एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट (ADC) इम्यूनोकंजुगेट होते हैं, जिनमें एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी होती है, जो एक रासायनिक लिंकर के माध्यम से साइटोटॉक्सिक ड्रग (जिसे पेलोड के रूप में जाना जाता है) से जुड़ी होती है। ADC बनाने वाले घटक ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट mAb, एक स्थिर क्लीवेबल या नॉन-क्लीवेबल केमिकल लिंकर और एक शक्तिशाली साइटोटॉक्सिक पेलोड (चित्र 1) हैं।
चित्र 1: एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म की संरचना और एंटीबॉडी (और लक्ष्य एंटीजन), लिंकर और साइटोटॉक्सिक पेलोड घटकों के गुण[1]
पेलोड विशेषताएँ
पेलोड सहसंयोजक रूप से लिंकर के माध्यम से एंटीबॉडी से बंधा होता है, और एडीसी दवा कोशिकाओं के अंदर साइटोटॉक्सिक गतिविधि में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, क्योंकि इसकी क्रियाविधि, परिणामी एडीसी की कैंसर रोधी यौगिक के रूप में क्षमता और इसके संभावित संकेतों को निर्धारित करेगी। एक आदर्श पेलोड में निम्नलिखित विशेषताएं होनी चाहिए: उच्च साइटोटॉक्सिसिटी; कम प्रतिरक्षाजनकता; उच्च स्थिरता; इसके प्रभावोत्पादकता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किए बिना परिवर्तनीय कार्यात्मक समूह; बाईस्टैंडर किलिंग प्रभाव; उपयुक्त घुलनशीलता; और लक्ष्य अंतरकोशिकीय होना चाहिए, क्योंकि अधिकांश एडीसी को अपना पेलोड छोड़ने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं में प्रवेश करने की आवश्यकता होती है।
पेलोड वर्गीकरण
पेलोड को साइटोटॉक्सिक और गैर-साइटोटॉक्सिक प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है, जिसमें अधिकांश ADC साइटोटॉक्सिक पेलोड का उपयोग करते हैं। साइटोटॉक्सिक पेलोड के दो मुख्य प्रतिनिधि हैं: माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक और डीएनए अवरोधक, डीएनए अवरोधकों को आगे डीएनए क्षति एजेंट और टोपोइज़ोमेरेज़ अवरोधकों में विभाजित किया गया है। माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक माइटोसिस को बाधित कर सकते हैं, और ट्यूमर कोशिकाएं अधिकांश सामान्य कोशिकाओं की तुलना में तेज़ी से विभाजित होती हैं, जिससे माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक कैंसर कोशिकाओं को मारने में अधिक प्रभावी हो जाते हैं। माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधकों को दो प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: एक जो माइक्रोट्यूब्यूल पोलीमराइजेशन को बढ़ावा देता है, जिससे अनियंत्रित माइक्रोट्यूब्यूल वृद्धि होती है, जैसे कि डोलास्टैटिन व्युत्पन्न MMAE, MMAF; दूसरा प्रभावी रूप से माइक्रोट्यूब्यूल असेंबली को रोकता है, जिससे सेल माइटोटिक गिरफ्तारी होती है, जैसे कि मेयटानसिन व्युत्पन्न DM1, DM4। माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले सबसे परिपक्व पेलोड हैं, जिनमें पारंपरिक कीमोथेरेपी दवाओं की तुलना में बहुत अधिक विषाक्तता है, लेकिन उनमें कुछ समस्याएं भी हैं, जैसे कि माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक केवल कोशिका विभाजन चरण में ट्यूमर कोशिकाओं को मार सकते हैं, और गैर-विभाजित और स्थिर कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ अप्रभावी हैं, और दवा प्रतिरोध के लिए अधिक प्रवण