为了给糖尿病患者提供更多的治疗选择，21世纪初出现了一些新型糖尿病药物，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。索马鲁肽作为GLP-1类似物的代表药物之一，已被多项临床试验研究证明与不同的口服降糖药联合使用可以有效控制血糖，并能帮助患者减肥、降低收缩压、改善胰腺β细胞功能。其三种剂型（降糖注射剂Ozempic、口服降糖药Rybelsus、减肥注射剂Wegovy）在2023年的销售额超过200亿美元。由于其在糖尿病治疗领域的出色表现，索马鲁肽在糖尿病治疗领域具有极高的市场占有率。 降低血糖和减轻体重之后，业界预计索马鲁肽还将维持一段时间的强劲销售势头，吸引众多企业竞相布局！

索马鲁肽的主链结构为29个氨基酸的中间多肽Arg34GLP-1(9-37)或27个氨基酸的中间多肽Arg34GLP-1(11-37)。该中间多肽的生产制造主要有化学合成法和生物制备法。相较于化学合成法，生物制备法突破了产能瓶颈，更适合大规模连续化生产，可以进一步降低生产成本，带来更显著的经济效益。

表1. 索马鲁肽中间体多肽的生物制备方法示例

	生物制备方法（实施例1）	生物制备方法（实施例2）
基因合成	合成融合蛋白序列，包括融合肽、肠激酶裂解位点和目标主分子序列	合成与GLP-1(9-37)基因序列的串联表达序列
工程菌构建	导入大肠杆菌构建重组工程菌	导入大肠杆菌构建重组工程菌
融合蛋白表达	通过优化融合肽序列、改变蛋白的等电点、亲水性等，有效提高融合蛋白的表达量	经高密度发酵诱导后得到表达GLP-1(9-37)的串联表达包涵体蛋白，复性后得到可溶性蛋白
中间肽采集	融合蛋白经过肠激酶切割、纯化等步骤后，可得到索马鲁肽中间体多肽Arg34GLP-1(9-37)	经Kex2酶和羧肽酶B两步酶切、纯化步骤后可获得可溶性蛋白，得到索马鲁肽中间体多肽GLP-1(9-37)

肠激酶或Kex2酶联合羧肽酶B是索马鲁肽主肽链(生物制备法)的关键酶，酶切效果和成本对生产至关重要。益生生物致力于为药企提供稳定的酶原料，提供高品质的酶和完整的质控标准，帮助客户提高产能和批次稳定性，降低成本，快速进入 市場。

Yeasen 索马鲁肽整体解决方案

1.重组肠激酶

重组肠激酶 (rEK) 是高纯度的牛小肠肠激酶轻链亚基，具有与天然提取肠激酶相同的特异性切割酶活性，切割位点为Asp-Asp-Asp-Asp-Lys，可以切割位于蛋白质N末端的融合蛋白，去除不必要的融合标签，是N末端融合常用的蛋白酶，对其他残基的不规则切割程度较低。

逸生目前提供不同来源、不同等级、是否带His标签的重组肠激酶供客户选择。

Yeasen 重组 牛 酵母表达的肠激酶 His 是一种由毕赤酵母分泌表达的高纯度、高活性、高特异性的牛肠激酶。它可在广泛的 pH 范围（4.5-9.5）和广泛的温度范围内有效切割融合蛋白，并且在各种洗涤剂和变性剂下仍具有部分活性。该产品带有 His 标签，可通过 Ni 轻松去除²⁺ 亲和柱在切割反应后进行，大大简化了后续的纯化过程。

特征

特异性高： 一种特定的蛋白酶，在含有四个天冬氨酸的赖氨酸羧基末端进行切割：Asp-Asp-Asp-Asp-Lys；

高纯度： 不含其他蛋白酶，无非特异性切割；

无动物来源： 重组生产，无外源病毒污染，生产过程中不使用任何动物源原料；

品质稳定： 批量生产，能保证批量稳定连续生产；无批间差异，质量稳定；

容量充足： 500L发酵罐可获得~50MU肠激酶， Yeasen 拥有5L-1500L不同系统发酵罐，满足不同客户不同阶段对产品批次的要求；

不同等级的产品供应： 研发级（20395ES）、GMP级（20396ES），GMP级产品符合ISO 13485质量管理体系。

测试数据

肠激酶活性测试：

图1. 酶切效果 Yeasen 肠激酶 (20395ES) 符合 竞争对手 N

注：阳性底物（20391ES）是由DDDDK（肠激酶识别与切割位点）连接的两个特异性蛋白序列构成的融合蛋白，整体分子量约64.6kDa，可被肠激酶特异性地切割成两个独立的蛋白片段，分子量分别约为27.9kDa和36.6kDa。本品作为肠激酶底物，可用于重组或天然肠激酶的半定量或定性酶活性检测。

