1. वीईजीएफ परिवार प्रोटीन
वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण में एक महत्वपूर्ण कारक है। VEGF मौजूदा रक्त वाहिकाओं (एंजियोजेनेसिस) के पुनर्जनन या नई रक्त वाहिकाओं (एंजियोजेनेसिस) के निर्माण को प्रेरित कर सकता है, और इसलिए भ्रूण के विकास और संवहनी मरम्मत के लिए महत्वपूर्ण है। VEGF का उपयोग ठोस ट्यूमर द्वारा उनके विकास को बढ़ावा देने के लिए भी किया जा सकता है। VEGF ट्यूमरजनन और प्रगति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो इसे कैंसर उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य बनाता है। अध्ययनों से पता चला है कि VEGF जीन में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (SNPs) स्तन कैंसर, गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर सहित प्रमुख ठोस ट्यूमर के लिए पूर्वानुमान और रोगसूचक मार्कर हैं। VEGF परिवार के प्रोटीन में VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F, PIGF और EG-VEGF शामिल हैं। वीईजीएफ-ए अब तक का सबसे प्रभावी एंजियोजेनेसिस प्रेरक है, जबकि वीईजीएफ-ई एंजियोजेनेसिस के स्थानीयकृत घावों को प्रेरित करने के लिए अधिक लक्षित है।
2. वीईजीएफ परिवार प्रोटीन रिसेप्टर्स
वीईजीएफ मुख्य रूप से एंजियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है और इसके रिसेप्टर्स (वीईजीएफआर 1, वीईजीएफआर 2 और वीईजीएफआर 3) से बंध कर अंतरकोशिकीय संकेत मार्गों को सक्रिय करता है; वीईजीएफआर और वीईजीएफ प्रोटीन के बंध जाने के बाद, उनके अंतरकोशिकीय संकेत पारगमन क्षेत्रों में टायरोसिन फॉस्फोराइलेटेड हो जाता है, जिससे अंतरकोशिकीय संकेत मार्ग सक्रिय हो जाते हैं, जिससे अंततः संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की वृद्धि, प्रसार और परिपक्वता होती है और नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण होता है।
चित्र 1. VEGF परिवार के विभिन्न सदस्य विभिन्न प्रकार के VEGF रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं [1]
वीईजीएफ परिवार की जैविक गतिविधि दो प्रकार के रिसेप्टर्स से जुड़कर मध्यस्थ होती है: टायरोसिन किनेज गतिविधि वाले रिसेप्टर्स और टायरोसिन किनेज गतिविधि के बिना रिसेप्टर्स। पहले प्रकार के रिसेप्टर में तीन संरचनात्मक रूप से संबंधित रिसेप्टर्स होते हैं, जिनकी विशेषता बाह्यकोशिकीय डोमेन में सात इम्युनोग्लोबुलिन जैसे डोमेन, एक ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र और एक इंट्रासेल्युलर सर्वसम्मति टायरोसिन किनेज अनुक्रम की उपस्थिति होती है, जो एक किनेज सम्मिलन डोमेन द्वारा बाधित होता है। दूसरी ओर, बिना किनेज गतिविधि वाले रिसेप्टर्स न्यूरोफिलामेंट प्रोटीन-1 (एनआरपी-1) और न्यूरोफिलामेंट प्रोटीन-2 (एनआरपी-2) हैं, जो सिग्नलिंग प्रोटीन के लिए भी रिसेप्टर्स हैं।
2.1 टायरोसिन काइनेज रिसेप्टर
टायरोसिन किनेज रिसेप्टर्स (VEGFRs) को VEGFR-1, VEGFR-2 और VEGFR-3 में विभाजित किया गया है। वे डिमर के रूप में कार्य करते हैं। जब VEGF टायरोसिन किनेज रिसेप्टर्स से जुड़ता है, तो इंट्रासेल्युलर किनेज क्षेत्र की संरचना बदल जाती है, जिससे सब्सट्रेट प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन को उत्प्रेरित करने के लिए किनेज गतिविधि उत्पन्न होती है, जो अंततः सिग्नलिंग अणुओं की कैस्केड प्रतिक्रियाओं के माध्यम से जैविक प्रभावों की एक श्रृंखला की ओर ले जाती है। VEGF और VEGFR-1 के बीच बंधन शक्ति VEGFR-2 की तुलना में 10 गुना अधिक मजबूत है, लेकिन R1 गतिविधि कमजोर है और इसे VEGFR-2 पर नकारात्मक विनियामक कार्य माना जाता है। इसलिए, VEGFR-2 मुख्य रिसेप्टर है जो शारीरिक प्रभाव पैदा करता है।