Acute pancreatitis (AP) is een veelvoorkomende acute abdominale aandoening in de klinische praktijk, met een complexe etiologie en een sterftecijfer van 5% tot 10%. Het sterftecijfer voor ernstige AP kan oplopen tot 20% tot 30%. De pathogenese is nog niet volledig begrepen en er zijn geen specifieke behandelmethoden. Huidige methoden voor het creëren van levende AP-diermodellen omvatten pancreasgangligatie, duodenale lussluiting, pancreasgalgangpunctie-injectie, subcapsulaire pancreasinjectie, pancreaticobiliaire injectie gecombineerd met intraveneuze infusie en intraperitoneale injectie van caeruleïne gecombineerd met lipopolysaccharide.
Caerulein is een gastrische regulerende molecule die functioneel en qua samenstelling vergelijkbaar is met cholecystokinine (CCK). Het stimuleert overmatige secretie van pancreas-acinaire cellen, wat een scheidingsstoornis van intracellulair trypsinogeen en lysosomale hydrolasen veroorzaakt. Activering vindt plaats op een cathepsine B-afhankelijke manier, en de activiteit van pancreasenzymen kan verder leiden tot pro-enzymactivering, wat een reeks proteaseactiviteiten veroorzaakt die leiden tot cellulaire schade. De ontstekingsreactie die wordt veroorzaakt door zelfvertering van pancreasweefsel rekruteert ontstekingscellen en geeft ontstekingsfactoren vrij, die verder ernstige lokale of zelfs systemische ontstekingsreacties kunnen veroorzaken.
Figuur 1. Chemische structuur van Caeruleïne (CAS NO.17650-98-5)
Dit model is succesvol toegepast bij ratten, muizen, honden, Syrische hamsters etc. en is geschikt voor het bestuderen van verstoorde autofagie, pathologische calciumsignalering en ER-stress, waarbij AP wordt gekenmerkt door variatie in de hoeveelheid caeruleïne, door het aantal injecties aan te passen, wat resulteert in verschillen in de mate van ernst.
Protocol van Caerulein-geïnduceerd AP-model
Bereiding van ceruleïne-oplossing
Oplossen 1 mg caeruleïne in 1 ml zoutoplossing. Steriliseren met 0,22 μm membraanfilter en bewaar bij -20°C. Ontdooien voor gebruik en verdunnen met zoutoplossing tot 5 μg/ml of 10 μg/ml werkoplossing.
Voorbereiding van dieren
Caeruleïne kan AP veroorzaken bij de meeste dieren, maar wordt vooral gebruikt bij knaagdieren (zoals ratten en muizen).
Toediening van medicijnen
De AP die door caeruleïne wordt geïnduceerd is meestal van het oedeemtype, dat vooral wordt gebruikt in de studie van milde AP (MAP) en de omzetting van MAP in SAP. Voor SAP-onderzoek wordt caeruleïne vaak gecombineerd met andere verbindingen om een verhoogde ernst van AP te bereiken, bijvoorbeeld lipopolysaccharide (LPS).
Dieren waren gevast maar konden 12 uur voor de operatie vrij drinken. Intraperitoneale injectie met Caerulein (20-100 μg/kg, gewoonlijk 50 μg/kg) elk uur gedurende 7 uur, gevolgd door één injectie van 10 mg/kg LPS.
Modelevaluatie
1) De activiteit van serumamylase en -lipase nam toe.
2) Verhoogde NO-concentratie in serum.
3) Pancreaspathologie: oedeem van pancreasweefsel met vacuolen, infiltratie van ontstekingscellen, periductale en focale acinaire celnecrose.
4) Verhoogde expressie van ontstekingsfactoren in serum en pancreasweefsel.
Voordelen van het model
De methode is eenvoudig, gemakkelijk te kopiëren, goed herhaalbaar en niet-invasief.
Atoepassingsgeval(Cat#60321ES Caerulein)
Figuur 2. AP-model gerelateerde resultaten bij Balb/c-muizen (PMID-nummer: 35339899, ALS: 5.736)
Balb/c-muizen werden intraperitoneaal geïnjecteerd met 50 μg/kg caeruleïne (
Figuur 3. Resultaten van het AP-model correlatie bij Kunming-muizen (PMID-nummer: 27579473, ALS: 4.096)
Vrouwelijke Kunming-muizen werden intraperitoneaal geïnjecteerd met 50 μg/kg caeruleïne (
Bestel Informatie
| Productnaam | Kat# | Specificatie |
| 60321ES03 | 1mg | |
| LPS, van Escherichia coli O55:B5 | 60747ES08/10 | 5 mg/10mg |
| LPS, van Escherichia coli O111:B4 | 60748ES08/10 | 5 mg/10mg |