Fattore di crescita endoteliale vascolare D (VEGF-D), noto anche come c-fos-fattore di crescita indotto (FIGF), è una glicoproteina secreta della famiglia VEGF/PDGF. I VEGF regolano l'angiogenesi e la linfoangiogenesi durante lo sviluppo e la crescita tumorale e sono caratterizzati da otto residui di cisteina conservati che formano una struttura a nodo di cistina. VEGF-C e VEGF-D, che condividono il 23% di identità di sequenza di amminoacidi (aa), sono espressi in modo univoco come preproproteine ​​che contengono lunghe estensioni propeptidiche N- e C-terminali attorno al dominio di omologia VEGF (VHD). L'elaborazione proteolitica della preproproteina VEGF-D da 354 aa crea una proproteina secreta. Un'ulteriore elaborazione da parte di serina proteasi extracellulari, come la plasmina o le proproteine ​​convertasi simili alla furina, forma VEGF-D maturo costituito da omodimeri da 42 kDa legati in modo non covalente del VHD da 117 aa. Il VEGF-D umano maturo condivide il 94%, 95%, 99%, 97% e 93% di identità aa con il VEGF-D di topo, ratto, equino, canino e bovino, rispettivamente. È espresso nel polmone, nel cuore, nei muscoli e nell'intestino tenue degli adulti, ed è espresso in modo più abbondante nei polmoni e nella pelle fetali. Il VEGF-D di topo e umano sono ligandi per il recettore VEGF 3 (VEGF R3, chiamato anche Flt-4) che sono attivi in ​​tutte le specie e mostrano un'affinità migliorata quando elaborati. Il VEGF-D umano elaborato è anche un ligando per VEGF R2, chiamato anche Flk-1 o KDR. VEGF R3 è fortemente espresso nelle cellule endoteliali linfatiche ed è essenziale per la regolazione della crescita e della differenziazione dell'endotelio linfatico. Mentre VEGF-C è il ligando critico per VEGF R3 durante lo sviluppo linfatico embrionale, VEGF-D è più attivo nella maturazione linfatica neonatale e nella crescita ossea. Entrambi promuovono la linfangiogenesi tumorale.

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