جمله خون، شیر، ادرار، بزاق، مایع منی، آب پانکراس، مایع مغزی نخاعی و مایع آمنیوتیک وجود دارد. EGF یک لیگاند با میل ترکیبی بالا برای گیرنده EGF (ErbB) است. EGF به گیرنده EGF متصل می شود و باعث ایجاد دیمریزاسیون می شود که منجر به فعال شدن مسیر سیگنالینگ پروتئین تیروزین کیناز می شود و در نتیجه سیگنال خانواده EGF را انتقال می دهد.

نوگین

عملکرد: Noggin می تواند لیگاندهای خانواده TGF-β را مهار کرده و از اتصال آنها به گیرنده های مربوطه جلوگیری کند.Noggin در ابتدا به عنوان یک آنتاگونیست BMP-4 کشف شد و سپس نشان داده شد که فعالیت سایر BMPها (BMP-2، 7، 13 و 14) را تعدیل می کند. نوگین در بین مهره داران بسیار حفاظت شده است. پروتئین های ترشح شده Noggin فعالیت پروتئین های مورفوژنتیک استخوان را در طول تکامل تنظیم می کنند. نقش آنتاگونیست سیگنالینگ BMP Noggin در ایجاد متاستازهای استخوانی استئولیتیک از سرطان پروستات.

bFGF/FGF-2

عملکرد: bFGF، عضوی از ابرخانواده پروتئین های میتوژنیک FGF. این یک عامل کموتاکتیک و میتوژنیک بسیار خاص برای بسیاری از انواع سلول است و به نظر می رسد در بازسازی بافت های آسیب دیده مانند بهبود زخم، ترمیم عروق، آسیب مغزی تروماتیک نقش دارد. bFGF جزء مهمی از محیط کشت سلول های بنیادی جنینی انسان است. علاوه بر این، پروتئین bFGF یک پروتئین کاتیونی متصل به هپارین است که در شرایط پاتولوژیک مختلف، از جمله رگزایی و رشد تومورهای جامد نقش دارد. بنابراین، bFGF یک هدف برای پیشگیری از سرطان و استراتژی های درمانی در نظر گرفته می شود. bFGF اغلب به عنوان یک جزء مهم از محیط کشت سلولی، مانند محیط کشت سلول های بنیادی جنینی انسان، سیستم کشت بدون سرم استفاده می شود.

FGF-10

عملکرد: فاکتور رشد فیبروبلاست 10 (FGF-10) یک فاکتور رشد اتصال دهنده به هپارین است که متعلق به خانواده FGF است. پروتئین های این خانواده با افزایش تکثیر و تمایز سلولی، نقش اصلی را در رشد قبل از تولد، رشد پس از تولد و بازسازی بافت های مختلف ایفا می کنند. FGF-10 توسط سلول های مزانشیمی ترشح می شود و به FGF-BP خارج سلولی متصل می شود، FGF-10 ترجیحاً FGF R2 اپیتلیال (IIIb) را متصل و فعال می کند و به طور ضعیف با FGF R1 (IIIb) تعامل دارد.

سسیستم مدیریت کیفیت از HiActi™ سیتوکین

سیستم مدیریت کیفیت

• سیتوکین ها با گواهی ISO 13485:2016 از طریق فرآیند تولید کاملاً تمیز و کاملاً بسته برای اطمینان از تمیزی و پایداری پروتئین ها تولید می شوند.
• پیروی از سیستم "روش خوب تولید دارو"
• داشتن گواهی کیفیت تایید (COA)
• فناوری آسپتیک و فیلتراسیون استریلیزاسیون ثانویه
• پایگاه تولید مواد اولیه فرآورده های دارویی

مدیریت تضمین کیفیت

• شخص خاصی مسئول سیستم آموزش پرسنل مدیریت است
• روش های نگهداری و کالیبراسیون تجهیزات را ایجاد کنید
• سیستم مدیریت مواد خام و تامین کنندگان
• سوابق کامل تولید دسته ای، سوابق بازرسی دسته ای، سوابق بسته بندی و غیره.
• سوابق اسناد با کیفیت توسط QA ممیزی و بازرسی شده است
• سوابق تولید دسته ای و بازرسی کامل
• اعتبار سنجی روش های تحلیلی

سیستم کنترل کیفیت

• مطابق با سومین قانون کلی نسخه 2020 فارماکوپه جمهوری خلق چین: کنترل کیفیت مواد خام و مواد کمکی برای تولید محصول بیولوژیکی

اعتبار سنجی کشت ارگانوئیدی

Yeasen سیتوکین ها روی ارگانوئیدهای تومور انسانی مانند سرطان ریه، سرطان دهانه رحم، سرطان تخمدان، سرطان پانکراس و سرطان روده و ارگانوئیدهای طبیعی مانند ارگانوئیدهای روده کوچک انسان و موش تأیید شده اند.

اطلاعات مربوط به محصول