— ऑर्गेनोइड्स के बारे में आपकी समझ को गहरा करने के लिए एक व्यापक लेख।
ऑर्गेनोइड्स का परिचय
ऑर्गेनॉइड तीन आयामी संरचनाएं हैं जिनके शारीरिक कार्य आंतरिक अंगों या ऊतकों की सामान्य (या रोगग्रस्त) स्थिति की नकल करते हैं, जिन्हें शरीर के बाहर 3D खेती के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। सरल शब्दों में, ऑर्गेनॉइड तीन आयामी कोशिका संवर्धन हैं जहाँ स्टेम कोशिकाओं को मैट्रिक्स जेल में संवर्धित किया जाता है। रासायनिक अवरोधकों/सक्रियकों, साइटोकाइन्स और संवर्धन योजकों के प्रभाव में, ऑर्गेनॉइड संबंधित अंगों के समान ऊतक संरचनाओं में विकसित होते हैं।
ऑर्गेनोइड्स की विशेषताएं
ऑर्गेनॉइड में स्व-नवीनीकरण क्षमताएं होती हैं, जो स्रोत ऊतक की शारीरिक संरचना और कार्य को बनाए रखती हैं। उन्हें अक्सर "डिश में सूक्ष्म अंग" के रूप में संदर्भित किया जाता है। स्टेम कोशिकाओं की स्व-नवीनीकरण, विभेदन और स्व-संगठन क्षमताओं का उपयोग करते हुए, ऑर्गेनॉइड को बायोबैंक में उपयोग के लिए क्रायोप्रिजर्व किया जा सकता है और असीमित विस्तार से गुजर सकता है। ऑर्गेनॉइड अत्यधिक जटिल होते हैं और 2D कोशिकाओं की तुलना में, इन विवो अवस्था से अधिक मिलते-जुलते हैं।
चित्र 1. मानव बृहदान्त्र एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं की ऑर्गेनोइड खेती [1]
ऑर्गेनोइड्स के अनुप्रयोग
ऑर्गेनोइड्स की विशिष्ट विशेषता इन विवो वातावरण को बेहतर ढंग से अनुकरण करने की उनकी क्षमता है, जो उन्हें आणविक और सेलुलर जीवविज्ञान विश्लेषण के लिए उपयुक्त बनाती है। पशु और सेलुलर स्तरों के बीच की खाई को पाटते हुए, ऑर्गेनोइड्स ट्यूमर अध्ययन, दवा स्क्रीनिंग, पुनर्योजी चिकित्सा, और अधिक जैसे क्षेत्रों में अनुसंधान के लिए एक बेहतर समाधान प्रदान करते हैं। उन्हें कार्यात्मक ऊतक प्रेरण, रोग मॉडल स्थापना, दवा स्क्रीनिंग, विरोधी भड़काऊ परीक्षण, नैदानिक अनुसंधान और विभिन्न अन्य शोध पहलुओं में व्यापक रूप से लागू किया गया है, जो बुनियादी अनुसंधान और अनुवाद संबंधी अनुप्रयोगों दोनों में बड़ी क्षमता दिखाते हैं।
जैसे-जैसे ऑर्गेनोइड संवर्धन प्रणालियां और प्रयोगात्मक तकनीकें विकसित होती जा रही हैं, ऑर्गेनोइड्स का उपयोग विभिन्न ऊतकों और अंगों के लिए किया जाने लगा है, जिनमें आंत (छोटी आंत/बृहदान्त्र), पेट, यकृत, हृदय, फेफड़े, प्रोस्टेट, अग्न्याशय, गुर्दे, स्तन, मस्तिष्क जैसी संरचनाएं, रेटिना, आंतरिक कान, आदि शामिल हैं।
ट्यूमर स्टेम सेल से प्राप्त ऑर्गेनोइड्स ने ट्यूमर की घटना और विकास के तंत्र को समझने, दवा संवेदनशीलता की जांच करने और सटीक दवा और व्यक्तिगत निदान को बढ़ावा देने में महत्वपूर्ण क्षमता दिखाई है। सेल और साइंस के कई लेख संकेत देते हैं कि ऑर्गेनोइड्स कैंसर रोधी दवाओं की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने में उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता प्रदर्शित करते हैं। हाल ही में, ट्यूमर ऑर्गेनोइड्स ने कैंसर की दवाओं के प्रति रोगी की प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करने और व्यक्तिगत उपचार योजनाओं के निर्माण में सहायता करने में अपनी भूमिका का प्रदर्शन किया है।