肠激酶纯度测试：

注：肠激酶理论值为22.7kDa，由于在毕赤酵母中表达后有糖基化作用，SDS-PAGE显示目的蛋白分子量约为40kDa，一般糖基化条带会有稍微散开的向上跑的条带（如右图）。我司也可提供脱糖酶Endo H（Cat#20414）供客户脱糖后跑胶测纯度（如左图）。

肠激酶切割特异性试验：

图 3. Yeasen 肠激酶（20395ES）的非特异性切割比进口竞争对手N少

注：在相同条件下， Yeasen 采用本公司生产的肠激酶（20395ES）和进口竞争对手N公司的肠激酶进行酶切试验，结果表明，纯化后，酶切产生的非特异性杂质 Yeasen 肠激酶（20395ES）明显低于进口竞争对手N。

肠激酶重复冻融、加速稳定性试验：

图 4. Yeasen 肠激酶（20395ES）反复冻融、加速稳定性试验表明，酶活力无明显变化。

笔记： Yeasen 肠激酶（20395ES）随机选取2个批次，重复冻融10次、20次，酶活力与初始酶活力无明显变化。

25℃贮存7、16、32天，37℃贮存7、14天，酶活力与初始酶活力相比无明显变化。

2.重组Kex2酶，羧肽酶B

表 2.  Yeasen 重组 Kex2 酶、羧肽酶 B 产品选择指南

产品编号	20418ES	20417ES
产品 姓名	酵母中表达的重组 Kex2 蛋白酶	重组 CPB，在大肠杆菌中表达
产品等级	GMP级	GMP级
来源	毕赤酵母重组表达	来自 E 的重组表达。 大肠杆菌
活动	≥10.0 单位/毫克	≥170 USP 单位/毫克
切割位点	特异性识别并切割二元氨基酸羧酸末端的肽键，如Arg-Arg、Lys-Arg	特异性水解 C 端碱性氨基酸（赖氨酸、精氨酸、组氨酸）氨基末端的蛋白质
产品应用	1. 肽类药物生产中的酶切工艺。 2. 蛋白质的酶切及肽图分析、测序等。	1.重组胰岛素及其类似物的生产。 2.确定蛋白质C端的氨基酸。 3. 去除蛋白质 C 端的组氨酸标签。 4、其他重组肽物质的生产。 5.某些特殊化合物的酶合成。

Kex2酶联合羧肽酶B：串联表达工艺要求，酶切后索马鲁肽中间体产量高

是伊森 GMP级酶生产基地

ISO认证超洁净分子酶生产基地-UCF.ME拥有工业级AKTA纯化及理化分析设备、百升高密度发酵装置、万级标准洁净车间、自动化生产线，拥有5L、10L、30L、100L、500L、1500L等多种规格发酵纯化系统，具备分子酶产业化领域5L至1500L的放大生产能力，全面满足下游客户在研发、中试、规模化生产等不同阶段的核心酶原料需求。

Yeasen 拥有强大的研发团队和先进的酶生产基地，通过不断的技术创新和优化，不断提高索马鲁肽生产关键酶（重组肠激酶）的质量和产能，并针对不同规格实施梯度定价，满足客户在不同生产阶段的各类需求。

促销产品信息

产品名称	产品编号	规格	定价（$）	促销 價格（$）
在酵母中表达的重组牛肠激酶 His	20395ES60/76/90/ 92/94	100 单位/500单位/ 5000 乌/ 100库单位/ 1亩(1000库)	45/115/ 825/ 12000/ 360000	45/115/ 585/ 5600/ 19600

相关产品信息

产品名称	产品编号	规格
裂解控制蛋白（肠激酶）	20391ES03/11	1毫克/ 4 毫克
酵母中表达的重组 Kex2 蛋白酶	20418ES60	100 微克
重组 CPB，在大肠杆菌中表达	20417ES03/10	1毫克/10毫克
恩多 赫	20414ES92/97	10000单位/50000单位