VEGFR-1 और VEGFR-2 मुख्य रूप से ट्यूमर संवहनी एंडोथेलियम की सतह पर वितरित होते हैं, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को विनियमित करते हैं, और मैक्रोफेज और ट्यूमर कोशिकाओं में भी अधिक मात्रा में व्यक्त होते हैं; VEGFR-3 मुख्य रूप से लसीका एंडोथेलियम की सतह पर वितरित होता है, जो ट्यूमर लसीका वाहिकाओं की पीढ़ी को विनियमित करता है। इसके अलावा, VEGFR परिवार न केवल VEGF प्रोटीन से बल्कि न्यूरोट्रॉफ़िन, इंटीग्रिन और कैडहेरिन जैसे अन्य प्रोटीन से भी जुड़ सकता है।
2.2 न्यूरोसिलियरी प्रोटीन रिसेप्टर
न्यूरोपिलिन (NRP) को NRP-1 और NRP-2 में विभाजित किया जाता है। NRP एकल ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जिनमें तीन बाह्यकोशिकीय डोमेन होते हैं। डोमेन B VEGF बाइंडिंग क्षेत्र है, और डोमेन A डोमेन B को VEGF से बाइंड करने को बढ़ावा देता है। डोमेन C एक हेटरोपॉलीमर बनाने के लिए VEGFR-2 से जुड़ता है। NRP में कोई टायरोसिन किनेज गतिविधि नहीं होती है और यह मुख्य रूप से VEGF और VEGFR-2 के बाइंडिंग में सहायता करता है। NRP-1 मुख्य रूप से धमनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन के विनियमन में भाग लेता है, जबकि NRP-2 मुख्य रूप से शिरापरक और लसीका एंडोथेलियल फ़ंक्शन के विनियमन में भाग लेता है।
3. वीईजीएफ परिवार के प्रोटीन का कार्य
वीईजीएफ अत्यधिक विशिष्ट संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक हैं जो एंजियोजेनेसिस, रखरखाव और उत्पादन में महत्वपूर्ण शारीरिक कार्य करते हैं। वे एंडोथेलियल कोशिका अस्तित्व, प्रसार, प्रवास, संवहनी प्रसार को प्रेरित कर सकते हैं और संवहनी पारगम्यता बढ़ा सकते हैं।
3.1. VEGF के विभिन्न उपप्रकारों के कार्य
वीईजीएफ़-ए VEGF121 में विभाजित किया जा सकता है、वीईजीएफ145、वीईजीएफ165、वीईजीएफ183、वीईजीएफ189和VEGF206. वर्तमान में, VEGF-A आज तक का सबसे प्रभावी संवहनी वृद्धि प्रेरक कारक है। VEGF165 और VEGF121 को अधिकांश ऊतकों में व्यक्त किया जा सकता है, जबकि VEGF206 सामान्य ऊतकों में लगभग व्यक्त नहीं होता है। VEGF-A एक ग्लाइकोसिलेटेड माइटोजन है जो विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं पर कार्य करता है और इसके कई कार्य हैं, जिसमें संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, एंजियोजेनेसिस, एंजियोजेनेसिस और एंडोथेलियल सेल वृद्धि को प्रेरित करना, सेल माइग्रेशन को बढ़ावा देना और सेल एपोप्टोसिस को रोकना शामिल है। VEGF-A सेल सतह रिसेप्टर्स VEGFR1 और VEGFR2 से बंध कर मौजूदा रक्त वाहिकाओं (एंजियोजेनेसिस) से नई रक्त वाहिकाओं के विकास की मध्यस्थता करता है। ये दो रिसेप्टर्स अलग-अलग मार्गों से कार्य करते हैं, एंडोथेलियल सेल प्रसार और माइग्रेशन को बढ़ावा देते हैं, साथ ही ट्यूबलर संरचनाओं के निर्माण को भी बढ़ावा देते हैं।
