Wie man den Erfolg eines DSS-induzierten Kolitismodells bewertet

Funktionen des UC-Modells

Indem man den Tieren unterschiedliche Konzentrationen einer wässrigen DSS-Lösung (MW: 36000–50000) zu trinken gibt, können je nach Medikationszeit und Medikationszyklus zwei Modelle für akute und chronische Colitis erstellt werden. Die Symptome dieses Modells sind denen der menschlichen Colitis ulcerosa sehr ähnlich und äußern sich hauptsächlich in Durchfall, schleimigem Stuhl, verborgenem Blut im Stuhl, starkem Blut im Stuhl, Gewichtsverlust, eingeschränkter Beweglichkeit und Verschlechterung der Fellfarbe.

Tabelle 1 Histologische Charakteristika des DSS-Colitis-Modells

DSS-Colitis-Modellkategorie

Modell der Akute-Phase-Colitis

Ein Modell der Kolitis in der chronischen Phase

Histologische Veränderungen

Der Dickdarm ist verstopft, ödematös, verkürzt, brüchig und das Verhältnis von Gewicht zu Länge nimmt zu

Der Dickdarm ist deutlich verkürzt

Dickdarmgeschwüre unterschiedlicher Schwere

Verdickung der Schleimhäute und geschwollene Lymphknoten

Schleimhautödem, Fehlen von Becherzellen sowie Schwellung und Zerstörung der Krypten

Fehlen von Becherzellen, Fehlen von Krypten

Es gibt unterschiedliche Grade der Infiltration entzündlicher Zellen und der Schädigung von Epithelzellen in der Schleimhaut und Submukosa.

Ein kleiner Prozentsatz der Tiere hat adenomatöse Polypen und tumorähnliche Veränderungen

Wie messen Sie den Erfolg des Modellierens?

1.Krankheitsaktivitätsindex, DAI-Score

    Die Auswertung und Bewertung erfolgte unter Berücksichtigung von drei Aspekten, nämlich Gewicht, Stuhlviskosität, verborgenem Blut im Stuhl und weiteren Indikatoren. Der DAI-Score erwies sich als Summe der drei Indikatoren.

    Tabelle 2 DAI-Bewertungsregeln

    Punktzahl

    Prozentualer Gewichtsverlust

    Stuhlviskosität

    Verstecktes Blut im Stuhl

    0

    0

    Normal

    Negativ

    1

    1-5%

    Weicher Stuhl

    Blau

    2

    5-10%

    Schleimiger Stuhl

    Blau

    3

    10-20 %

    Weicher, flüssiger Stuhl

    tiefblau

    4

    ＞20 %

    /

    Blutiger Stuhl mit bloßem Auge
    2. Bewertung der histologischen Veränderungen

    Der histologische Veränderungswert ist die Summe der oben genannten Indikatoren. Die Lymphknotenbildung wird im Modell der akuten Kolitis nicht bewertet. Die Standardmethode für die histologische Analyse ist die HE-Färbung.

    Tabelle 3 Histologische Veränderungsbewertung

    Punktzahl

    Geschwüre (Stück)

    Veränderungen der Epithelzellen

    Entzündliche Infiltration

    Lymphknoten

    0

    0

    Normal

    Keiner

    Keiner

    1

    1

    Becherzellen fehlen

    Pericrypt infiltriert

    1

    2

    2

    Großer Bereich der Becherzellen fehlt

    Die Muscularis mucosa ist infiltriert

    2

    3

    3

    Fehlen von Krypten

    Die Muscularis mucosa ist im Allgemeinen infiltriert und die Schleimhaut ist verdickt

    3

    4

    ＞3

    Großer Verlust von Krypten oder polypenartige Regeneration

    Submuköse Infiltrate

    ＞3
    3. Länge des Dickdarms

      Im Modell der akuten Kolitis konnte am 8. Tag eine Verkürzung der Dickdarmlänge festgestellt werden, im Modell der chronischen Kolitis ist die Verkürzung der Dickdarmlänge ausgeprägter.

      4. SZusammenfassung

        Es wird empfohlen, mit 8-10 Proben pro Gruppe vorab zu experimentieren und eine Kontrollgruppe einzurichten. Gewichtsverlust, weicher Stuhl, Durchfall, blutiges oder verborgenes Blut im Stuhl und Geschwüre werden im Allgemeinen als wirksam bei DSS und erfolgreicher Modellierung angesehen.