हैं। डीएनए अवरोधक जो पूरे सेल चक्र पर कार्य करते हैं, न केवल गैर-विभाजित कैंसर कोशिकाओं पर मारक प्रभाव डालते हैं, बल्कि शास्त्रीय माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधकों के लिए प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं को भी मारते हैं। पेलोड की तीसरी पीढ़ी के रूप में, डीएनए अवरोधक कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु को बढ़ावा देते हुए, डबल-स्ट्रैंड ब्रेक, एल्केलेशन, इंटरकैलेशन, क्रॉस-लिंकिंग और टोपोइज़ोमेरेज़ I (TOPO1) के अवरोध के माध्यम से डीएनए संरचना और कार्य को नष्ट कर सकते हैं।
14 स्वीकृत एडीसी दवाओं में से 6 एडीसी दवाएं पेलोड एमएमएई या एमएमएएफ के साथ हैं, जो लगभग 50% के लिए जिम्मेदार हैं। एमएमएई को पेलोड के रूप में लेकर 80 से अधिक पाइपलाइनों पर शोध चल रहा है, जिससे डोलास्टैटिन सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला पेलोड बन गया है।
तालिका 1: सामान्य साइटोटॉक्सिक पेलोड वर्गीकरण
| कार्रवाई लक्ष्य | तंत्र | वर्गीकरण |
| सूक्ष्मनलिका | माइक्रोट्यूब्यूल अवरोधक | डोलास्टैटिन: एमएमएई, एमएमएएफ |
| मेयटान्सिन व्युत्पन्न: DM1, DM4 | ||
| माइक्रोट्यूब्यूल सॉल्यूबिलाइज़र | ||
| सॉफ्ट स्पोंज टॉक्सिन: हैलीकॉन्ड्रिन | ||
| डीएनए | डीएनए क्षति | कैलीकेमिसिन |
| पीबीडी | ||
| डुओकारमाइसिन | ||
| टोपोआइसोमेरेज़ I अवरोधक | कैम्पटोथेसिन: DN38, Dxd |
एडीसी दवा घटक और संगत विश्लेषण विधियां
एडीसी में मैक्रोमॉलीक्यूल्स और छोटे अणु दोनों होते हैं, एडीसी की विविधता का विश्लेषण करने के लिए कई तरह के बायोएनालिटिकल तरीकों और प्लेटफ़ॉर्म की ज़रूरत होती है। पारंपरिक एलसी-एमएस/एमएस छोटे अणु विश्लेषण विधियों का इस्तेमाल आमतौर पर असंयुग्मित पेलोड और डीएआर (ड्रग-टू-एंटीबॉडी अनुपात, जो प्रत्येक एंटीबॉडी से बंधे पेलोड अणुओं की संख्या को दर्शाता है और एडीसी का एक महत्वपूर्ण गुण है) के वितरण का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है, जबकि लिगैंड बाइंडिंग विश्लेषण (एलबीए) और एलसी-एमएस/एमएस दोनों का इस्तेमाल कुल एंटीबॉडी (टीएबी) और कुल एडीसी के विश्लेषण के लिए किया जा सकता है। एंटी-पेलोड एंटीबॉडी एडीसी के इम्युनोजेनेसिटी विश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
एंटी-पेलोड एंटीबॉडी अनुप्रयोग
- प्लाज्मा/सीरम में एडीसी दवाओं का फार्माकोकाइनेटिक (पीके) विश्लेषण
- दवा बंधन आत्मीयता का निर्धारण
- डीएआर मूल्य विश्लेषण
- एडीसी दवाओं की प्रभावकारिता का मूल्यांकन
एंटी-पेलोड एंटीबॉडी उत्पाद के लाभ
- उच्च शुद्धता: SDS-PAGE और HPLC द्वारा सत्यापित शुद्धता, >95%
- उच्च आत्मीयता: उच्च गतिविधि के साथ ELISA और अन्य गतिविधि पहचान विधियों द्वारा सत्यापित
- उच्च विशिष्टता: लक्ष्य को विशेष रूप से पहचानता है
- व्यावसायिक तकनीकी सहायता: बिक्री से पहले और बिक्री के बाद के प्रश्नों का समय पर उत्तर देने के लिए व्यावसायिक तकनीकी सहायता
| कैट.नं. | नाम | आकार |
| 31901ईएस | 100μg/1मिग्रा | |
| 31902ईएस | 100μg/1मिग्रा | |
| 31903ईएस | 100μg/1मिग्रा | |
| 31904ईएस | 100μg/1मिग्रा | |
| 31905ईएस | 100μg/1मिग्रा |
संदर्भ:
[1] सिंडी एच., पेट्रीसिया एस., विलियम डी..कैंसर के लिए एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट[जे]। लैंसेट 2019, 394:793-804