वीईजीएफ-बी अधिकांश ऊतकों में, विशेष रूप से हृदय, कंकाल की मांसपेशियों और अग्न्याशय में व्यक्त किया जाता है। VEGF-B VEGF रिसेप्टर 1 (VEGF R1) से जुड़ता है, लेकिन VEGF R2 या VEGF R3 से नहीं। एंडोथेलियल कोशिकाओं पर VEGF-B और VEGF R1 के बीच संबंध को यूरोकाइनेज प्रकार के प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक 1 की अभिव्यक्ति और गतिविधि को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है। VEGF-B प्रोटीन का हाइड्रोलाइज्ड रूप न्यूरोप्लास्मिन-1 (NP-1) से भी जुड़ता है, जो न्यूरोनल मार्गदर्शन में शामिल एक लिगैंड है। VEGF-B के अलावा, NP-1 को PLGF-2, VEGF165 और VEGF R1 से जुड़ते हुए दिखाया गया है। VEGF-B कई प्रकार के न्यूरॉन्स में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।यह स्ट्रोक के दौरान रेटिनल और कॉर्टिकल न्यूरॉन्स की सुरक्षा के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, साथ ही मोटर न्यूरॉन रोगों जैसे कि एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के दौरान मोटर न्यूरॉन्स की सुरक्षा के लिए भी यह बहुत महत्वपूर्ण है।
इसका मुख्य कार्य वीईजीएफ-सी लिम्फैंगियोजेनेसिस है, जो मुख्य रूप से अपने रिसेप्टर VEGFR-3 के माध्यम से लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं पर कार्य करता है, उनके अस्तित्व, विकास और प्रवास को बढ़ावा देता है। यह विभिन्न मॉडलों में लसीका वाहिकाओं के लिए एक विशिष्ट वृद्धि कारक है। VEGF-C VEGF R2 के साथ बातचीत के माध्यम से शारीरिक और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस और एंजियोजेनेसिस को भी प्रेरित करता है।
वीईजीएफ-डी VEGF/PDGF परिवार का एक स्रावित ग्लाइकोप्रोटीन है। VEGF विकास और ट्यूमर वृद्धि के दौरान एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है, जिसकी विशेषता आठ संरक्षित सिस्टीन अवशेषों द्वारा सिस्टीन नोड संरचना का निर्माण है। VEGF-C और VEGF-D के बीच एमिनो एसिड (aa) अनुक्रम पहचान 23% है। माउस और मानव VEGF-D VEGFR3 के लिए लिगैंड हैं, जो प्रजातियों के बीच सक्रिय हैं और प्रसंस्करण के दौरान बढ़ी हुई आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं। संसाधित मानव VEGF-D प्रोटीन VEGF R2 के लिए भी एक लिगैंड है। VEGF R3 लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं में दृढ़ता से व्यक्त किया जाता है और लसीका एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास और भेदभाव को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण है। VEGF-C और VEGF-D दोनों ट्यूमर लिम्फैंगियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं। वीईजीएफ रिसेप्टर्स पर उनकी गतिविधि के अनुरूप, वीईजीएफ-सी और वीईजीएफ-डी का न्यूरोपिलिप्रोटीन से बंधन लिम्फैंगियोजेनेसिस में वीईजीएफ आर3 सिग्नलिंग में योगदान देता है। यह पुष्टि की गई है कि वीईजीएफ-डी कई मानव कैंसर के ट्यूमर ऊतकों और रोगी सीरम नमूनों में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है।
पीजीएफ (प्लेसेंटल ग्रोथ फैक्टर) और PlGF VEGF R2/Flk-1/KDR के बजाय VEGF R1/Flt-1 के ज़रिए जुड़ते और संकेत देते हैं, जबकि VEGF VEGF R1/Flt-1 से जुड़ता है लेकिन सिर्फ़ एंजियोजेनिक रिसेप्टर VEGF R2 के ज़रिए संकेत देता है। इसलिए, PlGF और VEGF VEGF R1 से बंधने के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं और उच्च PlGF VEGF/VEGF R1 बंधन को रोक सकता है और VEGF/VEGF R2 मध्यस्थता वाली एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है। हालांकि, PlGF (ख़ास तौर पर PlGF-1) और VEGF के कुछ रूप डिमर बना सकते हैं, जिससे VEGF R2 पर VEGF का एंजियोजेनिक प्रभाव कम हो जाता है। PlGF मोनोसाइट सक्रियण, माइग्रेशन और इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और