        Häufig gestellte Fragen

        Unabhängig davon, ob es sich um das Modell der akuten oder der chronischen DSS-Colitis handelte, hingen Schwere und Erfolg der Enteritis mit der Mausart (unterschiedlicher genetischer Hintergrund), der DSS-Konzentration und dem Verabreichungszyklus zusammen.

        Tabelle 4 Häufige Probleme bei der DSS-Colitis-Modellierung

        Probleme

        Mögliche Ursachen

        AlsoLösung

        Hohe Letalität bei Mäusen

        Die Konzentration von DSS ist zu hoch

        Reduzieren Sie die Konzentration der DSS-Verwaltung

        Mäuse haben keine Symptome einer Enteritis oder einer Hypoenteritis

        Die DSS-Konzentration ist zu niedrig

        Erhöhung der Konzentration der DSS-Verabreichung; Verkürzung der Zykluszeit (10-14 Tage)

        In derselben Gruppe von Mäusen waren die Symptome der Enteritis sehr unterschiedlich

        Verstopfte Kappen

        Kontrollieren Sie täglich die Mäusetrinkflaschen

        Hochwertiges, erfolgreiches Modell der Enteritis bei Tieren mit Yeasen Dextransulfat-Natriumsalz

        DSS (Kat.-Nr.: 60316ES, MW: 36000–50000) wird häufig beim Bau von UC-Modellen verwendet.Wir haben festgestellt, dass sich die Formungszeit bei akuter Kolitis hauptsächlich auf etwa 7 Tage konzentrierte und der Effekt sehr signifikant war.

        1. FEigenschaften

        1) Die Symptome sind denen der menschlichen Colitis ulcerosa sehr ähnlich: Sie können zum Studium des Mechanismus und der Wirksamkeit einer Colitis verwendet werden.

        2) Hohe Schimmelrate: frei trinkbare DSS-Wasserlösung, einfach und leicht durchzuführen, hohe Wiederholbarkeit.

        3) Es können verschiedene Colitis-Modelle erstellt werden: In Kombination mit AOM können auch Modelle für akute Colitis, chronische Colitis und Colitis-bedingten Krebs (CAC) erstellt werden.

        4) Es eignet sich für die Modellierung einer Vielzahl von Tieren: Mäuse, Ratten, Zebrafische, Schweine, Fruchtfliegen usw.

        5) Hohe Sicherheit: DSS kann durch natürliche Ökosysteme abgebaut werden und ist sicher für die Umwelt;

        6) Hohe Reinheit: hohe Reinheit (98%), Schwefelgehalt 17–19 %;

        1. Modeling fallS

        Fall 1: Im Vergleich zur Kontrollgruppe hatte die Behandlungsgruppe nach 7 Tagen deutliche Darmgeschwüre und die Entzündung drang in den Darm ein.

        Fall 2: Im Vergleich zur Kontrollgruppe war nach 7 Tagen die Darmschleimhaut zerstört, es kam zu Gewebeödemen und Stauungen und auch die Drüsenstruktur war geschädigt.

        Vorteile

        Yeasen Biotech bietet hochwertiges DSS (Kat.-Nr.: 60316ES, MW: 36000–50000), das die folgenden Vorteile bietet:

        1. Die Symptome sind denen der menschlichen Colitis ulcerosa sehr ähnlich: Sie können zum Studium des Mechanismus und der Wirksamkeit einer Colitis verwendet werden.
        2. Hohe Schimmelbildungsrate: frei trinkbare DSS-Wasserlösung, einfach und leicht durchzuführen, hohe Wiederholbarkeit.
        3. Es können verschiedene Colitis-Modelle erstellt werden: In Kombination mit AOM können auch Modelle für akute Colitis, chronische Colitis und Colitis-bedingten Krebs (CAC) erstellt werden.
        4. Geeignet für die Modellierung einer Vielzahl von Tieren: Mäuse, Ratten, Zebrafische, Schweine, Fruchtfliegen usw.
        5. Hohe Sicherheit: DSS kann durch natürliche Ökosysteme abgebaut werden, was sicher für die Umwelt ist;
        6. Hohe Reinheit (> 98 %), Schwefelgehalt 17–19 %, freier Schwefel < 0,2 %, unterstützt durch eine große Menge an Datenliteratur, wird häufig beim Aufbau von UC-Modellen verwendet;
        7. In Kombination mit Azoximetana (Aum) kann es zur Induktion eines mit Colitis in Zusammenhang stehenden Krebses (Colidis, Asochatate Kanse, Ka) im Tiermodell eingesetzt werden, wobei der Prozess der Ibud-induzierenden Kachi-Wirkung erfolgreich simuliert wird.

