Descrizione
Cap AG (3'Acm) è un analogo del cappuccio con la struttura di m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pG, la sua formula molecolare è C35H48N16Lo24P4 e il peso molecolare è 1200,75. Il prodotto è utilizzato per la trascrizione con la sequenza iniziale di 5'AG3', e la struttura cap1 naturale è prodotta dal capping della trascrizione Cap1. Rispetto a Cap0 prodotto dal metodo di capping tradizionale, la struttura cap1 prodotta da CapAG (3'Acm) consente all'mRNA di avere un'attività e un'efficienza di traduzione più elevate in vivo.
Caratteristica
Rispetto ai prodotti esistenti come CleanCap, questo prodotto è un 3'cm analogo del cap mRNA modificato. La sua struttura a doppio legame aumenta la stabilità molecolare, rendendolo resistente al riconoscimento e all'idrolisi da parte delle nucleasi. Con il 3'cm, stabilizza efficacemente la struttura del cappuccio terminale 5', migliorando la capacità di legame dell'mRNA con il fattore di inizio eucariotico (eIF4E) e migliorando così l'efficienza della traduzione dell'mRNA. Inoltre, questo tipo di analogo del cappuccio dimostra dati promettenti in termini di resa di trascrizione in vitro ed efficienza di capping.
Componenti
| Numero di gatto. | Nome | Misurare |
| 10684 | Capsula LZ (3'Acm) (100 mM) | 100 microlitro |
| 1 ml |
Dettagli del prodotto
| Formula molecolare | C35H48N16Lo24P4 (Acido libero) |
| Peso molecolare | 1200,75 (acido libero) |
| Concentrazione | 100±3 mM |
| Purezza | Analisi HPLC ≥95% |
Figura
Figura 1. L'analogo LZCap ha mostrato una maggiore affinità per i fattori di inizio della traduzione eIF4E, consentendo un inizio più efficiente della traduzione dell'mRNA. Più basso è il valore Kd, più forte è l'affinità dell'analogo cap per la proteina legante cap eIF4E.
Figura 2. L'espressione in vivo dell'mRNA con cappuccio LZCap AG è molto più elevata di quella dell'analogo del cappuccio 3'OMe.
Figura 3. Gli mRNA con cappuccio LZCap sono più resistenti all'enzima decappaggio. Maggiore è il valore IC50, maggiore è la capacità dell'analogo del cappuccio di resistere alla scissione da parte dell'enzima decappaggio
Figura 4. MRNA con cappuccio LZCap riduce il singolo RNA stimolato livello di trascrizione del fattore immunitario nella cellula THP-1.
Profilo di sicurezza generale
| Risultato E Conclusione | |
| Citotossicità Test | NO citotossicità era osservato con IL modificato nucleoside In multiplo cella linee |
| Polimerasi Inibizione Studio | IL modificato nucleoside È nessuno dei due UN inibitore né UN substrato Di umano RNA E Il DNA polimerasi E È Perciò non integrato in IL genoma |
| Ames Test* | NO genotossicità era osservato In IL Ames test |
Magazzinaggio
Questo prodotto può essere conservato a una temperatura compresa tra -25 e -15 ℃ per due anni.
Precauzioni
- Per la vostra sicurezza e salute, quando utilizzate questo prodotto indossate sempre dispositivi di protezione individuale (DPI), come camici da laboratorio e guanti monouso.
- Solo per uso di ricerca.
Domande e risposte
1. Come si progetta l'LZCap?
Gli enzimi hanno un riconoscimento relativamente "specifico" dei substrati. Pertanto, quando si progetta una nuova struttura di cap, da un lato, abbiamo bisogno di nuove modifiche strutturali per scopi di brevetto, ma dall'altro, ci sforziamo di mantenere la somiglianza con le strutture naturali/note il più possibile. La struttura naturale ha un ribosio 3' OH, che può essere modificato (ad esempio, metilazione). Sulla base di questa considerazione, abbiamo scelto di aggiungere un atomo di carbonio nella posizione 3' per la novità del brevetto, seguito da un NH per imitare il legame idrogeno di OH, e quindi un gruppo acetile per ridurre la basicità di NH e migliorare la sua capacità di legame idrogeno. L'attività di LzCap è meglio del metilatotappo naturale, probabilmente a causa dell'aumento del legame idrogeno. Rispetto ai gruppi metile e metossi, il gruppo acetilamino può anche aumentare le interazioni di van der Waals tra il substrato (cap) e il fattore di inizio (enzima).
2. Il gruppo acetilamino è stabile?
Il gruppo acetilamino è già sufficientemente stabile. È molto più stabile della posizione 7-metilata e del legame fosfodiesterico, che sono le parti meno stabili del cappuccio.
Pubblicazione
- I vaccini polivalenti a mRNA mpox provocano robuste risposte immunitarie e conferiscono una potente protezione contro il virus del vaiolo, 2024, Cell Reports 43,114269
- Studio preliminare sull'efficacia e la durata di un agonista del GLP-1R basato su mRNA nelle scimmie diabetiche.2024, Diabete, 73
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