VEGF के उत्पादन को प्रेरित करता है। ये गतिविधियाँ घाव, फ्रैक्चर और दिल की मरम्मत को बढ़ावा देती हैं, लेकिन सक्रिय सिकल सेल रोग और एथेरोस्क्लेरोसिस में सूजन भी पैदा करती हैं। PGF ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की वृद्धि और भेदभाव में भूमिका निभाता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं, विशेष रूप से अतिरिक्त ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं, मातृ धमनी पर आक्रमण करने के लिए जिम्मेदार होती हैं। भ्रूण के सामान्य विकास के लिए प्लेसेंटल रक्त वाहिकाओं का सामान्य विकास महत्वपूर्ण है। सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, PGF हृदय, फेफड़े, थायरॉयड और कंकाल की मांसपेशियों जैसे अन्य अंगों में भी कम स्तर पर व्यक्त किया जाता है।
ईजी-वीईजीएफ,अंतःस्रावी ग्रंथि से प्राप्त संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक, जिसे मोटर प्रोटीन 1 (PK1) के रूप में भी जाना जाता है, मोटर प्रोटीन परिवार का एक सदस्य है, जो दस संरक्षित सिस्टीन अवशेषों वाले एक सामान्य संरचनात्मक रूपांकन वाले प्रोटीन को स्रावित करता है जो डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के पाँच जोड़े बना सकते हैं। EG-VVEGF जठरांत्र संबंधी मार्ग में चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को प्रभावी रूप से उत्तेजित करने के लिए सिद्ध हुआ है। इसके अलावा, EG-VVEGF एक ऊतक-विशिष्ट एंजियोजेनिक कारक है जो विशिष्ट कोशिकाओं पर VEGF के समान जैविक गतिविधि प्रदर्शित करता है। EG-VVEGF संस्कृति में अंतःस्रावी ग्रंथियों से प्राप्त एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को प्रेरित करता है। EG-VGF दो निकट से संबंधित G प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स को बांधता है और सक्रिय करता है, अर्थात् EG-VGF/PK1-R1 और EG-VGF/PK2-R2।रिसेप्टर्स की सक्रियता फॉस्फोइनोसिटोल टर्नओवर को उत्तेजित करती है और p44/p42 MAP काइनेज सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करती है।
3.2 वीईजीएफ के विभिन्न उपप्रकारों की अभिव्यक्ति स्थल
तालिका 1. विभिन्न उपप्रकारों में वीईजीएफ अभिव्यक्ति के स्थान
वीईजीएफ परिवार प्रोटीन के उपप्रकार | अभिव्यक्ति साइट |
वीईजीएफ़-ए | सभी संवहनी ऊतक |
वीईजीएफ-बी | प्रारंभिक भ्रूण, हृदय, कंकाल की मांसपेशी, संवहनी चिकनी मांसपेशी, अग्न्याशय और अन्य ऊतक |
वीईजीएफ-सी | प्रारंभिक भ्रूण, हृदय, गुर्दे, फेफड़े, और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, आदि |
वीईजीएफ-डी | प्रारंभिक भ्रूण, हृदय, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशियां, छोटी आंत और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, आदि |
वीईजीएफ-ई | वायरस |
वीईजीएफ-एफ | साँप का जहर |
पीआईजीएफ | प्लेसेंटा और अन्य ऊतक |
ईजी-वीईजीएफ | अंतःस्रावी ग्रंथि स्रोत (प्लेसेंटा, वृषण, अंडाशय, अधिवृक्क ग्रंथियां और अन्य ऊतक) |
3.3 रोगों में वीईजीएफ की भूमिका
वीईजीएफ और कैंसर
वर्तमान में, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने में वीईजीएफ की भूमिका और मानव कैंसर के रोगजनन के साथ इसके संबंध पर स्पष्ट शोध परिणाम मौजूद हैं।