विकास तंत्र पर शोध: ऑर्गेनोइड्स की विभेदीकरण क्षमताएं उन्हें भ्रूण विकास प्रक्रियाओं और तंत्रों का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त बनाती हैं। Wnt और BMP जैसे सिग्नलिंग मार्गों द्वारा विनियमित प्रेरण प्रक्रियाओं का उपयोग मस्तिष्क, अग्न्याशय और पेट जैसे अंगों के विकास का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है [2][3][4]।
रोग क्षति मॉडल स्थापित करना: विशिष्ट ऊतकों या अंगों से प्रेरित ऑर्गेनोइड्स का उपयोग विशिष्ट रोगों के मॉडल का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है। झाओ बिंग और लिन शिन्हुआ के नेतृत्व वाली टीमों ने SARS-CoV-2 संक्रमण और यकृत क्षति के आणविक तंत्र का अध्ययन करने के लिए मानव ऑर्गेनोइड संक्रमण मॉडल का उपयोग किया, जिससे वायरस के रोगजनक तंत्र और उसके बाद की दवा के विकास पर शोध करने के लिए महत्वपूर्ण उपकरण उपलब्ध हुए [5]। पेकिंग यूनिवर्सिटी के स्कूल ऑफ लाइफ साइंसेज में डेंग होंगकुई के नेतृत्व में शोध समूह ने क्षति पुनर्जनन की विशेषताओं के साथ एक नए आंत्र ऑर्गेनोइड के निर्माण को प्रोत्साहित करने के लिए छोटे अणुओं और साइटोकिन्स का उपयोग किया - हाइपर ऑर्गेनोइड।इस ऑर्गेनोइड को विस्तारित अवधि के लिए पारित और प्रवर्धित किया जा सकता है, जीनोम को बनाए रखा जा सकता है और बृहदान्त्र ऊतक क्षति की मरम्मत को बढ़ावा दिया जा सकता है, एक तीव्र कोलाइटिस पशु मॉडल में रोग संबंधी लक्षणों को कम किया जा सकता है, और अधिक [6]।
पुनर्योजी चिकित्सा: स्टेम सेल से प्राप्त ऑर्गेनोइड क्षतिग्रस्त या रोगग्रस्त ऊतकों की मरम्मत या प्रतिस्थापन कर सकते हैं ताकि सामान्य ऊतक कार्य को बहाल किया जा सके। सेल थेरेपी में उनके व्यापक अनुप्रयोग हैं, जिसमें अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, मधुमेह, हृदय रोग, रेटिना संबंधी विकार, रीढ़ की हड्डी की चोटें, और बहुत कुछ शामिल हैं। पुनर्योजी चिकित्सा के क्षेत्र में एक नए उपचार के रूप में - DA01, SB-431542, LDN193189, CHIR-99021, Y-27632, और सोनिक हेजहोग (Shh) प्रोटीन जैसे छोटे अणुओं का उपयोग करके, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में विभेदित करने के लिए प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं को उत्तेजित करता है। इन न्यूरॉन्स को फिर पार्किंसंस रोग के अंतिम चरण के रोगियों के मस्तिष्क के घायल क्षेत्रों में प्रत्यारोपित किया जाता है, जिससे रोग के उपचार के लिए एक नई दिशा और दृष्टिकोण मिलता है [7]।
दवा विषाक्तता और प्रभावकारिता परीक्षण: ऑर्गेनोइड्स का उपयोग विशिष्ट अंगों या ऊतकों में नई दवाओं की फार्माकोटॉक्सिसिटी को सत्यापित करने के लिए किया जा सकता है, जिससे नई दवा के विकास के लिए डेटा समर्थन मिलता है। सिस्प्लैटिन की गुर्दे की विषाक्तता को सत्यापित करने के लिए हाइमन किडनी ऑर्गेनोइड्स का उपयोग एक उदाहरण है [8]।
