대식세포 소개

대식세포의 발견은 1882년으로 거슬러 올라가는데, 당시 생물학자 엘리 메치니코프는 적응 ​​면역 메커니즘이 없는 원시 동물을 연구하던 중 대식세포를 발견하고 이 세포를 식세포라고 불렀습니다. 대식세포는 조직 발달과 생체 내 항상성, 세포 파편 제거, 병원균 제거, 염증 반응 조절 등 다양한 기능을 가진 이질적인 면역 세포 그룹입니다. 다양한 유도 신호가 대식세포를 활성화하여 자체 형태와 생리적 특성을 변경할 수 있습니다.

그림 1 대식세포 기원

헬퍼 T 세포(Th)의 개념을 빌려, 대식세포 활성화 상태는 일반적으로 활성화 양식의 관점에서 두 가지 범주로 단순화됩니다. 고전적으로 활성화된 대식세포, CAM 및 대안적으로 활성화된 대식세포, AAM입니다. M1 대식세포는 병원균 침입에 저항하지만 유기체 손상을 일으키는 염증성 사이토카인을 생성합니다. M2 대식세포는 항염증성 사이토카인을 분비하고 조직 복구 및 재건과 종양 형성에 역할을 합니다.

그림 2 대식세포의 다양한 표현형, 세포 표면 마커 및 기능

두 대식세포 표현형이 절대적으로 적대적으로 구별되지 않는다는 점에 주목할 가치가 있습니다. 즉, M1과 M2 표현형은 상호 배타적이지 않고 종종 공존하므로 단순히 완전히 별개의 대식세포 집단으로 간주할 수 없습니다. 대식세포 분극 마커는 일반적으로 다른 표현형의 대식세포에서 다른 수준으로 발현되며, 다른 표현형의 대식세포는 특정 조건 하에서 상호 변환을 겪을 수 있습니다. 생체 내 상처 치유에서 대식세포는 초기 단계에서 염증성 M1 분비 프로필을 나타내며 항원을 제시하고 세포 증식을 억제하고 조직 손상을 일으키는 인터루킨 IL-12 및 IL-23을 생성하는 높은 능력을 가진 반면, 후기 치유 단계에서 대식세포는 항염증성 M2 유전자 발현 프로필로 전환되어 TGF-β, VEGF, EGF 등과 같은 혈관 생성 매개체를 생성하여 염증과 상처 치유를 촉진합니다. 가라앉고 상처 치유.

그림 3 조직 복구, 재생 및 섬유화에서 주요 대식세포 활성화 표현형의 메커니즘

생체 내 연구

대식세포는 신체의 모든 장기에 존재하는 유일한 세포이며 혈관이 없는 표피, 각막 및 관절 내부에서 발견되며 생체 내 생물학을 연구하는 가장 중요한 방법 중 하나는 대식세포 고갈입니다. 생체 내 대식세포 고갈은 물리화학적 또는 유전적 기술을 사용하여 대식세포를 제거하는 방법입니다. 이 방법은 현재 동물 질병 모델에서 대식세포의 역할을 연구하고 알레르기성 천식, 당뇨병, 비만, 죽상경화증, 자가면역 질환 관련 연구와 같은 염증성 질환과 같은 면역병리학 또는 염증성 손상의 메커니즘을 연구하는 데 널리 사용되고 있습니다. 그리고 종양, 바이러스 관련 질환, 조직 재생 및 기타 관련 연구와 같은 다른 질병 영역입니다. 클로드로네이트 리포좀 방법은 현재 대식세포 고갈에 가장 일반적으로 사용되는 방법입니다.

클로드로네이트 리포좀

니코 반 루이젠 교수는 대식세포 내포작용 메커니즘을 활용하여 클로드로네이트를 세포로 유입시켜 클로드로네이트 리포좀을 생체 내 상황 세포 제거제로 성공적으로 개발했습니다. 클로드로네이트는 클로로인산이 방출되어 특정 농도에 도달하면 대식세포 사멸을 유발하여 대식세포 제거 목적을 달성할 수 있습니다. 이 시약은 세계에서 가장 성숙하고 편리한 대식세포 제거 도구로 널리 사용되었습니다.

그림 4 대식세포 청소 원리의 개략도

다양한 조직의 접근 방식(정보 제공용)

기관/대식세포	용량 (20-25g/마우스)
비장/적색 펄프 대식세포	단일 투여량: 200 µl/마우스(IV 또는 IP). 장기 고갈: 첫 번째 투여량은 마우스당 200µl, 그 다음에는 2~3일 간격으로 마우스당 200µl를 투여합니다.
간세포/쿠퍼세포	단일 투여량: 200 µl/마우스(IV 또는 IP). 장기 고갈: 첫 번째 투여량은 마우스당 200µl, 그 다음에는 2~3일 간격으로 마우스당 200µl를 투여합니다.
폐/폐포 대식세포	IV(150-200 µl)와 기관내 또는 비강내(50 µl)를 병행 투여하면 가장 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.
림프절	주사(100-200 µl)/마우스, 구체적인 투여 방법은 문헌에서 확인할 수 있습니다.
뇌/미세아교세포	뇌척수액으로의 뇌실 내 유입, 10 µl/마우스, 50 µl/래트.
혈액/단핵구	150-200 µl/마우스(IV), 최대 고갈 속도는 24시간 이내에 도달하지만 1-7일의 최대 고갈 속도는 균주에 따라 다릅니다.

제품 추천

제품 이름	품목 번호	사양
Clodronate 리포솜(Vrije Universiteit Amsterdam에서)	40337ES08	5ml(5ml)
	40337ES10	10ml(10ml)
컨트롤 리포좀(PBS)	40338ES08	5ml(5ml)
	40338ES10	10ml(10ml)