당뇨병 환자에게 더 많은 치료 옵션을 제공하기 위해 21세기 초에 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유사체와 같은 새로운 당뇨병 약물이 등장했습니다. GLP-1 유사체의 대표적인 약물 중 하나인 세마글루타이드는 여러 임상 시험 연구에서 다양한 경구 저혈당 약물과 병용 시 혈당을 효과적으로 조절하는 것으로 입증되었으며, 환자가 체중을 감량하고 수축기 혈압을 낮추며 췌장 β-세포 기능을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 세 가지 제형(저혈당 주사제 오젬픽, 경구 저혈당 약물 라이벨수스, 체중 감량 주사제 위고비)은 2023년 매출이 200억 달러를 돌파했습니다. 혈당 감소 및 체중 감량 에서 뛰어난 성과를 거두었기 때문에 업계에서는 세마글루타이드가 한동안 강력한 판매 모멘텀을 유지할 것으로 예상하여 많은 회사가 레이아웃을 놓고 경쟁하게 될 것입니다!
세마글루타이드의 주쇄 구조는 29개 아미노산 중간체 폴리펩타이드 Arg34GLP-1(9-37) 또는 27개 아미노산 중간체 폴리펩타이드 Arg34GLP-1(11-37)입니다. 이 중간체 폴리펩타이드의 생산 및 제조에는 주로 화학 합성 및 생물 제조 방법이 포함됩니다. 화학 합성에 비해 생물 제조는 용량 병목 현상을 극복했으며 대규모 연속 생산에 더 적합하여 생산 비용을 더욱 줄이고 더 큰 경제적 이익을 가져올 수 있습니다.
표 1. 세마글루타이드 중간체 폴리펩타이드에 대한 생물학적 제조 방법의 예
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생물학적 제조 방법 (예 1)
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생물학적 제조 방법 (예 2)
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유전자 합성 |
융합펩타이드, 엔테로키나제 절단 부위, 표적 주요 분자 서열을 포함하는 융합단백질 서열을 합성합니다. |
GLP-1(9-37) 유전자 서열과 탠덤 발현 서열을 합성합니다. |
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공학 박테리아 건설 |
대장균에 도입하여 재조합형 엔지니어링 박테리아를 구축 |
대장균에 도입하여 재조합형 엔지니어링 박테리아를 구축 |
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융합 단백질 발현 |
융합펩타이드 서열을 최적화하고, 단백질의 등전점 및 친수성을 변화시키는 등의 방법을 통해 융합단백질의 발현을 효과적으로 증가시킨다. |
고밀도 발효 유도 후 GLP-1(9-37)을 발현하는 탠덤 발현 포함체 단백질이 얻어지고 재접힘으로 가용성 단백질이 생성됩니다. |
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중간 펩타이드 획득 |
융합단백질이 엔테로키나아제 절단, 정제 및 기타 단계를 거친 후 세마글루타이드 중간체 폴리펩타이드 Arg34GLP-1(9-37)을 얻을 수 있습니다. |
가용성 단백질은 Kex2 효소와 카르복시펩티다제 B를 이용한 2단계 효소 분해와 정제 단계를 거쳐 세마글루타이드 중간체 폴리펩타이드 GLP-1(9-37)을 얻을 수 있습니다. |
엔테로키나제 또는 Kex2 효소와 카르복시펩티다제 B를 결합한 것은 세마글루타이드(생물학적 제조법)의 주요 펩타이드 사슬에 대한 핵심 효소이며, 효소 절단 효과와 비용은 생산에 매우 중요합니다. Yisheng Biology는 제약 회사에 안정적인 효소 원료를 제공하고, 고품질 효소와 완벽한 품질 관리 표준을 제공하여 고객이 생산 능력과 배치 안정성을 개선하고, 비용을 절감하고, 시장에 빠르게 진입할 수 있도록 지원합니다.
세마글루타이드에 대한
1. 재조합 엔테로키나제
재조합 엔테로키나제(rEK) 는 고순도 소 장 엔테로키나제 경쇄 서브유닛으로, 자연적으로 추출한 엔테로키나제와 동일한 특정 절단 효소 활성을 가지고 있으며, Asp-Asp-Asp-Asp-Lys의 절단 부위를 가지고 있어 단백질의 N-말단에 위치한 융합 단백질을 제거하여 불필요한 융합 태그를 제거할 수 있으며, N-말단 융합을 위해 일반적으로 선택되는 프로테아제입니다. 다른 잔류물에 대한 불규칙한 절단 수준이 낮습니다.
Yisheng은 현재 다양한 출처, 다양한 등급의 재조합 엔테로키나제를 제공하고 있으며, 고객이 His 태그가 있는지 없는지 등을 선택할 수 있도록 하고 있습니다.
특징
높은 특이성: Asp-Asp-Asp-Asp-Lys의 4가지 아스파르트산을 함유하는 라이신의 카르복실 말단을 절단하는 특정 프로테아제입니다.
높은 순도: 기타 프로테아제 없음, 비특이적 절단 없음
동물성 원료 불사용: 재조합 생산, 외인성 바이러스 오염 없음, 생산 과정에서 동물성 원료 불사용
안정적인 품질: 일괄 생산으로 안정적이고 연속적인 일괄 생산을 보장할 수 있습니다. 일괄 간 차이가 없고 품질이 안정적입니다.
충분한 용량: 500L 발효기는 ~50 MU 엔테로키나제를 얻을 수 있습니다.