ड्रग स्क्रीनिंग: स्टेम सेल से प्राप्त ऑर्गेनोइड्स का उपयोग ड्रग प्रतिक्रियाओं के इन विट्रो परीक्षण के लिए किया जा सकता है, जो ड्रग स्क्रीनिंग के लिए सैद्धांतिक समर्थन प्रदान करता है। कोलन ऑर्गेनोइड्स का उपयोग CFTR म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए दवा योजनाओं का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है, और ट्यूमर ऑर्गेनोइड्स का उपयोग रोगियों के लिए व्यक्तिगत दवा स्थितियों का आकलन करने के लिए किया जा सकता है [9]।
ऑर्गेनोइड्स का विकासात्मक इतिहास
ऑर्गेनोइड्स के स्रोत
सामान्य ऑर्गेनोइड मुख्य रूप से स्टेम सेल से उत्पन्न होते हैं, जिसमें प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (PSCs) और वयस्क स्टेम सेल (ASCs) शामिल हैं। प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में भ्रूण स्टेम सेल (ESCs) और प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs) शामिल हैं। प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल की तुलना में, वयस्क स्टेम सेल का लाभ यह है कि वे सरल और मॉडल बनाने में तेज़ होते हैं, लेकिन ऑर्गेनोइड संरचनाओं का निर्माण अपेक्षाकृत सरल होने का नुकसान होता है। प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल से निर्मित ऑर्गेनोइड संरचनाएं अधिक जटिल होती हैं।
| organoids | जैवसक्रिय अणु | साइटोकाइन्स |
| छोटी आंत | वाई 27,632、एसबी-202190、ए 83-01、गैस्ट्रीन、निकोटिनामाइड | ईजीएफ、नोगिन、आर-स्पोंडिन 1、Wnt -3 ए |
| पेट | वाई 27,632、एसबी-202190、ए 83-01、गैस्ट्रीन मैं、निकोटिनामाइड | एफजीएफ-10、ईजीएफ、नोगिन、आर-स्पोंडिन 1、Wnt -3 ए |
| जिगर | वाई 27,632、ए 83-01、डीएपीटी、फोर्स्कोलिन、गैस्ट्रीन、निकोटिनामाइड、प्रोस्टाग्लैंडीन E2 | बीएमपी-4、ईजीएफ、FGF-बुनियादी 、एफजीएफ-10、एचजीएफ、नोगिन、Wnt -3 ए |
| किडनी | चीड़-99021、रेटिनोइक एसिड | बीएमपी-2、बीएमपी-4、बीएमपी-7、FGF-बुनियादी、एफजीएफ-9 |
| फेफड़ा | चीड़-99021、एसबी-431,542 | एक्टिविन ए、FGF-बुनियादी、एफजीएफ-4、नोगिन |
| अग्न्याशय | गैस्ट्रिन I、ए 83-01、निकोटिनामाइड | एफजीएफ-10、ईजीएफ、नोगिन、आर-स्पोंडिन 1、Wnt -3 ए |
|
| वाई 27,632、एसबी-202190、ए 83-01、निकोटिनामाइड、प्रोस्टाग्लैंडीन E2、टेस्टोस्टेरोन | ईजीएफ、एक्टिविन ए、FGF-बुनियादी、एफजीएफ-10、नोगिन、आर-स्पोंडिन 1、डब्लूएनटी-10बी |
| स्तन | वाई 27,632 | यहाँ गुलिन β-1、आर-स्पोंडिन 1、आर-स्पोंडिन 2、नोगिन、ईजीएफ、 FGF-बुनियादी、एफजीएफ-10、Wnt -3 ए、प्रोलैक्टिन |
| रेटिना | चीड़-99021、वाई 27,632 | श、Wnt -3 ए |
| भीतरी कान | एसबी-431,542、ए 83-01 | बीएमपी-4、 FGF-बुनियादी |
| दिमाग | वाई 27,632、एमके-2206、जीडीसी-0068、डोर्सोमोर्फिन | एफजीएफ-बेसिक、नोगिन、डीकेके-1、 ईजीएफ、बीडीएनएफ、जीडीएनएफ |
ऑर्गेनोइड संस्कृति में आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले छोटे अणु (सारांश): सुपर व्यावहारिक, बुकमार्क करना न भूलें!
