在HEK293細胞中表達的人Wnt3a表現出高活性，促進了類器官培養

類器官是體外創建的與天然組織或器官非常相似的三維模型，在疾病建模、器官再生和個人化醫療領域具有重要意義。這些類器官的培養需要精心管理多種細胞因子，其中 Wnt3a 是一種常用因子，在培育來自多種組織的類器官中起著關鍵作用。

Wnt-3a 是什麼？

Wnt-3a 屬於 Wnt 家族，該家族為一類分泌蛋白，包含 19 種人類變體，包括 Wnt1、Wnt2、Wnt2b（Wnt13）、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt14bnt（Wntb 0a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。該家族的特徵是保守和富含半胱氨酸的組成。 Wnt 蛋白透過與細胞膜受體或鄰近的細胞膜受體結合來促進 Wnt 訊息傳遞路徑。此通路可分為由β-catenin介導的經典通路，包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a；以及不依賴β-catenin的非經典通路，包括Wnt4、Wnt5a、Wnt6和Wnt11。 Wnt3a作為Wnt家族的典型成員，廣泛分佈於細胞內，在調控細胞自我更新、增殖、分化和運動等多種功能中發揮重要作用。

Wnt-3a訊息傳遞路徑傳導機制

Wnt 訊號通路是一個多方面的蛋白質交互作用網絡，主要與胚胎發育和癌症有關。然而，它也在成年生物的正常生理過程中發揮作用。 Wnt3a 與其受體 Frizzled (Fz) 蛋白以及輔助受體脂蛋白受體相關蛋白 (LRP5/6) 結合，隨後活化支架蛋白 Disheveled (Dvl)。這種活化導致「破壞複合物」的解體，該複合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β) 以及支架蛋白腺瘤性息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 組成。溶解此複合物可穩定細胞質中的遊離 β-Catenin 蛋白。細胞質中累積的 β-Catenin 隨後轉移到細胞核中，在那裡與 TCF/LEF 家族的轉錄因子結合，最終激活下游目標基因，如 c-myc 和 Cyclin D1。這種級聯反應會引發後續的細胞反應。綜上所述，Wnt訊號路徑可以簡化為：Wnt3a→FZD→DVL→複合體溶解→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因轉錄。如果沒有 Wnt3a，β-catenin 通常會在細胞質中被「破壞複合物」降解，該複合物會將其泛素化，然後在蛋白酶體中降解。因此，它無法進入細胞核來啟動下游基因的轉錄。 Wnt/β-catenin訊號路徑在整個演化過程中高度保守，在胚胎發育、細胞生長、分化、極性形成、神經發育和致癌作用中扮演重要角色。

Wnt3a 和類器官

Wnt3a 是類器官生成中最常用的培養因子之一，佔據核心地位。其高活性、批次間一致性、無污染、無血清製備是類器官實驗成功的關鍵因素。Wnt3a 廣泛應用於各種組織的類器官培養物，包括腸、胃、胰臟、肝臟、甲狀腺、食道和神經系統。為了協助科學研究人員和藥廠進行Wnt3a在類器官形成和腫瘤研究的臨床應用研究， Yeasen 推出了一種旨在促進類器官培養的高活性Wnt3a蛋白產品（目錄：92276ES）。

圖 3. 透過其在HEK293T人類胚胎腎細胞中誘導Topflash報告活性的能力來測量。 此效應的 ED50 為 25 ng/mL。

類器官培養驗證

Yeasen 細胞激素已在肺癌、子宮頸癌、卵巢癌、胰臟癌、腸癌等人類腫瘤類器官和人類和小鼠小腸類器官等正常類器官上得到驗證。

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