mRNA प्रौद्योगिकी में सफलता: Yeasen टी7 आरएनए पॉलीमरेज़ म्यूटेंट्स की कम विषाक्तता और उच्च अनुवाद का रहस्य उजागर हुआ

इंजीनियर्ड एंजाइम हानिकारक को कम करता है डीएसआरएनए, सुरक्षित एमआरएनए चिकित्सा पद्धति का मार्ग प्रशस्त कर रहा है

शोधकर्ताओं ने Yeasen जैव प्रौद्योगिकी और इसकी सहायक कंपनी मोलफ्यूचर बायोटेक्नोलॉजी ने mRNA तकनीक में महत्वपूर्ण सफलता हासिल की है। टी7 आरएनए पॉलीमरेज़ (टी7 आरएनएपी), टीम ने डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए (डीएसआरएनए) की पीढ़ी को काफी कम कर दिया कृत्रिम परिवेशीय ट्रांसक्रिप्शन (IVT), mRNA टीकों और चिकित्सा विज्ञान की सुरक्षा और दक्षता को बढ़ाने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। इस शोध का शीर्षक है "इंजीनियर्ड टी7 आरएनए पॉलीमरेज़ टर्मिनल ट्रांसफ़रेज़ और आरएनए-आश्रित आरएनए पॉलीमरेज़ गतिविधियों को कम करके डीएसआरएनए गठन को कम करता है," में प्रकाशित किया गया था एफईबीएस जर्नल 3 मार्च, 2024 को। सफलता को लागू किया गया है Yeasen'नया लॉन्च किया गया जीएमपी-ग्रेड क्लीस्क्रिप™ टी7 आरएनए पॉलीमरेज़ (कैट#10629), कई mRNA उद्योग साझेदारों द्वारा मान्य।

सीमांत चुनौतियाँ और सफलताएँ एमआरएनए प्रौद्योगिकी

mRNA तकनीक ने टीकों, कैंसर इम्यूनोथेरेपी और जीन थेरेपी में अपनी व्यापक क्षमता के कारण महत्वपूर्ण ध्यान आकर्षित किया है। हालाँकि, IVT के दौरान T7 RNAP द्वारा उत्पन्न dsRNA उपोत्पाद लंबे समय से उद्योग के लिए एक सतत चुनौती रहे हैं। प्रतिरक्षा-उत्तेजक कारक के रूप में, dsRNA जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है, प्रोटीन अनुवाद को रोकता है, और mRNA उत्पादों के लिए सुरक्षा जोखिमों को बढ़ाता है। पारंपरिक तरीके dsRNA को हटाने के लिए जटिल शुद्धिकरण प्रक्रियाओं पर निर्भर करते हैं, लेकिन ये दृष्टिकोण महंगे और अक्षम दोनों हैं।

Yeasenकी शोध टीम ने अभिनव तरीकों के माध्यम से इस चुनौती का समाधान किया। निर्देशित विकास और अर्ध-तर्कसंगत डिजाइन, उन्होंने सफलतापूर्वक अत्यधिक कुशल और कम विषाक्तता वाले T7 RNAP म्यूटेंट की एक श्रृंखला विकसित की। इनमें से, कॉम्बिनेटरियल म्यूटेंट M17 केवल dsRNA स्तर प्रदर्शित किया गया जंगली प्रकार का 1.8%, जिससे प्रतिरक्षाजनकता में उल्लेखनीय कमी आती है, जबकि mRNA अनुवाद दक्षता में पर्याप्त सुधार होता है।

अनुसंधान में सफलता को बढ़ावा देने वाली नवीन प्रौद्योगिकियां

शोध दल ने अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग को प्राप्त करने के लिए आणविक बीकन जांच के साथ संयुक्त फ्लोरोसेंस-एक्टिवेटेड ड्रॉपलेट सॉर्टिंग (एफएडीएस) तकनीक का इस्तेमाल किया। उन्होंने यादृच्छिक निर्माण किया उत्परिवर्ती पुस्तकालय और एकल-बिंदु संतृप्ति उत्परिवर्ती पुस्तकालयमाइक्रोप्लेट स्क्रीनिंग के माध्यम से प्रमुख म्यूटेंट की पहचान करना।

चित्र 1: FADS और आणविक बीकन के माध्यम से अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग

चित्र 2: स्क्रीनिंग के माध्यम से पहचाने गए प्रमुख उत्परिवर्ती वेरिएंट

अंततः, डीएनए शफलिंग के माध्यम से अनुकूलित एम17 म्यूटेंट ने सबसे अच्छा प्रदर्शन प्रदर्शित किया। कंप्यूटर सिमुलेशन और कार्यात्मक प्रयोगों ने आगे खुलासा किया कि एम17 म्यूटेंट डीएसआरएनए पीढ़ी को कम करके प्रभावी रूप से कम करता है आरएनए-आश्रित आरएनए पॉलीमरेज़ (आरडीआरपी) गतिविधि और टर्मिनल ट्रांसफेरेज़ गतिविधि।

आंकड़ाई 3: एम17 एमयूटेंट आरडीआरपी और टर्मिनल ट्रांस्फरेज गतिविधियों को दबाकर डीएसआरएनए को कम करता है

प्रायोगिक सत्यापन परिणामों से पता चला:

• आर.ए. मेंW264.7 कोशिकाएँ, M17 द्वारा प्रेरित mRNA प्रतिलेखित इंटरफेरॉन-बीटा (आईएफएन-β) केवल अभिव्यक्ति 9.7% जंगली प्रकार के स्तर पर, प्रतिरक्षाजनकता में महत्वपूर्ण कमी का संकेत मिलता है।
• HEK293 कोशिकाओं में, की संख्या EGFP-व्यक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई, तथा प्रतिदीप्ति तीव्रता स्थिर रही, जिससे अनुवाद दक्षता में उल्लेखनीय वृद्धि प्रदर्शित हुई।

चित्र 4: M17 RA में प्रतिरक्षाजनकता को कम करता हैW264.7 कोशिकाएं और HEK293 कोशिकाओं में अनुवाद को बढ़ाता है

mRNA उद्योग के लिए गहन निहितार्थ

यह सफलता mRNA तकनीक के विकास में मील का पत्थर साबित होगी। 2030 तक, mRNA उद्योग का बाजार आकार $100 बिलियन से अधिक होने का अनुमान है, जिसमें टीके, कैंसर उपचार और दुर्लभ बीमारियों के उपचार शामिल हैं।

द्वारा विकसित T7 RNAP म्यूटेंट Yeasen स्रोत पर डीएसआरएनए पीढ़ी को कम करना, उत्पादन लागत और शुद्धिकरण की मांग को कम करना, जबकि एमआरएनए उत्पादों की सुरक्षा और प्रभावकारिता में सुधार करना।

कंपनी के एक मुख्य वैज्ञानिक ने कहा: “हमारा शोध दर्शाता है कि प्रतिलेखन चरण के दौरान डीएसआरएनए पीढ़ी को रोकना पारंपरिक शुद्धिकरण विधियों की तुलना में अधिक कुशल है। M17 उत्परिवर्ती सुरक्षित और अधिक प्रभावी mRNA उत्पादों के उत्पादन के लिए एक नया मानदंड स्थापित करता है, जिससे mRNA उपचारों के नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में अनुवाद में तेजी आती है।”

Yeasen'नवाचार नेतृत्व

के तौर पर आणविक जीवविज्ञान अभिकर्मकों का अग्रणी प्रदाता,Yeasen और मोलफ्यूचर ने लंबे समय से एंजाइम इंजीनियरिंग और आईवीटी प्रौद्योगिकी विकास पर ध्यान केंद्रित किया है। यह सहयोगात्मक उपलब्धि mRNA प्रौद्योगिकी में उनकी अग्रणी स्थिति को और मजबूत करती है। Yeasen ने जीएमपी-ग्रेड क्लीस्क्रिप टी7 आरएनए पॉलीमरेज़ (कैट#10629) लॉन्च किया है, जो डीएसआरएनए सामग्री को काफी कम करता है और एमआरएनए वैक्सीन और दवा विकास के लिए आदर्श है।

Yeasen इन म्यूटेंट्स को अपने IVT अभिकर्मक किट में एकीकृत करने और वैश्विक mRNA डेवलपर्स के साथ सक्रिय रूप से सहयोग करने की योजना बना रहा है। कंपनी के सह-संस्थापक ने टिप्पणी की: "यह तो बस शुरुआत है। हम विविध चिकित्सीय आवश्यकताओं के लिए अनुकूलित समाधान प्रदान करने के लिए T7 RNAP को अनुकूलित करना जारी रखेंगे।"

भविष्य की संभावनाएँ: mRNA प्रौद्योगिकी की असीम संभावनाएँ

जैसे-जैसे mRNA प्रौद्योगिकी दीर्घकालिक रोग उपचार और व्यक्तिगत चिकित्सा में विस्तारित हो रही है, Yeasenके नवाचारों ने उद्योग में नई गति प्रदान की है। डीएसआरएनए से जुड़े प्रतिरक्षा जोखिमों को कम करके, एमआरएनए उपचार व्यापक नैदानिक ​​अनुप्रयोगों को प्राप्त करने के लिए तैयार हैं। Yeasen इस शोध के आधार पर mRNA में अगले चरण की सफलता को आगे बढ़ाने के लिए शिक्षा जगत और उद्योग के बीच सहयोग का आह्वान किया गया है।

के बारे में Yeasen जैव प्रौद्योगिकी

Yeasen बायोटेक्नोलॉजी (शंघाई) आणविक जीव विज्ञान अभिकर्मकों, एंजाइमों और कस्टम सेवाओं का एक अग्रणी प्रदाता है, जो जीवन विज्ञान अनुसंधान और चिकित्सीय विकास को आगे बढ़ाने के लिए समर्पित है। गुणवत्ता, नवाचार और ग्राहक सहयोग पर ध्यान केंद्रित करते हुए, Yeasen जैव प्रौद्योगिकी की क्षमता को उजागर करने में दुनिया भर के वैज्ञानिकों और कंपनियों को समर्थन प्रदान करता है।

आदेश की जानकारी

निम्नलिखित प्रतिनिधि उत्पाद हैं जो कंपनी द्वारा प्रस्तुत किए गए हैं Yeasen.अतिरिक्त आकार उपलब्ध हैं.हमारे उत्पाद बेहतरीन प्रदर्शन और पुनरुत्पादन सुनिश्चित करने में मदद करने के लिए मिलकर काम करने के लिए अत्यधिक अनुकूलित हैं। हम अनुकूलित सेवाएँ भी प्रदान कर सकते हैं। यदि आप किसी ऐसे उत्पाद में रुचि रखते हैं जो दिखाया नहीं गया है, तो हमसे संपर्क करें और हम आपकी ज़रूरतों को पूरा करने के लिए आपके साथ काम करेंगे।