❶ Y-27632 (कैट#53006ES, कैट#52604ES): रॉक का एक शक्तिशाली अवरोधक, एटीपी प्रतिस्पर्धा द्वारा p160ROCK (Ki=140 nM) और ROCK-II (IC50=800 nM) को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाधित करता है।यह PRK2 (IC50=600 nM) को भी रोकता है। आम तौर पर प्लेट कल्चर में पहली सीडिंग के दौरान जोड़ा जाता है; बाद के माध्यम परिवर्तनों को जोड़ने की आवश्यकता नहीं हो सकती है। 1 घंटे के लिए Y-27632 (10 µM) के साथ मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं का उपचार एपोप्टोसिस को रोक सकता है, क्लोन दक्षता बढ़ा सकता है और सेल मार्ग का विस्तार कर सकता है।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 10 μM
❷ SB-202190 (कैट#53005ES): एक कुशल p38 MAPK काइनेज अवरोधक, जो p38α/β को लक्षित करता है। SB202190 मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं को हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं में विभेदित कर सकता है, तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं के स्व-नवीकरण को बढ़ावा दे सकता है, और जठरांत्र और स्तन ग्रंथि ऑर्गेनोइड की संस्कृति के लिए उपयुक्त है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 10 मि.ग्रा. को 3.018 मि.ली. DMSO में घोलकर 10 मि.ग्रा. घोल प्राप्त करें; -20°C पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 10 μM
❸ CHIR-99021 (Cat#53003ES): एक एमिनोपाइरीमिडीन व्युत्पन्न, जो GSK-3 (GSK3α/β) अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं को एंडोडर्म में विभेदित करता है और इसका उपयोग किडनी और रेटिना ऑर्गेनोइड कल्चर में किया जाता है। CHIR-99021, जब अन्य अभिकर्मकों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो स्टेम कोशिकाओं में दैहिक कोशिका पुनर्प्रोग्रामिंग को उत्तेजित करता है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 3 mM विलयन प्राप्त करने के लिए 5 mg को 3.58 mL DMSO में घोलें; -20℃ पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 3 μM
❹ A 83-01 (कैट#53002ES): एक एक्टिविन/नोडल/TGF-β मार्ग अवरोधक, ALK5/4/7 किनेस गतिविधि को बाधित करता है। आम तौर पर यकृत, प्रोस्टेट और स्तन ग्रंथि ऑर्गेनोइड की संस्कृति में उपयोग किया जाता है। इसका उपयोग आमतौर पर प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं (iPSCs) के भेदभाव को रोकने और इन विट्रो में कोशिकाओं के स्व-नवीकरण को बनाए रखने के लिए किया जाता है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 2 mM घोल प्राप्त करने के लिए 5 mg को 5.93 mL DMSO में घोलें; -20℃ पर स्टोर करें। (नोट: यह उत्पाद घोल में अस्थिर है और इसे तैयार करने के तुरंत बाद उपयोग करने की सलाह दी जाती है।)
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 2 μM
❺ गैस्ट्रिन I (कैट#53007ES): गैस्ट्रिन एक अंतर्जात गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड हार्मोन है जो गैस्ट्रिक दीवार कोशिकाओं को गैस्ट्रिक एसिड स्रावित करने के लिए उत्तेजित करता है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऑर्गेनोइड्स पर अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण है। आंतों और यकृत ऑर्गेनोइड्स की खेती करते समय, गैस्ट्रिन को जोड़ने से ऑर्गेनोइड्स के जीवित रहने के समय को बढ़ाने में मदद मिलती है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 0.2 mM विलयन प्राप्त करने के लिए 1 mg को 1% अमोनिया विलयन के 2.38 mL में घोलें; -20℃ पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 10 nM
