La pancréatite aiguë (PA) est une affection abdominale aiguë courante en pratique clinique, avec une étiologie complexe et un taux de mortalité de 5 à 10 %. Le taux de mortalité des PA sévères peut atteindre 20 à 30 %. La pathogénèse n'est pas encore entièrement comprise et il n'existe pas de méthodes de traitement spécifiques. Les méthodes actuelles de création de modèles animaux vivants de PA comprennent la ligature du canal pancréatique, la fermeture de l'anse duodénale, l'injection par ponction du canal biliaire pancréatique, l'injection pancréatique sous-capsulaire, l'injection pancréaticobiliaire associée à une perfusion intraveineuse et l'injection intrapéritonéale de céruléine associée à un lipopolysaccharide.

Céruléine est une molécule régulatrice gastrique dont la fonction et la composition sont similaires à celles de la cholécystokinine (CCK). Elle stimule la sécrétion excessive des cellules acineuses pancréatiques, provoquant un trouble de séparation du trypsinogène intracellulaire et des hydrolases lysosomales. L'activation se produit de manière dépendante de la cathepsine B, et l'activité des enzymes pancréatiques peut en outre conduire à l'activation de proenzymes, provoquant une série d'activités protéases qui conduisent à des lésions cellulaires. La réponse inflammatoire provoquée par l'autodigestion du tissu pancréatique recrute des cellules inflammatoires et libère des facteurs inflammatoires, qui peuvent en outre provoquer des réponses inflammatoires locales ou même systémiques graves.

Figure 1. Structure chimique de la caéruléine (CAS NO.17650-98-5)

Ce modèle a été appliqué avec succès chez les rats, les souris, les chiens et les hamsters syriens, etc., et convient à l'étude de l'autophagie altérée, de la signalisation calcique pathologique et du stress du RE, dans lesquels l'AP est caractérisée par une variation de la quantité de céruléine, en ajustant le nombre d'injections, ce qui entraîne des différences de degré de gravité.

Protocole du modèle AP induit par la caéruléine

Préparation de la solution de céruléine

Dissoudre 1 mg de céruléine dans 1 mL de solution saline. Stériliser avec 0,22 Filtrer à membrane μm et conserver à -20°C. Décongeler avant utilisation et diluer avec une solution saline jusqu'à obtenir une solution de travail de 5 μg/mL ou 10 μg/mL.

Préparation des animaux

La céruléine peut induire l'AP chez la plupart des animaux, principalement utilisée chez les rongeurs (tels que les rats et les souris).

Administration des médicaments

L'AP induite par la céruléine est principalement de type œdémateux, qui est surtout utilisé dans l'étude de l'AP légère (MAP) et de la conversion de MAP en SAP. Pour la recherche sur le SAP, la céruléine est souvent associée à d'autres composés pour obtenir une gravité accrue de l'AP, par exemple le lipopolysaccharide (LPS).

Les animaux étaient à jeun mais pouvaient boire librement 12 heures avant l'opération. Injection intrapéritonéale de céruléine (20-100 μg/kg, généralement 50 μg/kg) toutes les heures pendant 7 h, suivie d'une injection de 10 mg/kg de LPS.

Évaluation du modèle

1) Les activités de l’amylase et de la lipase sériques ont augmenté.

2) Concentration élevée de NO dans le sérum.

3) Pathologie pancréatique : œdème du tissu pancréatique avec vacuoles, infiltration de cellules inflammatoires, nécrose des cellules acineuses périductales et focales.

4) Expression accrue de facteurs inflammatoires dans le sérum et le tissu pancréatique.

Avantages du modèle

La méthode est simple, facile à copier, bonne répétabilité, non invasive.

UNCas d'application(Cat#60321ES Caéruléine)

Figure 2. Modèle AP résultats associés chez les souris Balb/c (PMID: 35339899, SI : 5.736)

Des souris Balb/c ont reçu une injection intrapéritonéale de 50 μg/kg de céruléine (Yeasen, Cat#60321ES) sept fois à des intervalles d'une heure, et du LPS (10 mg/kg) a été administré simultanément avec la dernière dose pour induire la SAP. Les images H&E pancréatiques et le score histologique (b), ainsi que les taux sériques d'amylase (c), d'IL-6 (d) et d'ALT (e) ont été évalués.

Figure 3. Résultats du modèle AP corrélation chez les souris de Kunming (PMID: 27579473, SI : 4.096)

Des souris femelles Kunming ont reçu une injection intrapéritonéale de 50 μg/kg de céruléine (Yeasen, Cat#60321ES) quatre fois à des intervalles d'une heure pour induire l'AP. Les taux d'amylase, de lipase et de TNFα dans le sérum (A), ainsi que les images H&E pancréatiques et le score histologique (C) ont été évalués.

Informations de commande

Nom du produit

Chat#

Spécification

Céruléine

60321ES03

1 mg

LPS, issu d'Escherichia coli O55:B5

60747ES08/10

5 mg/10 mg

LPS, issu d'Escherichia coli O111:B4

60748ES08/10

5 mg/10 mg

Enquête