वीईजीएफ और इसके एमआरएनए की उच्च अभिव्यक्ति अधिकांश घातक ट्यूमर में देखी जा सकती है, खासकर ट्यूमर ऊतक में प्रचुर मात्रा में संवहनी प्रसार वाले क्षेत्रों में। ट्यूमर कोशिकाओं और आसपास के मैट्रिक्स द्वारा स्रावित वीईजीएफ एंडोथेलियल सेल प्रसार और अस्तित्व को उत्तेजित करता है, जिससे नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण होता है। नई रक्त वाहिकाओं में संरचनात्मक असामान्यताएं और रिसाव हो सकता है, और वे आक्रमण, संवहनी घनत्व, मेटास्टेसिस, पुनरावृत्ति और रोग का निदान से जुड़े होते हैं। इसलिए, वीईजीएफ को लक्षित करना कैंसर के उपचार के लिए एक संभावित दृष्टिकोण है;
वीईजीएफ एक व्यापक स्पेक्ट्रम ट्यूमर बायोमार्कर भी है जो लगभग सभी ट्यूमर को कवर कर सकता है, जिसमें ल्यूकेमिया जैसे गैर ठोस ट्यूमर भी शामिल हैं। अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक तंत्र में इसकी भागीदारी के कारण, रोग स्वयं वीईजीएफ के उत्पादन को बढ़ावा देता है, और वीईजीएफ सांद्रता में परिवर्तन नैदानिक निदान के लिए संदर्भ मूल्य है। अन्य ट्यूमर मार्करों के साथ यह संभव नहीं है।ट्यूमर सेल समूहों के ठोस ट्यूमर में परिवर्तन के दौरान, अक्सर ट्यूमर टीआईएस और टी1 चरणों में, वीईजीएफ का उत्पादन बड़ी मात्रा में शुरू होता है। यह ट्यूमर स्क्रीनिंग के लिए इष्टतम अवधि है और मौजूदा नैदानिक तरीकों के माध्यम से इसका निदान किया जा सकता है। हालांकि, अन्य ट्यूमर मार्कर ज्यादातर ट्यूमर के चरण III और IV में उत्पादित होते हैं, और प्रारंभिक स्क्रीनिंग के लिए उनका बहुत कम महत्व होता है।
वीईजीएफ और नेत्र रोग
नैदानिक अभ्यास में कई नव संवहनी नेत्र रोग आंख में वीईजीएफ की अधिक अभिव्यक्ति के कारण होते हैं, जो नई रक्त वाहिकाओं के विकास की ओर ले जाता है, जिसके परिणामस्वरूप भारी रक्तस्राव, फाइबर प्रसार, ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट और नव संवहनी ग्लूकोमा जैसी गंभीर जटिलताएं होती हैं। वीईजीएफ-आर2 का प्रतिस्पर्धी अवरोध प्रभावी रूप से एंजियोजेनेसिस को रोक सकता है और मौजूदा नव संवहनीकरण के प्रतिगमन को बढ़ावा दे सकता है, संवहनी रिसाव के कारण होने वाले स्राव, एडिमा और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को कम कर सकता है, जिससे रेटिना नव संवहनीकरण की प्रगति धीमी हो जाती है। नेत्र विज्ञान में, वीईजीएफ अवरोधक दवाओं का उपयोग रोगग्रस्त नव संवहनीकरण के विकास को प्रभावी ढंग से रोक सकता है, जिससे नेत्र रोगों का इलाज किया जा सकता है।
इसके अलावा, वीईजीएफ परिवार लिम्फैंगियोजेनेसिस, सूजन प्रतिक्रिया, हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों से भी जुड़ा हुआ है।
4. वीईजीएफ परिवार के प्रोटीन का सही ढंग से चयन कैसे करें?
4.1. पुनः संयोजक मानव VEGF165 और पुनः संयोजक मानव VEGF121
मानव VEGF165 और मानव VEGF121 VEGF-A के सबसे प्रचुर मात्रा में व्यक्त उपप्रकार हैं। VEGF165 एक शक्तिशाली एंजियोजेनिक कारक है जो एंडोथेलियल सेल प्रसार, अस्तित्व को उत्तेजित कर सकता है, एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है और संवहनी पारगम्यता को बढ़ा सकता है। VEGF121 और VEGF165 के कार्य समान हैं, लेकिन अंतर यह है कि VEGF121 कोशिका की सतह के हेपरान सल्फेट ग्लाइकोप्रोटीन (HSPG) से बंधता नहीं है और मुख्य रूप से अपने घुलनशील रूप में मौजूद रहता है। और VEGF165 में NRP-1 और NRP-2 से बंधने की क्षमता है, इसलिए VEGF165 एंजियोजेनेसिस को विनियमित करने, नसों और लसीका वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्य को विनियमित करने में भी भूमिका निभा सकता है। VEGF165 और VEGF121 दोनों एंडोथेलियल सेल प्रसार को उत्तेजित कर सकते हैं और संवहनी एंडोथेलियल सेल पारगम्यता को बढ़ा सकते हैं। हालांकि, रिसेप्टर्स से बंधने के बाद, VEGF165 मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिका प्रसार को बढ़ावा देने के लिए MEK और ERK मार्गों को सक्रिय करता है, जबकि VEGF121 का संवहनी पारगम्यता पर VEGF165 की तुलना में अधिक मजबूत प्रभाव होता है।