        Veröffentlichte Artikel mit unseren Reagenzien (unvollständige Statistik)

        [1] Zhong D, Jin K, Wang R, Chen B, Zhang J, Ren C, Chen X, Lu J, Zhou M. Hydrogel auf Mikroalgenbasis für entzündliche Darmerkrankungen und die damit verbundenen Angstzustände und Depressionen. Adv Mater. 2024 Jan 26: e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. Epub ahead of print. PMID: 38277492. (WENN: 29,4)

        [2] Li Zhao, Fei Wang, Zhengwei Cai, et al. Verbesserung der Arzneimittelnutzungsplattform mit injizierbarem mukoadhäsivem Hydrogel zur Behandlung von Colitis ulcerosa [J].chemical engineering journal.424(2021)130464. (WENN: 16,74)

        [3] Tong, L, et al. Aus Milch gewonnene extrazelluläre Vesikel lindern Colitis ulcerosa, indem sie die Darmimmunität regulieren und die Darmmikrobiota umgestalten. Theranostics 2021, 11 (17), 8570-8586. DOI: 10.7150/thno.62046. (WENN: 11,56)

        [4] Feng X, et al. Hefe-Mikrokapsel-vermittelte Verabreichung natürlicher Produkte zur Behandlung von Colitis ulcerosa durch entzündungshemmende Wirkung und Regulierung der Makrophagenpolarisation. ACS Appl Mater Interfaces.2022 Jul 13;14(27):31085-31098. doi: 10.1021/acsami.2c05642. Epub 2022 Jun 30. PMID: 35770618. (WENN: 10,38)

        [5] Li X, et al. Discoidin-Domänenrezeptor 1 (DDR1) fördert die Störung der Darmbarriere bei Colitis ulcerosa durch Abbau von Tight Junction-Proteinen und Epithelapoptose. Pharmacol Res. 2022 Sep;183:106368. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106368. Epub 2022 Jul 26. PMID: 35905891. (WENN: 10,33)

        [6] Jingjing Gan et al. Oral verabreichte Nukleotid-Abgabepartikel aus der Mikrofluidik zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen. Applied Materials Today, Band 25, 2021, 101231. (WENN: 10.04)

        [7] Gan J, et al. In mesenchymale Stammzellen-Exosome eingekapselte orale Mikrokapseln zur Behandlung akuter Colitis. Adv Healthc Mater. 2022 Sep;11(17):e2201105. doi: 10.1002/adhm.202201105. Epub 2022 Jun 30. PMID: 35737997. (WENN: 9,93)

        [8] Dong J, et al. Orale Mikrobiota beeinflussen die Wirksamkeit und Prognose der Strahlentherapie bei Darmkrebs in Mausmodellen. Cell Rep. 2021 Okt 26;37(4):109886. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109886. PMID: 34706245. (WENN: 9,42)

        [9] Li Y, et al. Aus dem Darm kommensal gewonnene Valeriansäure schützt vor Strahlenschäden. Darmmikroben. 2020 Jul 3;11(4):789-806. doi: 10.1080/19490976.2019.1709387. Epub 2020 Jan 13. PMID: 31931652. (WENN: 7,74)

        [10] Xu M, et al. Identifizierung der immunbezogenen Gensignatur und Vorhersage des CeRNA-Netzwerks bei aktiver Colitis ulcerosa. Front Immunol. 2022;13:855645. Veröffentlicht am 22. März 2022. doi:10.3389/fimmu.2022.855645. (WENN:7.56)

        [11] Wang S, et al. Isosteviol-Natrium übt antikolytische Wirkungen auf BALB/c-Mäuse mit Dextran-Natriumsulfat-induzierter Kolitis durch metabolische Neuprogrammierung und Modulation der Immunantwort aus. J Inflamm Res. 2021; 14:7107-7130. Veröffentlicht am 20. Dezember 2021. doi:10.2147/JIR.S344990. (WENN:6,92)

