Cap AG (3'Acm) là một chất tương tự cap có cấu trúc m7(3'AcmG)(5')ppp(5')(2'0MeA)pG, công thức phân tử của nó là C₃₅H₄₈N₁₆Ồ₂₄P₄ và khối lượng phân tử là 1200,75. Sản phẩm được sử dụng để phiên mã với trình tự ban đầu là 5'AG3', và cấu trúc cap1 tự nhiên được tạo ra bằng cách đóng nắp phiên mã Cap1. So với Cap0 được tạo ra bằng phương pháp đóng nắp truyền thống, cấu trúc cap1 được tạo ra bởi CapAG (3'Acm) cho phép mRNA có hoạt động và hiệu quả dịch mã cao hơn trong cơ thể sống.

Tính năng

So với các sản phẩm hiện có như CleanCap, sản phẩm này là một 3'Acm tương tự mũ mRNA đã sửa đổi. Cấu trúc liên kết đôi của nó tăng cường tính ổn định phân tử, khiến nó chống lại sự nhận dạng và thủy phân của nuclease. Với 3'Acm, nó ổn định hiệu quả cấu trúc của mũ đầu 5', tăng cường khả năng liên kết của mRNA với yếu tố khởi đầu của sinh vật nhân chuẩn (eIF4E) và do đó cải thiện hiệu quả dịch mã mRNA. Ngoài ra, loại tương tự mũ này cho thấy dữ liệu đầy hứa hẹn về năng suất phiên mã trong ống nghiệm và hiệu quả đóng mũ.

Thành phần

Chi tiết sản phẩm

Nhân vật

Hình 1. Chất tương tự LZCap cho thấy ái lực mạnh hơn với các yếu tố khởi đầu dịch mã eIF4E, cho phép khởi đầu dịch mã mRNA hiệu quả hơn. Giá trị Kd càng thấp, ái lực của chất tương tự cap với protein liên kết cap eIF4E càng mạnh.

Hình 2. Biểu hiện in vivo của mRNA có mũ LZCap AG cao hơn nhiều so với mRNA có mũ tương tự 3'OMe.

Hình 3. Các mRNA có mũ LZCap có khả năng chống lại enzyme cắt mũ cao hơn. Giá trị IC50 càng cao thì khả năng tương tự mũ chống lại sự cắt mũ của enzyme cắt mũ càng mạnh.

Hình 4. mRNA có nắp LZCap giảm RNA đơn kích thích mức độ phiên mã yếu tố miễn dịch trong tế bào THP-1.

Hồ sơ an toàn chung

Kho

Sản phẩm này có thể được bảo quản ở nhiệt độ -25~-15℃ trong hai năm.

Các biện pháp phòng ngừa

1. Vì sự an toàn và sức khỏe của bạn, vui lòng mặc thiết bị bảo vệ cá nhân (PPE), chẳng hạn như áo khoác phòng thí nghiệm và găng tay dùng một lần, khi sử dụng sản phẩm này.
2. Chỉ sử dụng cho mục đích nghiên cứu.

Câu hỏi thường gặp

1. LZCap được thiết kế như thế nào?

Enzym có khả năng nhận dạng tương đối "đặc hiệu" các chất nền. Do đó, khi thiết kế một cấu trúc mũ mới, một mặt, chúng ta cần những sửa đổi cấu trúc mới lạ cho mục đích cấp bằng sáng chế, nhưng mặt khác, chúng ta cố gắng duy trì sự tương đồng với các cấu trúc tự nhiên/đã biết càng nhiều càng tốt. Cấu trúc tự nhiên có một ribose 3' OH, có thể được sửa đổi (ví dụ, metyl hóa). Dựa trên cân nhắc này, chúng tôi đã chọn thêm một carbon ở vị trí 3' để có tính mới lạ về mặt sáng chế, tiếp theo là một NH để mô phỏng liên kết hydro của OH, và sau đó là một nhóm acetyl để giảm tính bazơ của NH và tăng cường khả năng liên kết hydro của nó. Hoạt động của LzCap tốt hơn methylatmũ tự nhiên ed, có thể là do liên kết hydro tăng lên. So với nhóm methyl và methoxy, nhóm acetyl amino cũng có thể làm tăng tương tác van der Waals giữa chất nền (cap) và yếu tố khởi đầu (enzyme).

2. Nhóm acetyl amino có ổn định không?

Nhóm acetyl amino đã đủ ổn định. Nó ổn định hơn nhiều so với vị trí 7-methyl hóa và liên kết phosphodiester, là những phần kém ổn định nhất của mũ.

Tìm hiểu thêm

Xuất bản

1. Vắc-xin mRNA mpox đa giá tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ và mang lại khả năng bảo vệ mạnh mẽ chống lại vi-rút vaccinia, 2024, Cell Reports 43,114269
2. Nghiên cứu sơ bộ về hiệu quả và thời gian tác dụng của chất chủ vận GLP-1R dựa trên mRNA ở khỉ mắc bệnh tiểu đường.2024, Bệnh tiểu đường, 73

Giới hạn Sử dụng Tuyên bố giấy phépkhoa học

Vui lòng liên hệ với chúng tôi để biết thêm chi tiết về cấp phép LZCap.