효소는 중요한 생물 촉매 범주로, 과학 연구, 진단, 제약, 식품 생산, 화학 산업 및 기타 여러 분야에서 광범위하게 활용됩니다. 그럼에도 불구하고 대부분의 천연 효소의 실제 적용은 고유한 성능 한계로 인해 상당히 방해를 받습니다. 실제 응용 분야에서 효소 활용에 대한 요구 사항을 해결하기 위해 다양한 효소 변형 기술이 시대의 변화하는 요구를 충족하기 위해 생겨났습니다. 효소 변형 기술은 효소의 유전적 변형을 포함하여 생화학 반응을 미세 조정하고 최적화하여 특정 응용 분야에 더 적합하게 만듭니다. 이러한 효소 변형 방법에는 합리적 설계, 지시 진화 및 머신 러닝과 같은 기술이 포함됩니다. 이 중에서 지시 진화는 효소 변형에서 핵심적인 접근 방식으로 두드러집니다. 특히 캘리포니아 공과대학(Caltech)의 프랜시스 아놀드 교수는 지시 진화 기술 분야에서 획기적인 업적을 인정받아 2018년 노벨 화학상을 수상했습니다.

그림 1: 2018년 노벨 화학상 수상자

효소 변형 및 개발 플랫폼을 위한 종합 솔루션

프랜시스 아놀드 교수가 개발한 선구적인 지향 진화 기술을 기반으로 하는 Yeasen의 생물학적 진화 팀은 합리적 설계, 지향 진화, 머신 러닝을 완벽하게 통합하여 ZymeEditor라는 효율적이고 체계적이며 혁신적인 효소 수정 플랫폼을 만들었습니다. 지금까지 이 플랫폼은 효소 개발에 강력한 기술 기반을 성공적으로 구축했습니다. 또한 도구 효소에 대한 10년에 가까운 헌신적인 연구 및 생산 경험을 보유하고 있습니다.

그림 2: ZymeEditor 플랫폼의 워크플로

효소공학

ZymeEditor 플랫폼은 합리적 설계와 지시 진화 전략을 결합하는 이중 접근 방식을 사용하여 효소 엔지니어링의 성공률을 높입니다. 효소의 구조-기능 관계에 기반을 두고 다양한 계산 및 가상 분석을 활용하는 합리적 설계 방법론은 "정확하면서도 컴팩트한" 돌연변이 라이브러리를 신속하게 제작하여 효소 성능을 향상시킵니다. 반면, 지시 진화 기술은 형광 활성화된 물방울 분류 및 고처리량 자동화된 마이크로티터 플레이트 스크리닝 기술에 의존하여 광범위한 돌연변이 라이브러리(10^8~10^12)의 신속한 스크리닝 및 기능 검증을 가능하게 합니다. 이 접근 방식은 스크리닝 성공률을 증폭하고 진화 주기를 단축하며 스크리닝 비용을 크게 절감합니다. 또한 이 플랫폼은 합리적 설계와 지시 진화를 통해 생성된 광범위한 실험 데이터를 사용하여 머신 러닝을 활용합니다. 효소 변형의 정확도를 더욱 높이기 위해 AI 기술을 사용하여 효소 변형과 관련된 알고리즘과 모델을 개발하는 과정에 있습니다.

그림 3. FADS 플랫폼

그림 4: 발효 및 정제 공정 개발을 위한 솔루션

발효 및 정제 공정 최적화

발효 및 정제 공정의 발전은 ZymeEditor 플랫폼에서 제작된 최고 수준의 돌연변이체를 생산하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 목표를 추구하기 위해 Yeasen은 고세포 밀도 발효 및 UCF·ME® 초정밀 정제 플랫폼을 포함한 포괄적인 기술 모음을 자율적으로 구축했습니다. 이 플랫폼은 다중 호스트 고효율 발현 기술, 고세포 밀도 발효 기술, 통합 고처리량 단백질 정제 스크리닝 기술, UCF·ME® 초정밀 분자 효소 생산 기술을 포함합니다. 이러한 기술은 확장성, 안정성 및 효소의 안정적인 생산 및 제조를 달성하기 위한 견고한 기술 기반을 제공합니다.

그림 5: 고처리량 단백질 정제 공정 스크리닝

최고 품질의 효소를 대량 생산해야 하는 필요성이 커지면서 Yeasen은 우한에 약 10,000제곱미터에 달하는 두 개의 GMP 준수 생산 시설을 세웠습니다. 또한 최첨단 완전 자동화 1500리터 발효 시스템 두 대를 설치하고 효소 생산과 품질 보증을 전문으로 하는 전문가로 구성된 전담 팀을 구성했습니다. 이러한 리소스는 모두 고품질 효소의 성공적인 스케일업 생산을 보장합니다.

그림 6: UCF·ME® 초청정 효소 공장

Yeasen의 ZymeEditor 효소 맞춤화 서비스

저희는 효소 관련 과제를 해결하기 위한 솔루션을 맞춤화하는 데 능숙하며, 낮은 활동성, 부적절한 안정성, 제한된 친화력, 약한 억제 저항성, 낮은 기질 특이성 등과 같은 문제를 해결합니다. ZymeEditor는 효소 변형을 위한 선구적이고 기초적인 기술 플랫폼 역할을 합니다. 대화형 스크리닝을 통해 최고 수준의 효소를 개발하기 위한 기술적 토대를 마련하고, 초고처리량 지향 진화와 합리적 설계를 AI 기술과 원활하게 통합합니다.

분자 효소 변형 분야에서 Yeasen의 광범위한 경험과 전문성을 활용한 ZymeEditor 플랫폼은 다양한 효소에 대한 정밀한 조정을 하는 데 탁월하여 활동, 안정성, 선택성 등을 포함한 광범위한 요구 사항을 충족합니다. ZymeEditor가 제공하는 이 포괄적인 서비스 제품군은 합성 생물학, 제약, 진단, 식품 생산, 화학 등 다양한 산업의 발전에 크게 기여합니다.

사례 연구:

그림 7: FADS를 통한 Bst DNA 중합효소 스크리닝.

그림 8: 마이크로티터 플레이트 스크리닝을 통한 MMLV 역전사효소 스크리닝 .

그림 9: 합리적 설계를 통한 MMLV 역전사효소 엔지니어링 .

그림 10: 재환원효소 엔지니어링

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