        [12] Liu C, et al. Angelikaöl stellt die Darmbarrierefunktion wieder her, indem es die S100A8/A9-Signalgebung bei Mäusen mit Colitis ulcerosa unterdrückt. Phytomedizin. 2023; 108:154490. doi:10.1016/j.phymed.2022.154490. (WENN:6,66)

        [13] Wang S, et al. Isosteviol-Natrium lindert Dextran-Natriumsulfat-induzierte chronische Kolitis durch die Regulierung des metabolischen Profilings, der Makrophagenpolarisation und des NF-κB-Signalwegs. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:4636618. Veröffentlicht am 27. Januar 2022. doi:10.1155/2022/4636618. (WENN:6.54)

        [14] Li Z, et al. Ein Tetrapeptid aus Mais in Kombination mit Probiotika übte starke entzündungshemmende Wirkungen aus und modulierte die Darmmikrobiota bei Mäusen mit DSS-induzierter Colitis [online vor dem Druck veröffentlicht, 14. November 2022]. Food Funct. 2022;10.1039/d2fo02678c. doi:10.1039/d2fo02678c. (WENN:6.32)

        [15] Jia X, et al. Der potenzielle Mechanismus des Huazhuojiedu-Abkochens bei der Behandlung von Colitis ulcerosa basierend auf Netzwerkpharmakologie und experimenteller Validierung. Front Pharmacol. 2022;13:1033874. Veröffentlicht am 14. Oktober 2022. doi:10.3389/fphar.2022.1033874. (WENN:5,99)

        [16] Luo P, et al. Die zentrale Verabreichung von menschlichem Opiorphin lindert durch Dextran-Natriumsulfat verursachte Kolitis bei Mäusen durch Aktivierung des endogenen Opioidsystems. Front Pharmacol. 2022;13:904926. Veröffentlicht am 13. September 2022. doi:10.3389/fphar.2022.904926. (WENN:5,99)

        [17] Zhang K, et al. Pharmakokinetische Studie der vier wichtigsten bioaktiven Komponenten der Liandan Xiaoyan-Formel bei Colitis ulcerosa und Kontrollratten mittels UPLC-MS/MS. Front Pharmacol. 2022;13:936846. Veröffentlicht am 4. Juli 2022. doi:10.3389/fphar.2022.936846. (WENN:5,99)

        [18] Yan G, et al. Immuno-PET-Bildgebung von TNF-α bei Colitis unter Verwendung von <sup>89</sup>Zr-DFO-Infliximab. Mol Pharm.2022;19(10):3632-3639. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.2c00411. (WENN:5.36)

        [19] Xiong X, et al. HuanglianGanjiang Tang lindert DSS-induzierte Kolitis bei Mäusen durch Hemmung der Nekroptose durch den Vitamin-D-Rezeptor. J Ethnopharmacol. 2022;298:115655. doi:10.1016/j.jep.2022.115655. (WENN:5.19)

        [20] Zhu Y, et al. Aus endometrialen regenerativen Zellen gewonnene Exosomen schwächen experimentelle Colitis durch Herunterregulierung der intestinalen Ferroptose ab. Stammzellen Int. 2022;2022:3014123. Veröffentlicht am 22. August 2022. doi:10.1155/2022/3014123. (WENN:5.13)

        Produktbestellung

        PProdukt Nmich

        AArtikel NUmber

        Spezifikation

        Dextransulfat-Natriumsalz (DSS), Colitis-Qualität, MW: 36000–50000

        60316ES25/60/76/80

        25 g/100 g/500 g/1 kg

        Azoxymethan (AOM)

        60751ES03/08/10

        1 mg/5 mg/10 mg

        MolPure® Stuhl-DNA-Kit

        18820ES08/50/70

        5 T/50 T/200 T

        MolPure® Mag48 Boden-/Stuhl-DNA-Kit FA

        18528ES48

        48 T

        MolPure®Mag Boden-/Stuhl-DNA-Kit

        18526ES20/50/70

        20 T/50 T/200 T

        Hämatoxylin- und Eosin-Färbekit

        60524ES60

        2×100 ml

        Testkit für verborgenes Blut im Urin und Stuhl

        60403ES60

        100T

        Alcianblau Periodic Acid-Schiff (AB-PAS) Färbelösung

        60534ES50/60

        6×50 ml/6×100 ml/

        Anfrage