Akute Pankreatitis (AP) ist in der klinischen Praxis eine häufige akute abdominale Erkrankung mit komplexer Ätiologie und einer Mortalitätsrate von 5 % bis 10 %. Die Mortalitätsrate bei schwerer AP kann 20 % bis 30 % erreichen. Die Pathogenese ist noch nicht vollständig verstanden und es gibt keine spezifischen Behandlungsmethoden. Aktuelle Methoden zur Schaffung lebender AP-Tiermodelle umfassen die Ligatur des Pankreasgangs, den Verschluss der Duodenalschleife, die Punktionsinjektion des Pankreasgallengangs, die subkapsuläre Pankreasinjektion, die pankreatikobiliäre Injektion in Kombination mit intravenöser Infusion und die intraperitoneale Injektion von Caerulein in Kombination mit Lipopolysaccharid.
Caerulein ist ein Magenregulierungsmolekül, das funktionell und zusammensetzungsmäßig dem Cholecystokinin (CCK) ähnelt. Es stimuliert die übermäßige Sekretion von Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Trennungsstörung von intrazellulärem Trypsinogen und lysosomalen Hydrolasen führt. Die Aktivierung erfolgt abhängig von Cathepsin B, und die Aktivität von Pankreasenzymen kann weiter zur Aktivierung von Proenzymen führen, was eine Reihe von Proteaseaktivitäten verursacht, die zu Zellschäden führen. Die durch die Selbstverdauung von Pankreasgewebe verursachte Entzündungsreaktion rekrutiert Entzündungszellen und setzt Entzündungsfaktoren frei, die weiter schwere lokale oder sogar systemische Entzündungsreaktionen verursachen können.
Abbildung 1. Chemische Struktur von Caerulein (CAS-Nr. 17650-98-5)
Dieses Modell wurde erfolgreich bei Ratten, Mäusen, Hunden, Goldhamstern usw. angewendet und eignet sich für die Untersuchung von Autophagiestörungen, pathologischen Kalziumsignalen und ER-Stress, bei dem AP durch Schwankungen in der Caeruleinmenge gekennzeichnet ist, die durch Anpassung der Anzahl der Injektionen bedingt sind und dadurch Unterschiede im Schweregrad hervorrufen.
Protokoll des durch Caerulein induzierten AP-Modells
Herstellung einer Cerulein-Lösung
Auflösen 1 mg Caerulein in 1 ml Kochsalzlösung. Sterilisieren mit 0,22 μm-Membranfilter und bei -20 °C lagern. Vor Gebrauch auftauen und mit Kochsalzlösung auf 5 μg/ml oder 10 μg/ml Arbeitslösung verdünnen.
Tierpräparat
Caerulein kann bei den meisten Tieren AP auslösen und wird hauptsächlich bei Nagetieren (wie Ratten und Mäusen) verwendet.
Arzneimittelverabreichung
Die durch Caerulein induzierte AP ist meist ödematös und wird vor allem bei der Untersuchung leichter AP (MAP) und der Umwandlung von MAP in SAP verwendet. Bei der SAP-Forschung wird Caerulein oft mit anderen Verbindungen kombiniert, um eine stärkere Schwere der AP zu erreichen, beispielsweise Lipopolysaccharide (LPS).
Die Tiere wurden gefastet, konnten aber 12 Stunden vor der Operation frei trinken. Intraperitoneale Injektion mit Caerulein (20–100 μg/kg, normalerweise 50 μg/kg) jede Stunde für 7 Stunden, gefolgt von einer Injektion von 10 mg/kg LPS.
Modellauswertung
1) Erhöhte Serumamylase- und Lipaseaktivitäten.
2) Erhöhte NO-Konzentration im Serum.
3) Pankreaspathologie: Pankreasgewebeödem mit Vakuolen, entzündlicher Zellinfiltration, periduktaler und fokaler Azinuszellnekrose.
4) Erhöhte Expression von Entzündungsfaktoren im Serum und Pankreasgewebe.
Modellvorteile
Die Methode ist einfach, leicht zu kopieren, gut wiederholbar und nicht invasiv.
AAnwendungsfall(Kat.-Nr.: 60321ES Caerulein)
Abbildung 2. AP-Modell entsprechende Ergebnisse in Balb / c Mäusen (PMID: 35339899, WENN: 5.736)
Balb/c-Mäusen wurde sieben Mal im Abstand von einer Stunde intraperitoneal 50 μg/kg Caerulein (
Abbildung 3. Ergebnisse des AP-Modells Korrelation bei Kunming-Mäusen (PMID: 27579473, IF: 4,096)
Weiblichen Kunming-Mäusen wurden viermal im Abstand von einer Stunde 50 μg/kg Caerulein (
Bestellinformationen
| Produktname | Katze# | Spezifikation |
| 60321ES03 | 1 mg | |
| LPS, aus Escherichia coli O55:B5 | 60747ES08/10 | 5 mg/10 mg |
| LPS, aus Escherichia coli O111:B4 | 60748ES08/10 | 5 mg/10 mg |