❻ निकोटिनामाइड (कैट#51402ES): निकोटिनामाइड, एक B3 विटामिन, विभिन्न एंजाइमेटिक रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है और इसका उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, हेपेटिक और स्तन ग्रंथि ऑर्गेनोइड्स की संस्कृति में किया जाता है। निकोटिनामाइड, साइटोकिन्स और अन्य जैव रासायनिक अभिकर्मकों के साथ मिलकर, सूजनरोधी गुण प्रदर्शित करता है, मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं को इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं में विभेदित करने को बढ़ावा देता है, सिर्टुइन गतिविधि को रोकता है, और ऑर्गेनोइड गठन को बढ़ावा देने और ऑर्गेनोइड जीवनकाल को बढ़ाने के लिए उपयोग किया जाता है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 100 मिलीग्राम को 8.19 मिली लीटर H2O (या DMSO) में घोलकर 100 mM विलयन प्राप्त करें; -20 डिग्री सेल्सियस पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 10 mM
❼ फोर्सकोलिन (कैट#51001ES): फोर्सकोलिन एडेनिलेट साइक्लेज़ को सक्रिय कर सकता है, जिसका उपयोग आमतौर पर इंट्रासेल्युलर cAMP स्तरों को बढ़ाने के लिए किया जाता है। फोर्सकोलिन विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के विभेदन को प्रेरित करता है, PXR और FXR को सक्रिय करता है, और इसमें एंटीप्लेटलेट एकत्रीकरण और एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होते हैं। हेपेटिक ऑर्गेनोइड्स को संवर्धित करते समय, इस पदार्थ को जोड़ना आवश्यक है।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 1-10 μM
❽ प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (कैट#60810ES): प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2) कई शारीरिक प्रणालियों को नियंत्रित करता है, कोशिका प्रसार और विभेदन में मध्यस्थता करता है।यकृत और प्रोस्टेटिक ऑर्गेनोइड्स को संवर्धित करते समय इसकी आवश्यकता होती है और यह चिकनी मांसपेशियों के विश्राम, सूजन, प्रजनन, नींद चक्र विनियमन और गैस्ट्रिक म्यूकोसल अखंडता से जुड़ा हुआ है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 10 mM विलयन प्राप्त करने के लिए 1 mg को 0.28 mL DMSO में घोलें; -20℃ पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 500 nM
❾ एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन (कैट#50303ES): एन-एसिटाइल-एल-सिस्टीन (NAC) एंटीऑक्सीडेंट ग्लूटाथियोन का अग्रदूत है, जिसमें एंटीऑक्सीडेंट और ROS अवरोधक प्रभाव होते हैं। यह न्यूरोनल सेल एपोप्टोसिस को रोकता है और अधिकांश ऑर्गेनोइड्स की संस्कृति प्रक्रिया में इसकी आवश्यकता होती है।
अनुशंसित विलयन सांद्रता: 500 mM विलयन प्राप्त करने के लिए 2 ग्राम को 24.51 mL H2O (या DMSO) में घोलें; -20°C पर भण्डारित करें।
अनुशंसित कार्य सांद्रता: 1 mM
संबंधित उत्पाद जानकारी
| पीउत्पाद एनए एम इ | बिल्ली | आकार |
| मानव Wnt-3a | 92276ES10 | 10μजी |
| 92278ES20 | 20μजी | |
| 92701ES10 | 10μजी | |