다양한 등급의 제품 공급: R&D 등급(20395ES), GMP 등급(20396ES), GMP 등급 제품은 ISO 13485 품질 관리 시스템을 준수합니다.
테스트 데이터
엔테로키나제 활성 검사:
그림 1.
참고: 양성 기질(20391ES)은 DDDDK(엔테로키나제 인식 및 절단 부위)로 연결된 두 개의 특정 단백질 서열로 구성된 융합 단백질로, 전체 분자량은 약 64.6kDa이며, 엔테로키나제에 의해 각각 약 27.9kDa 및 36.6kDa의 분자량을 갖는 두 개의 독립적인 단백질 단편으로 특이적으로 절단될 수 있습니다. 이 제품은 엔테로키나제 기질로서 재조합 또는 천연 엔테로키나제의 반정량적 또는 정성적 효소 활성 검출에 사용될 수 있습니다.
엔테로키나제 순도 테스트:
참고: 엔테로키나제의 이론값은 22.7kDa입니다. 피치아 파스토리스에서 발현 후 글리코실화 효과로 인해 SDS-PAGE는 표적 단백질의 분자량이 약 40kDa임을 보여줍니다. 일반적으로 글리코실화된 밴드는 위쪽으로 약간 확산된 밴드를 갖습니다(오른쪽 그림 참조). 당사는 또한 고객이 글리코실화를 제거하고 젤을 실행하여 순도를 측정할 수 있도록 글리코실화 효소 Endo H(Cat#20414)를 제공할 수 있습니다(왼쪽 그림 참조).
엔테로키나제 절단 특이성 검사:
그림 3.
참고: 동일한 조건에서,
엔테로키나제 반복 동결-해동, 가속 안정성 시험:
그림 4.
참고사항: 예센 엔테로키나제(20395ES)는 2개의 배치를 무작위로 선택하여 동결-해동을 10회, 20회 반복하였으며, 효소 활성은 초기 효소 활성과 크게 변하지 않았습니다.
25°C에서 7, 16, 32일 동안 보관하고, 37°C에서 7, 14일 동안 보관한 경우 효소 활성은 초기 효소 활성과 크게 변하지 않았습니다.
2. 재조합 Kex2 효소, 카르복시펩티다제 B
표 2.
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제품 번호 |
20418ES |
20417ES |
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제품 이름 |
효모에서 발현되는 재조합 Kex2 프로테아제 |
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제품 등급 |
GMP등급 |
GMP등급 |
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원천 |
Pichia pastoris의 재조합 발현 |
대장균으로부터 재조합 발현 |
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활동 |
≥10.0 단위/mg 프로 |
≥170 USP 단위/mg 프로 |
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분열 부위 |
Arg-Arg, Lys-Arg와 같은 이염기 아미노산의 카르복실산 말단의 펩타이드 결합을 특별히 인식하고 절단합니다. |
C-말단의 염기성 아미노산(리신, 아르기닌, 히스티딘)의 아미노 말단 측에서 단백질을 특별히 가수분해합니다. |
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제품 응용 프로그램 |
1. 펩타이드 약물 생산에서의 효소 분해 과정. 2. 단백질의 효소 소화 및 펩타이드 매핑, 시퀀싱 등 |
1. 재조합 인슐린 및 그 유사체의 생산. 2. 단백질의 C-말단 아미노산의 결정. 3. 단백질 C-말단의 히스티딘 태그 제거. 4. 기타 재조합 펩타이드 물질의 생산. 5. 특정 특수 화합물의 효소 합성. |
Kex2 효소와 카르복시펩티다제 B의 결합: 탠덤 발현 공정 요구 사항, 효소 절단 후 세마글루타이드 중간체의 고수율
예 이젠 GMP급 효소 생산 기지
ISO 인증 초청정 분자 효소 생산 기지 - UCF.ME 는 산업 등급 AKTA 정제 및 물리화학 분석 장비, 100L 고밀도 발효 장치, 10,000등급 표준 클린 작업장, 자동화 생산 라인을 갖추고 있습니다. 5L, 10L, 30L, 100L, 500L, 1,500L 등 다양한 사양의 발효 및 정제 시스템을 보유하고 있으며, 분자 효소 산업화 분야에서 5L에서 1,500L까지 생산 규모를 확장할 수 있는 역량을 갖추고 있어 연구 개발, 파일럿 규모, 대량 생산 등 다양한 단계에서 하류 고객의 핵심 효소 원료 수요를 충분히 충족합니다.
예센은 강력한 R&D 팀과 첨단 효소 생산 기반을 갖추고 있으며, 끊임없는 기술 혁신과 최적화를 통해 세마글루타이드(재조합 엔테로키나제) 생산을 위한 주요 효소의 품질과 용량을 지속적으로 개선하고 있으며, 다양한 생산 단계에서 고객의 다양한 요구를 충족하기 위해 다양한 사양에 대한 점진적 가격을 제공합니다.
프로모션 상품 정보
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제품 이름 |
제품 번호 |
사양 |
정가($) |
프로모션 가격($) |
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20395ES60/76/90/ 92/94 |
100유/500유/ 500 0 유 / 100 쿠/ 1 MU(1000 KU) |
45/115/ 825/ 12000/ 360000 |
45/115/ 585/ 5600/ 19600 |
관련상품정보
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제품 이름 |
제품 번호 |
사양 |
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20391ES03/11 |
1mg/4mg |
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효모에서 발현되는 재조합 Kex2 프로테아제 |
20418ES60 |
100μg |
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20417ES03/10 |
1mg/10mg |
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20414ES92/97 |
10000유/50000유 |