抗體-藥物偶聯物（ADC）是由單株抗體透過化學接頭與細胞毒藥物（稱為有效載荷）連接的免疫偶聯物。組成 ADC 的成分包括腫瘤抗原特異性 mAb、穩定的可裂解或不可裂解的化學接頭以及強效的細胞毒性有效載荷（圖 1）。
圖 1：抗體-藥物偶聯物的結構以及抗體（和標靶抗原）、連接子和細胞毒性有效載荷成分的特性[1]
有效載荷功能
有效載荷透過連接子與抗體共價結合，ADC藥物在細胞內的細胞毒活性中起著重要作用，其作用機制將決定所得ADC作為抗癌化合物的效力及其潛在適應症。低免疫原性；高穩定性；可修改的功能團，而不會顯著影響其功效；旁觀者殺傷效應；適當的溶解度；並且標靶應該是細胞內，因為大多數 ADC 需要進入腫瘤細胞才能釋放其有效載荷。
有效載荷分類
有效載荷可分為細胞毒性類型和非細胞毒性類型，絕大多數 ADC 使用細胞毒性有效載荷。細胞毒性有效載荷主要有兩大代表：微管抑制劑和DNA抑制劑，其中DNA抑制劑又分為DNA損傷劑和拓樸異構酶抑制劑。微管抑制劑可以破壞有絲分裂，而腫瘤細胞的分裂速度比大多數正常細胞更快，這使得微管抑制劑能更有效地殺死癌細胞。微管抑制劑可分為兩類：一類是促進微管聚合，造成微管生長不受控制，例如海兔毒素的衍生物MMAE、MMAF；另一類有效抑制微管組裝，誘導細胞有絲分裂停滯，如美登素衍生物DM1、DM4。微管抑制劑是目前使用最成熟的有效載荷，毒性遠強於傳統化療藥物，但也存在一些問題，如微管抑制劑只能殺死處於細胞分裂期的腫瘤細胞，對非分裂期和靜止期的癌細胞無效，且更容易產生抗藥性。作用於整個細胞週期的DNA抑制劑不僅對非分裂癌細胞有殺傷作用，還可以殺死對經典微管抑制劑有抗藥性的癌細胞。 DNA抑制劑作為第三代藥物負荷，透過雙股斷裂、烷基化、插入、交聯、抑制拓樸異構酶I（TOPO1）等方式破壞DNA結構與功能，促進癌細胞死亡。
在已核准的14個ADC藥物中，有6個ADC藥物的酬載為MMAE或MMAF，佔比接近50%。目前有超過80個以MMAE為酬載的在研產品線，使得多拉司他汀成為最常用的酬載。
表 1：常見細胞毒性酬載分類
| 行動目標 | 機制 | 分類 |
| 微管 | 微管抑制劑 | 海兔毒素：MMAE、MMAF |
| 美登素衍生物：DM1、DM4 | ||
| 微管增溶劑 | ||
| 軟海綿毒素：軟海綿素 | ||
| 脫氧核糖核酸 | DNA損傷 | 加利車黴素 |
| 多溴聯苯 | ||
| 多卡米星 | ||
| 拓樸異構酶 I 抑制劑 | 喜樹鹼：DN38，Dxd |
ADC藥物成分及對應的分析方法
ADC既有大分子，也有小分子，需要多種生物分析方法和平台來分析ADC的多樣性。傳統的LC-MS/MS小分子分析方法常用於分析未結合的有效載荷和DAR（藥物抗體比，表示結合每個抗體的有效載荷分子數，是ADC的重要屬性）隨時間的變化，而配體結合分析（LBA）和LC-MS/MS均可用於總抗體（TAb）和總ADC的分析。抗有效載荷抗體在 ADC 的免疫原性分析中扮演重要角色。
抗有效載荷抗體應用
- 血漿/血清中 ADC 藥物的藥物動力學 (PK) 分析
- 藥物結合親和力的測定
- DAR值分析
- ADC藥物療效評估
抗有效載荷抗體產品優勢
- 高純度：經 SDS-PAGE 和 HPLC 驗證純度 >95%
- 高親和力：經ELISA等活性檢測方法驗證，具有高活性
- 高特異性：特異性識別目標
- 專業技術支援：專業技術支持，及時解答售前、售後問題
| 貨號 | 姓名 | 尺寸 |
| 31901ES | 100微克/1毫克 | |
| 31902ES | 100微克/1毫克 | |
| 31903ES | 100微克/1毫克 | |
| 31904ES | 100微克/1毫克 | |
| 31905ES | 100微克/1毫克 |
參考：
[1] 辛蒂·H., 派翠西亞·S., 威廉·D..用於治療癌症的抗體-藥物偶聯物[J]。柳葉刀 2019, 394:793-804