4.2. पुनः संयोजक मानव VEGF-C और पुनः संयोजक मानव VEGF-D के बीच अंतर
VEGF-D, VEGF-C के समान कार्य करता है, विकास और ट्यूमर वृद्धि के दौरान एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस को नियंत्रित करता है। VEGF-C और VEGF-D के बीच एमिनो एसिड (aa) अनुक्रम पहचान 23% है। हालाँकि VEGF-C भ्रूण के लसीका विकास के दौरान VEGF R3 के लिए एक महत्वपूर्ण लिगैंड है, VEGF-D नवजात विकास और हड्डियों के विकास के दौरान लसीका वाहिकाओं की परिपक्वता में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दोनों ट्यूमर लिम्फैंगियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं। VEGF रिसेप्टर्स पर उनकी गतिविधि सुसंगत है।न्यूरोपिलिप्रोटीन के साथ वीईजीएफ-सी और वीईजीएफ-डी का बंधन लिम्फैंगियोजेनेसिस में वीईजीएफ आर3 संकेतन की सुविधा देता है, जबकि इंटीग्रिन के साथ बंधन α 9 β 1 एंडोथेलियल सेल आसंजन और प्रवासन में मध्यस्थता करता है। ट्यूमर कोशिकाओं में VEGF-C की अधिक अभिव्यक्ति ट्यूमर लिम्फैंगियोजेनेसिस को प्रेरित कर सकती है, जिससे लसीका प्रवाह में वृद्धि होती है और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में मेटास्टेसिस होता है। यह VEGFR2 के साथ बातचीत करके शारीरिक और इंट्राट्यूमरल नियोवैस्कुलराइजेशन और एंजियोजेनेसिस को भी प्रेरित करता है।
तालिका 2. वीईजीएफ परिवार प्रोटीन उपप्रकारों में अंतर
प्रोडक्ट का नाम | बिल्ली | रिसेप्टर | भूमिका |
मानव VEGF165 | वीईजीएफआर-1、वीईजीएफआर-2、NRP -1、एनआरपी-2、एचएसपीजी | एंडोथेलियल कोशिका प्रसार (प्राथमिकता), उत्तरजीविता को प्रोत्साहित करना, एंजियोजिनेसिस को बढ़ावा देना, और संवहनी पारगम्यता को बढ़ाना। | |
मानव VEGF121 | वीईजीएफआर-1、वीईजीएफआर-2 | एंडोथेलियल कोशिका प्रसार, उत्तरजीविता को प्रोत्साहित करना, एंजियोजिनेसिस को बढ़ावा देना, तथा संवहनी पारगम्यता को बढ़ाना (प्राथमिकता)। | |
मानव वीईजीएफ-सी | वीईजीएफआर-2、वीईजीएफआर-3 NRP -1、एनआरपी-2 | ट्यूमर मेटास्टेसिस से जुड़े लसीका वाहिका गठन को प्रेरित करना | |
मानव वीईजीएफ-डी | वीईजीएफआर-2、वीईजीएफआर-3、 एनआरपी-2 | ट्यूमर मेटास्टेसिस से जुड़े लसीका वाहिका गठन को प्रेरित करना | |
मानव ईजी-वीईजीएफ | प्रोकेआर1 | अंतःस्रावी ग्रंथि एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को बढ़ावा देना। |
5. संदर्भ
[1]. सिल्विया सिल्वा-हुचा, एंजेल एम. पास्टर, सारा मोर्कुएन्डे। ओकुलोमोटर सिस्टम के मोटोन्यूरॉन्स पर वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव। अंतर्राष्ट्रीय जर्नल मोल. विज्ञान। 2021, 22(2), 814।
6. संबंधित उत्पाद
प्रोडक्ट का नाम | बिल्ली | विशेष विवरण |
मानव VEGF165 | 10μg/100μg/500μg | |
मानव VEGF121 | 10μg/100μg/500μg | |
मानव वीईजीएफ-सी | 25μg/100μg/500μg | |
मानव वीईजीएफ-डी | 25μg/100μg/500μg | |
मानव ईजी-वीईजीएफ | 5μg/100μg/500μg | |
मानव VEGFR2/KDR, mFc टैग | 25μg/100μg/500μg | |
मानव VEGFR2/KDR प्रोटीन, हिज़ टैग | 25μg/100μg/500μg |