| मानव सिर | 92528ES10 | 10μजी |
| 91330ईएस10 | 10μजी | |
| 91306ईएस10 | 10μजी | |
| 91502ईएस10 | 10μजी | |
| 91701ES08 | 10μजी | |
| 92602ES60 | 100μजी | |
| 91204ES10 | 10μजी | |
| 90601ईएस10 | 10μजी | |
| 91113ES10 | 10μजी | |
| 92279ES10 | 10μजी | |
| 92055ईएस10 | 10μजी | |
| 92053ES10 | 10μजी | |
| 92129ES08 | 5μजी | |
| 91304ES10 | 10μजी | |
| 91702ईएस10 | 10μजी | |
| 92252ES60 | 100μजी | |
| 90103ईएस10 | 10μजी | |
| 90104ES10 | 10μजी | |
| 90197ES10 | 10μजी | |
| 90144ES08 | 10μजी | |
| 90196ES10 | 10μजी | |
| 90194ES10 | 10μजी | |
| 90111ES10 | 10μजी | |
| 90120ईएस10 | 10μजी | |
| 90198ES10 | 10μजी | |
| 91605ईएस10 | 10μजी | |
| 92251ES10 | 10μजी | |
| 92566ES08 | 5μजी | |
| 92102ईएस10 | 10μजी | |
| 91103ES10 | 10μजी | |
| 92711ES10 | 10μजी | |
| 92122ES60 | 100μजी | |
| 92201ES60 | 100μजी | |
| 92275ES20 | 20μजी | |
| मानव बीएमपी-2 | 92051ES10 | 10μजी |
संदर्भ:
[1] सातो टी, स्टैंज डीई, एट अल.मानव बृहदान्त्र, एडेनोमा, एडेनोकार्सिनोमा और बैरेट उपकला से उपकला ऑर्गेनोइड्स का दीर्घकालिक विस्तार। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 2011 नवंबर;141(5):1762-72. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.050. ईपब 2011 सितंबर 2. पीएमआईडी: 21889923.
[2] लैंकेस्टर एम.ए., रेनर एम., एट अल. सेरेब्रल ऑर्गेनोइड्स मानव मस्तिष्क विकास और माइक्रोसेफली का मॉडल हैं। प्रकृति। 2013.501(7467):373-379। http://dx.doi.org/10.1038/nature12517.
[3] ग्रेगियो सी, एट अल. कृत्रिम त्रि-आयामी निचे इन विट्रो में अग्न्याशय के विकास को नष्ट कर देते हैं। विकास। 2013.140(21):4452-4462. http://dx.doi.org/10.1242/dev.096628.
[4] मैकक्रैकन के.डब्लू., एट अल. प्लुरिपोटेंट स्टेम-सेल-व्युत्पन्न गैस्ट्रिक ऑर्गेनोइड्स में मानव विकास और बीमारी का मॉडलिंग। प्रकृति। 2014.516(7531):400-404। http://dx.doi.org/10.1038/nature13863.
[5] झाओ बी, नी सी, एट अल. मानव लीवर डक्टल ऑर्गेनोइड्स के साथ SARS-CoV-2 संक्रमण और कोलेंजियोसाइट क्षति का पुनरावर्तन। प्रोटीन सेल। 2020 अक्टूबर;11(10):771-775. doi: 10.1007/s13238-020-00718-6. PMID: 32303993; PMCID: PMC7164704.
[6] क्यू एम, ज़ियोनग एल, एट अल. चोट से जुड़े उपकला उत्थान मॉडलिंग के लिए आंतों के ऑर्गेनोइड संस्कृतियों की स्थापना। सेल रेस। 2021 मार्च;31(3):259-271. doi: 10.1038/s41422-020-00453-x. ईपब 2021 जनवरी 8. पीएमआईडी: 33420425; पीएमसीआईडी: पीएमसी8027647.
[7] ब्लू रॉक थेरेप्यूटिक्स ने एडवांस्ड पार्किंसंस डिजीज के मरीजों पर चरण 1 अध्ययन में DA01 के साथ पहले मरीज की खुराक की घोषणा की। ब्लू रॉक थेरेप्यूटिक्स प्रेस विज्ञप्ति: 8 जून, 2021।
[8] ताकासाटो एम, एर पीएक्स, एट अल. मानव आईपीएस कोशिकाओं से किडनी ऑर्गेनोइड्स में कई वंश होते हैं और मानव नेफ्रोजेनेसिस का मॉडल होते हैं। प्रकृति। 2015.526(7574):564-568। http://dx.doi.org/10.1038/nature15695.
[9] स्पेंस जेआर, मेह्यू सीएन, एट अल. इन विट्रो में आंतों के ऊतकों में मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं का निर्देशित भेदभाव। प्रकृति. 2011.470(7332):105-109. http://dx.doi.org/10.1038/nature09691.