항페이로드 항체는 ADC 약물의 약동학 분석을 지원합니다.

항체-약물 접합체(ADC)는 화학적 링커를 통해 세포독성 약물(페이로드라고 함)에 연결된 단일클론 항체로 구성된 면역 접합체입니다. ADC를 구성하는 구성 요소는 종양 항원 특이적 mAb, 안정된 절단 가능 또는 절단 불가능한 화학적 링커, 강력한 세포독성 페이로드(그림 1)입니다.

그림 1: 항체-약물 접합체의 구조와 항체(및 표적 항원), 링커, 세포독성 탑재체 구성요소의 특성 [1] 

탑재물 특징

탑재체는 링커를 통해 항체에 공유 결합되고, ADC 약물은 세포 내에서 세포독성 활동에 중요한 역할을 하는데, 그 작용 기전이 항암 화합물로서의 생성되는 ADC의 효능과 잠재적 적응증을 결정하기 때문이다. 이상적인 탑재체는 다음과 같은 특징을 가져야 한다: 높은 세포독성; 낮은 면역원성; 높은 안정성; 효능에 큰 영향을 미치지 않으면서 변형 가능한 작용기; 방관자 살해 효과; 적절한 용해도; 표적은 세포 내에 있어야 하는데, 대부분의 ADC는 탑재체를 방출하기 위해 종양 세포에 들어가야 하기 때문이다.

탑재물 분류

탑재물은 세포독성 및 비세포독성 유형으로 나눌 수 있으며, 대부분의 ADC는 세포독성 탑재물을 사용합니다. 세포독성 탑재물에는 미세소관 억제제와 DNA 억제제의 두 가지 주요 대표 물질이 있으며, DNA 억제제는 DNA 손상제와 토포이소머라제 억제제로 더 나뉩니다. 미세소관 억제제는 체세포 분열을 방해할 수 있으며, 종양 세포는 대부분의 정상 세포보다 더 빨리 분열하여 미세소관 억제제가 암 세포를 죽이는 데 더 효과적입니다. 미세소관 억제제는 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 하나는 미세소관 중합을 촉진하여 통제되지 않는 미세소관 성장을 유발하는 돌라스타틴 유도체 MMAE, MMAF와 같은 다른 하나는 미세소관 조립을 효과적으로 억제하여 세포 체세포 분열 정지를 유도하는 메이탄신 유도체 DM1, DM4와 같은 것입니다. 미세소관 억제제는 현재 사용되는 가장 성숙한 페이로드로, 전통적인 항암제보다 독성이 훨씬 강하지만, 미세소관 억제제는 세포 분열 단계에서만 종양 세포를 죽일 수 있고, 분열하지 않고 정지한 암 세포에는 효과가 없으며, 약물 내성이 더 강하다는 몇 가지 문제점도 있습니다. 전체 세포 주기에 작용하는 DNA 억제제는 분열하지 않는 암 세포에 대한 살상 효과가 있을 뿐만 아니라, 고전적인 미세소관 억제제에 내성이 있는 암 세포도 죽입니다. 3세대 페이로드인 DNA 억제제는 이중 가닥 절단, 알킬화, 삽입, 가교 및 토포이소머라제 I(TOPO1) 억제를 통해 DNA 구조와 기능을 파괴하여 암 세포의 죽음을 촉진할 수 있습니다.

승인된 14개의 ADC 약물 중 MMAE 또는 MMAF 페이로드를 가진 ADC 약물이 6개 있으며, 이는 약 50%를 차지합니다. 또한 MMAE를 페이로드로 하는 80개 이상의 파이프라인이 연구 중이므로 돌라스타틴이 가장 일반적으로 사용되는 페이로드입니다.

표 1: 일반적인 세포독성 페이로드 분류

액션 타겟

기구

분류

미세소관

미세소관 억제제

돌라스타틴: MMAE, MMAF

메이탄신 유도체: DM1, DM4

미세소관 용해제

소프트 스펀지 독소: 할리콘드린

DNA

DNA 손상

칼리케아미신

피비디

듀오카마이신

토포이소머라제 I 억제제

캄프토테신: DN38, Dxd

ADC 약물 성분 및 해당 분석 방법

ADC는 거대 분자와 소분자를 모두 가지고 있어 ADC의 다양성을 분석하기 위해 다양한 생물 분석 방법과 플랫폼이 필요합니다. 전통적인 LC-MS/MS 소분자 분석 방법은 일반적으로 비접합된 페이로드와 DAR(약물 대 항체 비율, 각 항체에 결합된 페이로드 분자의 수를 나타내며 ADC의 중요한 속성)의 시간 경과에 따른 분포를 분석하는 데 사용되는 반면, 리간드 결합 분석(LBA)과 LC-MS/MS는 모두 총 항체(TAb)와 총 ADC를 분석하는 데 사용할 수 있습니다. 항페이로드 항체는 ADC의 면역원성 분석에서 중요한 역할을 합니다.

안티 페이로드 항체 응용 프로그램

  • 혈장/혈청 내 ADC 약물의 약동학(PK) 분석
  • 약물 결합 친화도의 결정
  • DAR 가치 분석
  • ADC 약물의 효능 평가

안티 페이로드 항체 제품의 장점

  • 고순도: SDS-PAGE 및 HPLC로 확인된 순도, >95%
  • 높은 친화도: ELISA 및 기타 활동 감지 방법으로 검증됨, 높은 활동성
  • 높은 특이성: 타겟을 구체적으로 인식합니다.
  • 전문 기술 지원: 판매 전 및 판매 후 질문에 적시에 답변하는 전문 기술 지원

제품번호

이름

크기

31901ES

항-DM1 마우스 mAb

100μg/1mg

31902ES

항-DXD 마우스 mAb

100μg/1mg

31903ES

항-MMAE 마우스 mAb

100μg/1mg

31904ES

항-MMAF 마우스 mAb

100μg/1mg

31905ES

항SN-38 마우스 mAb

100μg/1mg

참고문헌:

[1] Cindy H., Patricia S., William D.. 암에 대한 항체-약물 접합체[J]. Lancet 2019, 394:793-804

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